专利摘要

适合于由钨-188W-188产生无载体铼-188Re-188的放射性核素发生器装置，所述装置包括被布置成装载有无机吸附剂的色谱柱、用于包括碱金属的洗脱液的入口管和用于洗出液的出口管，所述色谱柱由不锈钢制成，并且具有至少40cm3的容积和介于5到15cm的高度。

权利要求

1.适合于由钨-188产生无载体铼-188的放射性核素发生器装置，该放射性核素发生器装置包括被布置成装载有无机吸附剂的色谱柱、用于包括碱金属的洗脱液的入口管和用于洗出液的出口管，其特征在于，所述色谱柱由不锈钢制成，并且具有至少40cm³的容积和介于5到15cm的高度。

2.根据权利要求1所述的放射性核素发生器装置，该放射性核素发生器装置包括集中器装置，所述集中器装置依次具有第一离子交换柱和第二离子交换柱，所述第一离子交换柱具有第一端口和第二端口，所述第一端口连接至所述色谱柱的出口管，所述第二端口连接至所述第二离子交换柱的上游开口，所述第二离子交换柱具有下游开口。

3.根据权利要求2所述的放射性核素发生器装置，其中，所述集中器装置为一次性集中器装置。

4.根据权利要求2所述的放射性核素发生器装置，其中，所述第一离子交换柱和所述色谱柱之间的连接以及所述第一离子交换柱和所述第二离子交换柱之间的连接通过一次性插入件和一次性阀来获得。

说明书

技术领域

一种用于由钨-188(W-188)产生铼-188(Re-188)的放射性核素发生器装置。

背景技术

射性标记过程使Re-188能够使用在治疗应用中，条件是在预定的注射容积中以适当的浓度提供Re-188。

W-188的衰变使其子同位素能够产生Re-188。已知Re-188具有19.9小时的半衰期，这给予用于国外治疗应用的所述同位素的制备以困难。为此，向希望产生本身用于治疗用途的Re-188的使用者提供放射性核素发生器装置是有利的。

US 5,186,913公开了一种用于提供高铼酸形式的无载体Re-188的发生器系统及其发生方法。

专利US 5,186,913中公开的发生器系统包括具有固定相的W-188/Re-188发生器柱，W-188/Re-188发生器柱中容纳有W-188和Re-188。通过色谱柱洗脱氯化钠(NaCl)使得能够在盐化物高铼酸钠(NaReO₄)形式下选择性地洗脱Re-188。

发生器系统还包括能够产生高铼酸(HReO₄)的离子交换柱，离子交换柱在最后将通过将离子交换柱与类似蛋白质的中性物质和类似物结合而被用于治疗用途。

此外，在柱中产生作为原材料的W-188通过能够生成这种放射性同位素的反应器来执行。不同类型的反应器能够产生W-188，但是W-188的放射性比度将取决于所使用的反应器。

放射性同位素的放射性比度与产物(即，W-188)的质量中容纳的同位素的数量有关。于是，如果放射性比度很高，产物的质量中的同位素的数量也高，这有利于产生浓缩的无载体Re-188。

US 5,186,913教导了柱的尺寸能够通常为1x3.5厘米，这意味着在柱中产生W-188通过高的放射性比度(3.5mCi/mg(毫居里/毫克))来实现。

这意味着在柱中产生原材料需要特定的反应器，特定的反应器能够对于希望产生Re-188的消费者本身来说很昂贵。所述文献表明，柱的尺寸与取决于所使用的反应器的W-188的放射性比度成反比。

然而，所述文献没有公开的是，当设置在柱中的W-188的放射性比度较低(例如，低于3mCi/mg)时，如何针对治疗应用产生Re-188。使用者因此限于使用昂贵的反应器来在系统中提供作为原材料的W-188。

此外，US 5,186,913没有考虑子同位素Re-188可能在洗脱期间被母同位素Re-188污染。为此，不排除洗脱效率低下，这将导致产生Re-188和所获得的溶液中产生针对治疗应用不被允许的其它种类。

发明内容

因此，需要提供一种放射性核素发生器装置，所述放射性核素发生器装置能够有效地并且同时通过减小与子同位素在加工期间被污染有关的风险来产生Re-188。

为此，本发明提供了一种根据权利要求1的前序部分的放射性核素发生器装置，其特征在于，色谱柱由不锈钢制成，所述色谱柱具有至少40cm³的容积(volume)和介于5到15cm的高度。

出人意料地观察到，由不锈钢制成的色谱柱使得能够通过减小Re-188在洗脱(elution)期间被污染的风险来由W-188产生Re-188。此外，由不锈钢制成的柱具有适当的长度并且耐辐射。本发明的色谱柱的高度和容积有助于和减少子同位素的污染有关的上述效果。

色谱柱的高度和容积的优点在于，相对于现有技术的柱，能够在柱中产生更多数量的W-188。

如上所述，柱的高度和其容积使得能够使用与由其它特定的反应器生成的W-188相比生成具有较低放射性比度的作为原材料的W-188的反应器。

因此，可通过使用高度介于5到15cm的色谱柱并且同时通过减小子同位素的污染的风险来有效地且可靠地产生无载体Re-188。

更优选地，入口管和出口管也由不锈钢制成。

有利地，放射性核素发生器装置包括集中器装置，所述集中器装置依次具有第一离子交换柱和第二离子交换柱，所述第一离子交换柱具有第一端口和第二端口，所述第一端口连接至色谱柱的出口管，所述第二端口连接至所述第二离子交换柱的上游开口，所述第二离子交换柱具有下游开口。

当NaReO₄通过本发明的色谱柱产生时，洗脱液(eluent)的量使得大量的NaReO₄被容纳，这不便于治疗用途，因为产物的注射需要被容纳在适当的注射容积中。

为此并且根据用于产生NaReO₄的方法，有利地将Re-188浓缩在便于治疗用途的较小容积中。

第一离子交换柱和第二离子交换柱包括固定相以选择性地分离离子。所以，第一离子交换柱使得能够释放高铼离子(ReO^-)，并且第二离子交换柱使得能够高铼离子固定在固定相上以便将高铼离子浓缩在与色谱柱的容积相比较小的容积中。这导致在能够用于治疗应用的适当的注射容积中产生Re-188。

在特定实施例中，集中器装置为一次性集中器装置。

优选地，第一离子交换柱和色谱柱之间的连接以及第一离子交换柱和第二离子交换柱之间的连接通过一次性插入件和一次性阀来获得。

附图说明

所附权利要求中提到了根据本发明的装置的其它实施例。

图1示出了根据本发明的放射性核素发生器装置；

图2示出了根据本发明的色谱柱；

图3示出了根据本发明的集中器装置。

具体实施方式

根据本发明的放射性核素发生器装置1(图1)适合于针对治疗应用利用色谱柱由W-188产生无载体Re-188，色谱柱由不锈钢制成并且具有至少40cm³、优选地56cm³的容积和介于5到15cm的高度(图2)。

放射性核素发生器装置1包括色谱柱2，色谱柱2被布置成装载有无机吸附剂，并且具有用于洗脱液(优选地，诸如NaCl之类的碱金属)的入口管4和用于洗出液的出口管。放射性核素发生器装置1的结构能够被混合结构(图1)包围以便在有限空间内将色谱柱2与环境隔离。

更具体地，当色谱柱2装载有固定相时，W-188被设置在固定相上并且Re-188通过母同位素连续地产生。

通过色谱柱2洗脱NaCl使得能够在柱2的出口管处收集预定量(a predetermined volume)的NaReO₄。

色谱柱2能够被连接至具有第一离子交换柱6和第二离子交换柱7的集中器装置(图3)。

第一离子交换柱6具有第一端口8、第二端口9和固定相。第二离子交换柱7具有上游开口10和用于洗出液的下游开口11并且还具有固定相。

有利地，色谱柱2和集中器装置之间的连接能够通过将用于色谱柱的洗出液的出口管与第一离子交换柱6的第一端口8连接来实现。此外，第一离子交换柱还能够通过其第二端口9被连接至第二离子交换柱7的上游开口10。通过插入件和阀的存在获得的那些连接保证了每个柱之间的流体连通。

那样，当集中器装置通过插入件和管被附接至放射性核素发生器装置1时，洗脱液能够通过色谱柱2的入口管4被引入并且在第二离子交换柱7上前进。然后，无载体Re-188能够从下游开口11被收集。

更准确地，当色谱柱2与集中器装置联接时，NaReO₄到达第一离子交换柱6并且高铼离子(ReO₄-)被释放。于是，ReO₄-到达第二离子交换柱7，其中，ReO₄-被固定在诸如阴离子交换柱之类的固定基质上。

本发明的集中器装置的优点在于：以第二离子交换柱7中的较小的容积实现了高铼离子的浓度。所述较小的容积小于色谱柱中的容积。那样，在适当的注射容积中以适当的浓度产生Re-188，因此Re-188可直接用于治疗应用。

尽管出于示例目的已经公开了本发明的优选实施例，但是本领域技术人员应理解，在不超出所附权利要求中公开的本发明的范围和精神的情况下，多种修改、添加和替换是可能的。

放射性核素发生器装置专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。