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医药品原药的无菌化精致工艺

医药品原药的无菌化精致工艺

IPC分类号 : A61J3/00,B02C13/00,B02C23/18

申请号
CN201811637985.3
可选规格
  • 专利类型: 发明专利
  • 法律状态: 有权
  • 申请日: 2018-12-29
  • 公开号: 109718100B
  • 公开日: 2019-05-07
  • 主分类号: A61J3/00
  • 专利权人: 重庆医药高等专科学校

专利摘要

本发明涉及医药品制备领域,公开一种医药品原药的无菌化精制工艺,包括以下步骤:A、粗原药溶解;B、结晶;C、干燥;D、装药;为了解决现有技术中存在的制取精制原药的过程中,精制原药与人接触,使得精制原药会掺入杂质、细菌,本方案整个制取原药的过程中,从开始步骤到结束步骤均将原药中的杂质、细菌去除或者防止原药与杂质、细菌接触,从而达到了无菌化生产,不溶性杂质极大的降低。

权利要求

1.医药品原药的无菌化精致工艺,其特征在于,包括以下步骤:

A、粗原药溶解:将粗原药放入溶解槽内进行溶解;将液温保持在25℃,接着使用盐酸,进行pH 调整,以防止药品过于酸性或者碱性;溶解后,加入活性炭,进行了10 分钟脱色处理之后,冷却到15℃;

B、结晶:先对析晶槽进行氮气置换,然后使粗原药溶液以规定的过滤压通过活性炭过滤用过滤器、第1过滤器、第2过滤器,第1过滤器滤板的尺寸小于活性炭过滤用过滤器滤板的尺寸,第2过滤器滤板的尺寸小于第1过滤器滤板的尺寸,移送至析晶槽内;将析晶温度设为10℃,添加丙酮之后,于5℃的条件结晶熟化,结晶熟化1 ~ 5h,得到原药结晶;

C、干燥:向过滤干燥机内输送含有已结晶化原药的浆液,进行过滤;停止对浆液搅拌,向过滤干燥机内输送氮气,使搅拌叶片以2rpm 的搅拌速度旋转的同时,在25℃的条件进行干燥;干燥后,在过滤干燥机内,进行氮气吹扫,然后从过滤干燥机将精制原药卸出;

D、装药:涉及一种装药装置,装药装置包括装药箱,装药箱内固定连接有倾斜的输料管,输料管的底部铰接有击打锤,击打锤与输料管之间连接有第一弹簧,装药箱内转动连接有第一花键轴,第一花键轴固定连接有第一凸轮,第一凸轮与击打锤相抵,装药箱内滑动连接有固定杆,固定杆上转动连接有第一花键筒和第二花键筒,第一花键筒与第一花键轴花键连接,装药箱内固定连接有气缸,气缸的输出轴与固定杆固定连接,装药箱内转动连接有第二花键轴,第二花键轴用于与第一花键筒花键连接,第二花键轴上固定连接有第一外花键齿轮,第二花键筒上固定连接有第二外花键齿轮,第一外花键齿轮与第二外花键齿轮相啮合,装药箱外部固定连接有电机,电机的输出轴上固定连接有减速器,减速器输出轴与第二花键轴平键连接,装药箱内转动连接有第三花键轴,第三花键轴用于与第二花键筒花键连接,第三花键轴上固定连接有第二凸轮,装药箱内固定连接有活塞缸,活塞缸内滑动连接有活塞,活塞上固定连接有活塞杆,活塞杆与第二凸轮相抵,活塞与活塞缸缸底之间连接有第二弹簧,装料箱内固定连接有料斗,输料管与料斗连通,料斗底部连通有出料管,出料管上安装有滑阀,滑阀的阀杆与出料管之间连接有第三弹簧,滑阀的阀杆右端固定连接有磁铁,装药箱内固定连接有用于与磁铁相吸的电磁铁,电磁铁位于磁铁的右方,装药箱内还固定连接有破碎箱,破碎箱内转动连接有破碎锤,破碎箱与出料管连通,破碎箱与活塞缸之间连通有连通管,连通管上安装有向活塞缸内进气的第一单向阀,活塞缸底部连通有出气管,出气管上安装有从活塞缸出气的第二单向阀,出气管的出口朝向电机,破碎箱底部连通有氮气管,装药箱内固定连接有储药箱,破碎箱与储药箱连通有卸料管,卸料管上安装有出料阀,储药箱底部设置有用于接药的储药瓶,装药箱上开有取瓶口;

将精制原药放入到输料管内,通过震动输料管将精制原药输送到料斗内,先对破碎箱通入氮气,将破碎箱内的氮气吸出,对破碎箱内的气体进行置换,并将精制原药从料斗卸入到破碎箱内,对破碎箱通入氮气,破碎40min后,将破碎后的精制原药卸出到储药箱内,储药箱对精制原药进行储存。

2.根据权利要求1所述的医药品原药的无菌化精致工艺,其特征在于:所述步骤B中,先对析晶槽进行了5 次氮气置换。

3.根据权利要求2所述的医药品原药的无菌化精致工艺,其特征在于:所述步骤B中,析晶温度设为10℃,在搅拌叶片的旋转数10rpm 的条件下进行搅拌的同时,以900L/h 的流速投入了总量为2200L 的已无菌过滤的作为第2溶剂的丙酮。

4.根据权利要求3所述的医药品原药的无菌化精致工艺,其特征在于:所述步骤C中,在25℃的条件进行干燥,干燥时间为16 ~ 24 h。

5.根据权利要求4所述的医药品原药的无菌化精致工艺,其特征在于:所述步骤C中,以0.1 ~ 0.18MPa 的压力进行加压过滤。

说明书

技术领域

本发明涉及医药品制备技术领域,具体涉及了医药品原药的无菌化精致工艺。

背景技术

通常,作为医药品的有效成分使用的医药品原药例如通过皮下、皮内或静脈注射直接投入到体内,或者通过口服投药。因此,医药品原药在其性质上要求不含杂质且保证高度的无菌性或无尘性等。例如,对于注射用的医药品原药,在合成工序中合成出作为目的产物的化学物质,经过除去杂质的精制工序而制造。医药品原药的无菌性或无尘性通过合成后的精制工序而实现。在精制工序中,将合成出的医药品粗原药溶解到溶剂中,在进行了基于无菌过滤的无菌化后,依次进行基于析晶溶剂的析晶、过滤、干燥、以及向容器的填充等各工序,制造出所要求的品质的医药品精制原药。

例如,作为一般的医药品制造设备,已知有专利文献1中公开的制造设备。专利文献1公开了尽可能将各工序在独立的作业室(洁净室)内进行的构成;通过所涉及的制造设备的构成,能够减少污染。专利文献1:日本特开平6-143067号公报。

然而,在医药品精制原药的制造工序中,在与专利文献1同样地尽可能在独立的作业室进行各工序的情况下,例如在各工序之间移送原药时,有时原药会暴露于装置外的空气中。尤其,在从干燥机取出干燥后的粉末状的医药品精制原药的工序、以及将粉末状的医药品精制原药填充到容器内的工序中,原药容易暴露于装置外的空气中。此外,在从干燥机取出干燥后的粉末状的医药品精制原药的工序、以及将粉末状的医药品精制原药填充到容器内的工序中,从作业高效化的观点出发,人参与作业的情况较多。

将医药品精制原药开放于各装置外的气氛,也就变得允许异物或微粒的混入。另外,在人参与作业的情况下,有可能会有衣服的纤维、毛发、皮肤片等来自生物体的异物混入。此外,也有可能通过由装置外的环境中的氧气或水分引起的原药的分解以及变化等而导致医药品的品质降低。通常,为了制作无菌、无尘环境,通过使利用HEPA过滤器过滤了的干净的具有一定流速的空气向一个方向流通而保证。然而,由于用于实施医药品原药的精制工序的装置是非常庞大的装置,所以非常难以将全部的作业室制作为保证了高度的无菌、无尘环境。另外,为了效率地输送粉末状的医药品精制原药,需要人直接参与。

发明内容

本发明意在提供一种防止人与原药接触,并可保证原药无菌无尘化生产的医药品原药的无菌化精致工艺。

本发明中的技术方案医药品原药的无菌化精致工艺,包括以下步骤:

A、粗原药溶解:将粗原药放入溶解槽内进行溶解;将液温保持在25℃;溶解后,加入活性炭,进行了10分钟脱色处理之后,冷却到15℃;

B、结晶:先对析晶槽进行氮气置换,然后使粗原药溶液以规定的过滤压通过活性炭过滤用过滤器、第1过滤器、第2过滤器,第1过滤器滤板的尺寸小于活性炭过滤用过滤器滤板的尺寸,第2过滤器滤板的尺寸小于第1过滤器滤板的尺寸,移送至析晶槽内;将析晶温度为10℃,添加丙酮之后,于5℃的条件结晶熟化,结晶熟化1~5h,得到原药结晶;

C、干燥:向过滤干燥机内输送含有已结晶化原药的浆液,进行过滤;停止对浆液搅拌,向过滤干燥机内输送氮气,使搅拌叶片以2rpm的搅拌速度旋转的同时,在25℃的条件进行干燥;干燥后,在过滤干燥机内,进行氮气吹扫,然后从过滤干燥机将精制原药卸出;

D、装药:将精制原药放入到输料管内,通过震动输料管将精制原药输送到料斗内,先对破碎箱通入氮气,将破碎箱内的氮气吸出,对破碎箱内的气体进行置换,并将精制原药从料斗卸入到破碎箱内,对破碎箱通入氮气,破碎40min后,将破碎后的精制原药卸出到储药箱内,储药箱对精制原药进行储存。

本方案的技术原理及有益效果为:

1、本方案通过惰性气体对生产设备进行置换,保证生产设备内部干净,防止杂物、灰尘积聚,保证设备的无菌化,从而使得制取的原药更加干净;使用惰性气体对精制原药进行干燥和吹扫,使得原药更加无尘、无菌化。

2、本方案对粗原药进行多级过滤,也对加入的其他试剂进行多级过滤,可将所有物质内的纤维、毛发、皮肤片等杂质全部过滤掉,使得制取的原药无菌化。

3、本方案全机械化输送精制原药结晶,并通过通入氮气与真空泵结合的方式对精制原药结晶进行破碎,防止精制原药结晶在破碎的过程中与空气接触,保证精制原药的干燥度,也可防止精制原药与灰尘、细菌等接触,进一步保证精制原药的无菌化。

4、本方案整个制取原药的过程中,从开始使用惰性气体置换生产设备,然后对原药及加入的试剂进行多级过滤,也使用惰性气体对原药进行干燥,最后全机械化输送和通入氮气与真空泵结合的方式对精制原药结晶进行破碎,以上方式的结合,始终对原药中的杂质、细菌去除或者防止原药与杂质、细菌接触,从而达到了无菌化生产,不溶性杂质极大的降低。

进一步,步骤A中,粗原药溶解的过程中,使用盐酸,进行了pH调整之后。防止药品过于酸性或者碱性,使得药品品质更好。

进一步,步骤B中,先对析晶槽进行了5次氮气置换。析晶槽置换更加完全,防止空气残留,使得析晶槽内更加无菌化。

进一步,步骤B中,析晶温度设为10℃,在搅拌叶片的旋转数10rpm的条件下进行搅拌的同时,以900L/h的流速投入了总量为2200L的已无菌过滤的作为第2溶剂的丙酮。搅拌地加入丙酮,使得丙酮更容易与原药混合均匀。

进一步,步骤C中,在25℃的条件进行干燥,干燥时间为16~24h。干燥16~24h,使得精制原药内含水率更低,也使得精制原药干燥更加充分。

进一步,步骤C中,以0.1~0.18MPa的压力进行了加压过滤。加压过滤增强了过滤效果,使得过滤上的更快,防止原药堆积。

附图说明

图1为本发明实施例中风环冷却装置的主视剖面图;

图2为图1中A1处的放大示意图。

具体实施方式

下面通过具体实施方式进一步详细说明:

说明书附图中的附图标记包括:装药箱1、输料管2、料斗3、出料管4、滑阀5、滑阀6、磁铁7、电磁铁8、电机9、气缸10、破碎箱11、氮气管12、储药箱13、出料阀14、储药瓶15、活塞缸16、第一单向阀17、第二单向阀18、取瓶口19、击打锤20、减速器21、第一凸轮22、第二凸轮23、第一花键筒24、第二花键筒25、减速器输出轴26、第二花键轴27、第一外花键齿轮28、第二外花键齿轮29。

实施例:医药品原药的无菌化精致工艺,包括以下步骤:

A、粗原药溶解:将100kg粗原药放入盛有400L水的溶解槽内进行溶解;将液温保持在25℃,利用搅拌叶片以搅拌速度90rpm进行了搅拌。溶解后,使用盐酸,进行了pH调整之后,加入4.5~5.5kg活性炭,进行了10分钟脱色处理之后,冷却到15℃。

B、结晶:先对析晶槽进行了5次氮气置换,使粗原药溶液以规定的过滤压通过活性炭过滤用过滤器、第1过滤器、第2过滤器,第1过滤器滤板的尺寸小于活性炭过滤用过滤器滤板的尺寸,第2过滤器滤板的尺寸小于第一过滤器滤板的尺寸,移送至析晶槽内;将析晶温度设为10℃,在搅拌叶片的旋转数10rpm的条件下进行搅拌的同时,以900L/h的流速投入了总量为2200L的已无菌过滤的作为第2溶剂的丙酮添加了丙酮之后,于5℃且以1~5小时的条件,将结晶熟化,得到原药结晶。

C、干燥:向过滤干燥机内输送含有已结晶化的原药的浆液,确认到了滤饼面为平坦之后,以0.1~0.18MPa的压力进行了加压过滤。进行了母液清洗以及丙酮清洗(300L)之后,使搅拌叶片上升并停止;向搅拌叶片(气刀)输送预定量(10~50L/分钟)的氮气,使搅拌叶片以2rpm的搅拌速度旋转的同时,在25℃、减压下、16~24小时的条件进行了干燥;干燥后,在过滤干燥机内,进行氮气吹扫0.01MPa,使搅拌叶片以2rpm旋转,通过氮气吹扫和搅拌叶片旋转,从过滤干燥机内由搬出口(闸阀)搬出了医药品精制原药。

D、装药:如附图1和图2所示,需要使用一种装药装置,装药装置包括装药箱1,装药箱1内固定连接有倾斜的输料管2,输料管2的底部铰接有击打锤20,击打锤20与输料管2之间连接有第一弹簧,装药箱1内转动连接有第一花键轴,第一花键轴固定连接有第一凸轮22,第一凸轮22与击打锤20相抵,装药箱1内滑动连接有固定杆,固定杆上转动连接有第一花键筒24和第二花键筒25,第一花键筒24与第一花键轴花键连接,装药箱1内固定连接有气缸10,气缸10的输出轴与固定杆固定连接,装药箱1内转动连接有第二花键轴27,第二花键轴27用于与第一花键轴花键连接,第二花键轴27上固定连接有第一外花键齿轮28,第二花键筒25上固定连接有第二外花键齿轮29,第一外花键齿轮28与第二外花键齿轮29相啮合,装药箱1外部固定连接有电机9,电机9的输出轴上固定连接有减速器21,减速器输出轴26与第二花键轴27平键连接,装药箱1内转动连接有第三花键轴,第三花键轴用于第二花键轴27花键连接,第三花键轴上固定连接有第二凸轮23,装药箱1内固定连接有活塞缸16,活塞缸16内滑动连接有活塞,活塞上固定连接有活塞杆,活塞杆与第二凸轮23相抵,活塞与活塞缸16缸底之间连接有第二弹簧,装料箱内固定连接有料斗3,输料管2与料斗3连通,料斗3底部连通有出料管4,出料管4上安装有滑阀6,滑阀6的阀杆与出料管4之间连接有第三弹簧,滑阀6的阀杆右端固定连接有磁铁7,装药箱1内固定连接有用于与磁铁7相吸的电磁铁8,电磁铁8位于磁铁7的右方,装药箱1内还固定连接有破碎箱11,破碎箱11内转动连接有破碎锤,破碎箱11与出料管4连通,破碎箱11与活塞缸16之间连通有连通管,连通管上安装有向活塞缸16内进气的第一单向阀17,活塞缸16底部连通有出气管,出气管上安装有从活塞缸16出气的第二单向阀18,出气管的出口朝向电机9,破碎箱11底部连通有氮气管12,装药箱1内固定连接有储药箱13,破碎箱11与储药箱13连通有卸料管,卸料管上安装有出料阀14,储药箱13底部设置有用于接药的储药瓶15,装药箱1上开有取瓶口19。

将精制原药通入到倾斜的输料管2内,由于刚精制出来的原药体积较大,不易在输料管2内进行滑动,因此,需要对震动输料管2,以使精制原药滑动料斗3内,启动电机9,电机9通过减速器21带动第二花键轴27转动,第二花键轴27带动第一花键筒24转动,第一花键轴将带动第一花键轴转动,第一花键轴带动第一凸轮22转动,第一凸轮22带动击打锤20往复地击打输料管2,使得输料管2震动,从而向料斗3内输料;第二花键轴27也带动第一外花键齿轮28转动,第一外花键齿轮28将带动第二外花键齿轮29转动,第二外花键齿轮29将带动第三花键筒转动。

通过氮气管12先对破碎箱通入氮气,将破碎箱内的氮气吸出,对破碎箱内的气体进行置换,料斗3内精制原药的重量足够时,启动气缸10,气缸10将推动固定杆向左运动,第一花键筒24将与第二花键轴27分离,第一花键筒24和第一花键轴停止转动,第一凸轮22将停止转动,击打锤20停止击打,第二花键筒25将与第三花键轴结合,第二花键轴27将带动第三花键轴转动,第三花键轴将带动第二凸轮23转动,第二凸轮23将带动活塞杆往复地运动,活塞杆将带动活塞往复地运动;同时对电磁铁8通电,电磁铁8吸引磁铁7向右运动,磁铁7带动阀杆向右运动,滑阀6将会打开,料斗3内的药品将会进入到破碎箱11内,待料斗3内药品全部流入到破碎箱11内后,停止对电磁铁8通电,滑阀6将会关闭,开始对药品进行破碎。

转动破碎叶片,破碎叶片对药品进行破碎;在破碎的过程中,继续向氮气管12内通入氮气,氮气从破碎箱11底部进入到破碎箱11,并带动药品运动,增强药品与破碎叶片的相互运动,从而提高破碎作用,同时当活塞向下运动时,活塞缸16内形成负压,将把破碎箱11内的氮气吸入到活塞缸16内,当活塞向上运动时,活塞缸16将把氮气推入到出气管内,氮气顺着出气管流出,并对电机9进行吹扫,从而对电机9起到辅助降温的作用,活塞往复的运动,将可间歇地把破碎箱11内氮气吸出,加强气流运动,从而使得药品运动更加剧烈,进一步加强破碎作用。

破碎40min后,破碎完毕,开启卸料管上的出料阀14,破碎后的原药将进入到储药箱13内,然后通过储药箱13将原药装入到储药瓶15内进行封存。

以上所述的仅是本发明的实施例,方案中公知的具体结构及特性等常识在此未作过多描述。应当指出,对于本领域的技术人员来说,在不脱离本发明结构的前提下,还可以作出若干变形和改进,这些也应该视为本发明的保护范围,这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。本申请要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准,说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。

医药品原药的无菌化精致工艺专利购买费用说明

专利买卖交易资料

Q:办理专利转让的流程及所需资料

A:专利权人变更需要办理著录项目变更手续,有代理机构的,变更手续应当由代理机构办理。

1:专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2:按规定缴纳著录项目变更手续费。

3:同时提交相关证明文件原件。

4:专利权转移的,变更后的专利权人委托新专利代理机构的,应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A:(1)直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,(2)通过代办处缴纳,(3)通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q:专利转让变更,多久能出结果

A:著录项目变更请求书递交后,一般1-2个月左右就会收到通知,国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。

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