专利摘要

本发明公开了2，2‑联吡啶配体铜镍异核聚合物及其制备方法与应用，结构式如下，制备方法为：将草酰胺单核铜配体1mmol溶于10～20ml甲醇中，将1mmol镍盐用5～10ml甲醇溶解后加入到上述单核铜配体的甲醇溶液中，60℃反应1小时，然后，将溶有2mmol2，2‑联吡啶配体的甲醇溶液加入到上述配体的混合液中，60℃回流5小时，过滤，滤液缓慢挥发1周后，得蓝色块状晶体。即为含2，2‑联吡啶配体铜镍异核聚合物，所述镍盐为：高氯酸镍、氯化镍、溴化镍、硫酸镍、醋酸镍、氨基磺酸镍等。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的合物具有抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点。同时本文首次发现所合成的化合物对白纹伊蚊有毒杀活性测定，为开发相关用途的杀虫药物提供了新途径。

权利要求

1.一种2,2’-联吡啶配体铜镍异核聚合物，其特征在于，结构式如下：

。

2.根据权利要求1所述的一种2,2’-联吡啶配体铜镍异核聚合物的制备方法，其特征在于，将草酰胺单核铜配体2.0-4.0mmol溶于10-20ml甲醇中，将1.0-2.0mmol镍盐用5-10ml甲醇溶解后加入到上述单核铜配体的甲醇溶液中，60-100℃反应1-3小时，然后，将溶有2.0-4.0mmol 2,2’-联吡啶配体的甲醇溶液加入到上述配体的混合液中，60-100℃回流5-10小时，过滤，滤液缓慢挥发1周后，得蓝色块状晶体，即为含2,2’-联吡啶配体铜镍异核聚合物。

3.根据权利要求2所述的一种2,2’-联吡啶配体铜镍异核聚合物的制备方法，其特征在于，所述镍盐为：高氯酸镍、氯化镍、溴化镍、硫酸镍、醋酸镍或氨基磺酸镍。

4.根据权利要求1所述的2,2’-联吡啶配体铜镍异核聚合物在制备治疗人黑色素瘤细胞、人前列腺癌细胞的药物中的应用以及在杀灭白纹伊蚊方面的应用。

说明书

技术领域

本发明涉及一种含2，2-联吡啶配体铜镍异核聚合物的制备方法，以及该化 合物在制备抗癌药物中的应用和在杀虫活性药物中的应用。

背景技术

自从顺铂发现以来，对蛋白质和DNA具有靶向功能的过渡金属化合物在抗 癌药物领域引起了人们的重视，在众多的桥联配体中，草酰胺桥联配体作为一种 多功能配体，一直以其独特的桥联结构及其配合物独特的性质受到科学家的关 注，近年来，越来越多的研究人员将草酰胺配位化合物应用于抗癌药物的研究， 但在杀虫活性研究方面未见报道。另外，白纹伊蚊作为一种重要的病毒传播媒 介，能够传播很多包括登革热在内的多种病原体，而且白纹伊蚊的卵具有很强的 抗寒能力和生命力，容易被携带传播，使得白纹伊蚊能够侵袭入新领地，并发展 为优势蚊种，鉴于此，本文首次利用所合成的化合物对白纹伊蚊进行了毒杀活性 测定。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种新的含2，2-联吡啶配体铜镍异核聚 合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种含2，2-联吡啶配体铜镍异核聚合物，结构式如下：

一种含2，2-联吡啶配体铜镍异核聚合物的制备方法：

将草酰胺单核铜配体2.0-4.0mmol溶于10～20ml甲醇中，将1.0-2.0mmol镍 盐用5～10ml甲醇溶解后加入到上述单核铜配体的甲醇溶液中，60-100℃反应1-3 小时，然后，将溶有2.0-4.0mmol 2，2-联吡啶配体的甲醇溶液加入到上述配体 的混合液中，60-100℃回流5-10小时，过滤，滤液缓慢挥发1周后，得蓝色块 状晶体。即为含2，2-联吡啶配体铜镍异核聚合物，所述镍盐为：高氯酸镍、氯 化镍、溴化镍、硫酸镍、醋酸镍、氨基磺酸镍等。

反应方程式如下：

所述含2，2-联吡啶配体铜镍异核聚合物在制备治疗人黑色素瘤、人前列腺 癌细胞的药物中的应用。

本发明的有益效果是，本发明的含2，2-联吡啶配体铜镍异核聚合物分子式 为C₃₄H₁₈BrClCuN₇NiO₉；分子量为906.14，具有较高的抗癌活性，可以其为原料 制备治疗人黑色素瘤、人前列腺癌细胞药物。另外，首次发现该类化合物具有杀 灭白纹伊蚊的较高活性。与目前普遍使用的同类药物相比，本发明的含溴与联吡 啶草酰胺异金属聚合物具有活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发相 关药物提供了新途径。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是 为了解释本发明，并不对其内容进行限定。

实施例1：

将草酰胺单核铜配体2mmol溶于15ml甲醇中，将1mmol高氯酸镍用5ml甲 醇溶解后加入到上述单核铜配体的甲醇溶液中，60℃反应1小时，然后，将溶有 2mmol 2，2-联吡啶配体的甲醇溶液加入到上述配体的混合液中，60℃回流5小 时，过滤，滤液缓慢挥发1周后，得蓝色块状晶体。即为含2，2-联吡啶配体铜 镍异核聚合物。

红外、元素分析和X-射线单晶衍射结果：

红外光谱(KBr，cm-1):ν(N-H)3391；ν_as(C＝O)1621 1567；ν_s(C₆H₆-H) 1452 762。

元素分析计算值(C34H18BrClCuN7NiO9)：C，45.07；H,2.00；N,10.82％； 实测值：C,45.08；H，2.01；N,10.81％；

X-射线单晶衍射结果：

含2，2-联吡啶配体铜镍异核聚合物的分子结构(椭球概率50％)

化合物的晶体学数据及结构分析参数

实施例2：

将草酰胺单核铜配体2mmol溶于10ml甲醇中，将1mmol氯化镍用10ml甲醇 溶解后加入到上述单核铜配体的甲醇溶液中，60℃反应1小时，然后，将溶有 2mmol 2，2-联吡啶配体的甲醇溶液加入到上述配体的混合液中，60℃回流5小 时，过滤，滤液缓慢挥发1周后，得蓝色块状晶体。即为含2，2-联吡啶配体铜 镍异核聚合物。

实施例3：

将草酰胺单核铜配体2mmol溶于20ml甲醇中，将1mmol溴化镍用10ml甲醇 溶解后加入到上述单核铜配体的甲醇溶液中，60℃反应1小时，然后，将溶有 2mmol 2，2-联吡啶配体的甲醇溶液加入到上述配体的混合液中，60℃回流5小 时，过滤，滤液缓慢挥发1周后，得蓝色块状晶体。即为含2，2-联吡啶配体铜 镍异核聚合物。

试验例：

本发明的含2，2-联吡啶配体铜镍异核聚合物，其体外抗癌活性测定是通过 MTT实验方法实现的，其原理为：以代谢还原外源性MTT(3-(4， 5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyl terrazolium bromide)为基础，活 细胞线粒体中存在与NADP相关的脱氢酶，可将黄色MTT还原成不溶性蓝紫色结 晶甲瓒(Formazan)，死细胞无此酶，MTT不被还原，用DMSO溶解Formazan后， 可用酶标仪测定特征波长(570nm波长)处的光密度，进行有关数据处理，得出 结论。该方法可间接反映活细胞数量。在一定细胞数范围内，MTT结晶形成的量与细胞数成正比。该方法已广泛用于一些生物活性因子的活性检测、大规模的抗 肿瘤药物筛选、细胞毒性试验以及肿瘤放射敏感性测定等。

以MTT分析法对人正常细胞、人黑色素瘤细胞、人前列腺癌细胞进行分析， 测定其IC50值，结果见表1，结论为：根据表中数据可知，本发明的抗癌药物， 不影响正常细胞的生长，但对人黑色素瘤细胞、人前列腺癌细胞的体外活性很 高，可作为抗癌药物的候选化合物。

表1含2，2-联吡啶配体铜镍异核聚合物抗癌药物体外活性测试数据

对白纹伊蚊的毒杀活性测定

将实施例1合成出的化合物加到含有合适溶剂和0.1％吐温-80的脱氯自来水 中配制成系列浓度梯度的药液(注：溶剂/水的体积比控制在2％以下)，分别取各 浓度的药液150mL均分于三只100mL烧杯中，然后分别向每只烧杯中加入白纹 伊蚊四龄幼虫20只，另设含有溶剂和0.1％吐温-80的脱氯自来水作为空白对照， 处理后检查12h、24h、48h的结果。

表2含溴草酰胺异金属配位聚合物杀虫活性测试数据

表3含溴草酰胺异金属配位聚合物杀虫活性测试数据

表4含溴草酰胺异金属配位聚合物杀虫活性测试数据

上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的 限制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即 可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。

一种含溴联吡啶配体异核聚合物的制备方法与应用专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。