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一种具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的合成方法

一种具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的合成方法

IPC分类号 : C07B39/00,C07C49/467,C07C205/45,C07C49/517,C07D309/30,C07C49/167,C07C69/716,C07C255/31,C07C45/63,C07C201/12,C07C253/30,C07C67/307

申请号
CN201810915005.5
可选规格
  • 专利类型: 发明专利
  • 法律状态: 有权
  • 申请日: 2018-08-13
  • 公开号: 109232149B
  • 公开日: 2019-01-18
  • 主分类号: C07B39/00
  • 专利权人: 兰州大学

专利摘要

本发明公开一种具有含氟季碳中心结构的α‑氟代‑α‑取代酮的合成方法,包括:在酸的催化下,α‑取代酮与氟化剂反应得到所述的α‑氟代‑α‑取代酮;所述的α‑氟代‑α‑取代酮具有如下化学结构式:或所述的α‑取代酮具有如下化学结构式:或其中,A环为5~10元环,R为氢、烷基、取代烷基或芳基,R’、R”和R”’各自独立地为烷基、取代烷基或芳基。本发明方法对于环状和链状酮α位氟化生成含氟季碳中心结构均适用,可简单、安全、成本低的合成具有含氟季碳中心结构的α‑氟代‑α‑取代酮。

权利要求

1.一种具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的合成方法,包括:在酸的催化下,α-取代酮与氟化剂反应得到所述的α-氟代-α-取代酮;

所述的α-氟代-α-取代酮具有如下化学结构式:

所述的α-取代酮具有如下化学结构式:

其中,A环为5~7元环,R为氢、烷基、取代烷基或芳基,R’为烷基、取代烷基或芳基,R”和R”’各自独立地为含苯取代基团的C1~C10的链烷烃基或硝基苯基,所述烷基为C1~C10的链烷烃基或环烷烃基;所述取代烷基为含C1-C3烷氧酰基、C1-C3烷氧基、卤素、硝基、氰基和/或苯取代基团的C1~C10的链烷烃基或环烷烃基;所述芳基为苯基、卤代苯基、硝基苯基、C1-C3烷氧基苯基、C1-C3烷基苯基或萘基;

所述的酸为对甲基苯磺酸、HCl、H2SO4、H3PO4或HBF4

所述α-取代酮与氟化剂、酸的摩尔比为1:(1-3):(0.1-0.3);

所述氟化剂为:

2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述α-取代酮与氟化剂、酸的摩尔比为1:2:0.2。

3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述反应在-20~100℃进行。

4.根据权利要求3所述的合成方法,其特征在于:所述反应在0~80℃进行。

5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述反应在惰性气氛的保护下进行。

6.根据权利要求5所述的合成方法,其特征在于:所述惰性气氛为氩气、氖气、氦气或氮气气氛。

7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述反应在有机溶剂中进行,所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、正己烷、甲苯、三氯甲烷、乙腈、硝基甲烷、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、乙二醇二甲醚中的一种或几种。

8.根据权利要求7所述的合成方法,其特征在于:所述有机溶剂为二氯甲烷和乙腈的混合溶剂。

9.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述的α-氟代-α-取代酮有

说明书

技术领域

本发明属于有机中间体合成领域,具体涉及一种具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的合成方法。

背景技术

含氟季碳中心的酮及其衍生物虽然在活性天然产物中很少见,但该类结构单元广泛应用于临床药物、农药、杀虫剂以及催化剂中。由于含氟季碳结构天然产物很少,故化学合成是获取氟季碳中心的酮衍生物的主要途径。虽然利用1,3-二羰基类化合物来合成氟季碳中心的酮衍生物研究较为深入,但对于普通的含氟季碳中心的酮衍生物的合成方法很少。目前只有一例报道合成该类化合物的方法,但仅适用于alfa-取代的环状酮,且取代基只能为芳基、烯基和炔基(Yang,X.;Phipps,R.J.;Toste,F.D.J.Am.Chem.Soc.2014,136,5225-52285。);该氟代的方法对于烷基取代的环状酮以及链状的酮均不适用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷,提供了一种具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的合成方法。

为了解决上述技术问题,本发明提供了如下的技术方案:

一种具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的合成方法,包括:在酸的催化下,α-取代酮与氟化剂反应得到所述的α-氟代-α-取代酮;

所述的α-氟代-α-取代酮具有如下化学结构式:

所述的α-取代酮具有如下化学结构式:

其中,A环为5~10元环,R为氢、烷基、取代烷基或芳基,R’、R”和R”’各自独立地为烷基、取代烷基或芳基。

A环上的取代基R为1~3个。

优选地,所述的酸为对甲基苯磺酸、HCl、H2SO4、H3PO4或HBF4。

优选地,所述氟化剂为:

优选地,所述α-取代酮与氟化剂、酸的摩尔比为1:(1-3):(0.1-0.3),更优选地,所述α-取代酮与氟化剂、酸的摩尔比为1:2:0.2。

优选地,所述A环为含0~3个O、N和/或S杂原子的5~7元环。

优选地,所述烷基为C1~C10的链烷烃基或环烷烃基;所述取代烷基为含C1-C3烷氧酰基、C1-C3烷氧基、卤素、硝基、氰基和/或苯取代基团的C1~C10的链烷烃基或环烷烃基;所述芳基为苯基、卤代苯基、硝基苯基、C1-C3烷氧基苯基、C1-C3烷基苯基或萘基。

本发明所述的卤素包括F、Cl、Br等。

优选地,所述反应在-20~100℃进行,更优选地,所述反应在0~80℃进行。

所述反应在惰性气氛的保护下进行,所述惰性气氛为氩气、氖气、氦气或氮气气氛。

优选地,所述反应在有机溶剂中进行,所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、正己烷、甲苯、三氯甲烷、乙腈、硝基甲烷、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、乙二醇二甲醚中的一种或几种,优选地,所述有机溶剂为二氯甲烷和乙腈的混合溶剂,如二氯甲烷与乙腈体积比为1:1的混合溶剂。

优选地,所述的α-氟代-α-取代酮有

本发明合成具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的方法具有操作简单、安全、成本低的优点,该方法对于环状和链状酮α位氟化生成含氟季碳中心结构均适用。

具体实施方式

以下对本发明的优选实施例进行说明,应当理解,此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明,并不用于限定本发明。

1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷四氟硼酸盐,CAS:140681-55-6,以下用“氟化试剂I”表示。

1-氟-4-甲基-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷四氟硼酸盐,CAS:159269-48-4,以下用“氟化试剂II”表示。

N-氟代双苯磺酰胺,CAS:133745-75-2,简称NFSI。

对甲基苯磺酸:P-TsOH;二甲基甲酰胺:DMF;N-甲基吡咯烷酮:NMP;

四氢呋喃:THF;乙二醇二甲醚:DME;二氯甲烷:DCM;甲基:Me;苯基:Ph。

实施例1

以2-苯基环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及HCl(3.3ul,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH3CN(1.0mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到无色透明油状液体(27.7mg,产率72%)。

产物检测数据如下:

1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.45-7.38(m,5H),2.77-2.60(m,2H),2.44-2.37(m,1H),2.35-2.25(m,1H),2.08-2.03(m,1H),1.98-1.92(m,2H),1.85-1.79(m,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ206.4(d,J=22Hz),135.9(d,J=21Hz),129.1(d,J=2Hz),128.6(s),126.3(d,J=6Hz),98.2(d,J=183Hz),39.9(s),37.7(d,J=22Hz),27.5(s),22.2(d,J=7Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-141.27(t,J=13.54Hz,1F);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-141.29;MS(EI)m/z(%):192(29),148(86),135(100),122(37).

实施例2

以2-苯基环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及H2SO4(2.1ul,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH3CN(1.0mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到无色透明油状液体(27.2mg,产率71%)。

产物的波谱数据同上。

实施例3

以2-苯基环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及HBF4(5.0ul,0.04mmol),,然后在氩气氛围下加入CH3CN(1.0mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到无色油状液体(27.6mg,产率72%)。

产物的波谱数据同上。

实施例4

以2-苯基环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及H3PO4(2.7ul,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH3CN(1.0mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(16.1mg,产率42%)。

产物的波谱数据同上。

实施例5

以2-苯基环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入DMF(1.0mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(18.1mg,产率47%)。

产物的波谱数据同上。

实施例6

以2-苯基环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入NMP(1.0mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(17.3mg,产率45%)。

产物的波谱数据同上。

实施例7

以2-苯基环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入Hexane(1.0mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(14.2mg,产率37%)。

产物的波谱数据同上。

实施例8

以2-苯基环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH3CN(0.5mL)和THF(0.5mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(21.5mg,产率56%)。

产物的波谱数据同上。

实施例9

以2-苯基环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH3CN(0.5mL),DME(0.5mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(27.0mg,产率70%)。

产物的波谱数据同上。

实施例10

以2-苯基环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂II(127.9mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH3CN(0.5mL)和DCM(0.5mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(26.9mg,产率70%)。

产物的波谱数据同上。

实施例11

以2-苯基环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),NFSI(100.1mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH3CN(0.5mL)和DCM(0.5mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(6.6mg,产率17%)。

产物的波谱数据同上。

实施例12

以2-苯基环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH3CN(0.5mL)和DCM(0.5mL)用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(30.8mg,产率80%)。

产物的波谱数据同上。

实施例13

以2-苯基环己酮为原料

在干燥的10mL封管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在40℃下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到无色透明油状液体(23.0mg,产率60%)。

产物的波谱数据同前。

实施例14

以2-苯基环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环己酮(34.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在60℃下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到无色透明油状液体(13.4mg,产率35%)。

产物的波谱数据同前。

实施例15

以2-(2-氟-苯基)环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-(2-氟-苯基)环己酮(38.5mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在40℃下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=200:1)。最终得到无色透明液体(28.6mg,产率68.0%)。

产物监测数据如下:

1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.45(td,J=7.6Hz,1.6Hz,1H),7.39-7.34(m,1H),7.20(td,J=7.6Hz,0.8Hz,1H),7.11-7.06(m,1H),2.92-2.83(m,1H),2.61-2.44(m,2H),2.41-2.31(m,1H),2.13-2.01(m,2H),1.92-1.75(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ203.4(d,J=23Hz),159.6(dd,J=247Hz,5Hz),130.5(d,J=9Hz),126.7(dd,J=11Hz,3Hz),124.9(q,J=12Hz),124.1(d,J=3Hz),116.0(d,J=22Hz),96.8(dd,J=181Hz,3Hz),39.1(s),37.8(dd,J=23Hz,3Hz),27.0(s),20.9(d,J=4Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-110.47(d,J=4.89Hz,1F),-154.31(dd,J=35.72Hz,12.41Hz,1F);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-110.47(d,J=2.63Hz),-154.31(d,J=3.00Hz);HRMS(ESI)m/z calculated for C12H12F2O[M+Na]+233.0748,found 233.0750;MS(EI)m/z(%):210(24),166(75),153(75),140(100),127(25),55(19).

实施例16

以2-(2-氯苯基)环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-(2-氯苯基)环己酮(41.7mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=200:1)。最终得到无色透明液体(31.7mg,产率72.0%)。

产物监测数据如下:

1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.55-7.53(m,1H),7.41-7.39(m,1H),7.36-7.29(m,2H),2.92-2.82(m,1H),2.78-2.59(m,2H),2.39-2.29(m,1H),2.16-2.09(m,1H),2.07-1.99(m,1H),1.96-1.83(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ202.9(d,J=23Hz),136.2(d,J=21Hz),131.5(d,J=5Hz),130.6(s),129.7(s),127.0(d,J=14Hz),126.8(d,J=2Hz),97.3(d,J=178Hz),39.1(d,J=2Hz),37.1(d,J=24Hz),25.8(s),20.8(d,J=2Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-152.42(m,1F);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-152.42;HRMS(ESI)m/z calculatedfor C12H12ClFO[M+H]+227.0633,found 227.0629;MS(EI)m/z(%):228(3),226(11),184(15),182(49),169(36),156(41),115(15).

实施例17

以2-(4-硝基苯基)环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-(4-硝基苯基)环己酮(43.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到黄色晶体(32.3mg,产率68%),熔点60.8-62.4℃。

产物监测数据如下:

1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.26(d,J=8.4Hz,2H),7.53(d,J=8.8Hz,2H),3.04-2.95(m,1H),2.53-2.46(m,1H),2.45-2.09(m,4H),1.95-1.82(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ204.8(d,J=25Hz),147.7(s),143.8(d,J=22Hz),126.8(d,J=8Hz),123.3(s),98.0(d,J=182Hz).39.5(d,J=23Hz),39.3(d,J=1Hz),27.5(s),20.9(d,J=4Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-154.92(m,1F);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-154.91;HRMS(ESI)m/zcalculated for C12H12FNO3[M+H]+238.0874,found 238.0871;MS(EI)m/z(%):237(17),193(100),167(110),134(36),115(7).

实施例18

以2-(4-甲基苯基)环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-(4-甲基苯基)环己酮(37.7mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到白色晶体(24.8mg,产率60%)。熔点52.4-53.4℃。

产物检测数据如下:

1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.30-7.28(m,2H),7.23(d,J=8.4Hz,2H),2.74-2.64(m,2H),2.43-2.35(m,1H),2.37(d,J=0.8Hz,3H),2.31-2.21(m,1H),2.08-2.00(m,1H),1.96-1.89(m,2H),1.84-1.74(m,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ206.6(d,J=22Hz),139.2(d,J=3Hz),132.8(d,J=22Hz),129.4(s),126.4(d,J=5Hz),98.2(d,J=182Hz),39.9(s),37.4(d,J=23Hz),27.5(s),22.3(d,J=7Hz),21.2(s);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-139.03(t,J=13.91,1F);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-139.05;MS(EI)m/z(%):206(20),162(16),149(100),136(24),115(30),91(12).

实施例19

以2-(3-甲氧基苯基)环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-(3-甲氧基苯基)环己酮(40.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在0℃下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到白色固体(33.7mg,产率71%)。

产物检测数据如下:

1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.34(td,J=8.4Hz,0.8Hz,1H),7.00-6.97(m,1H),6.94-6.91(m,2H),3.82(s,3H),2.77-2.59(m,2H),2.44-2.37(m,1H),2.33-2.23(m,1H),2.09-2.01(m,1H),1.98-1.91(m,2H),1.87-1.78(m,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ206.2(d,J=22Hz),159.7(s),137.4(d,J=21Hz),129.7(s),118.6(d,J=6Hz),114.4(d,J=3Hz),112.2(d,J=6Hz),98.1(d,J=183Hz),55.3(s),39.9(s),37.7(d,J=22Hz),27.4(s),22.2(d,J=7Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-141.26(t,J=13.91Hz,1F);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-141.29;MS(EI)m/z(%):222(46),178(30),165(44),152(28),70(44),57(93),55(100).

实施例20

以2,6-二苯基环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2,6-二苯基环己酮(50.1mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在0℃下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=200:1)。最终得到白色晶体(27.9mg,产率52.0%),熔点116.6-117.6℃。

产物检测数据如下:

1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.35-7.30(m,7H),7.26-7.18(m,3H),4.49-4.42(m,1H),2.58-2.51(m,1H),2.41-2.33(m,2H),2.31-2.25(m,1H),2.15-2.08(m,1H),1.93-1.89(m,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ204.9(d,J=28Hz),137.4(s),137.1(d,J=21Hz),128.7(s),128.2(s),128.1(s),127.8(s),127.1(s),125.7(d,J=9Hz),99.4(d,J=179Hz),53.7(s),40.1(d,J=24Hz),35.8(s),20.7(d,J=3Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-156.81(m,1F);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-156.81;HRMS(ESI)m/z calculated for C18H17FO[M+Na]+291.1156,found 291.1155;MS(EI)m/z(%):268(11),248(36),144(100),77(13).

实施例21

以2-苯基环戊酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-苯基环戊酮(30.0mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到白色固体(7.1mg,产率20%)。

产物检测数据如下:

1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.43-7.38(m,5H),2.63-2.49(m,3H),2.47-2.36(m,1H),2.27-2.16(m,1H),2.08-1.97(m,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ211.6(d,J=19Hz),135.8(d,J=23Hz),128.9(d,J=2Hz),128.5(s),125.7(d,J=6Hz),97.3(d,J=22Hz),36.0(d,J=22Hz),35.5(s),17.5(d,J=4Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-149.78(t,J=21.81Hz,1F);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-149.78;HRMS(ESI)m/z calculated for C11H11FO[M+H]+179.0867,found 179.0856;MS(EI)m/z(%):178(20),122(100),77(8).

实施例22

以2-萘基环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-萘基环己酮(44.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到白色晶体(33.4mg,产率69%)。熔点67.5-69.0℃。

产物检测数据如下:

1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.91-7.84(m,4H),7.54-7.50(m,2H),7.46(dd,J=7.2Hz,1.6Hz,1H),2.85-2.74(m,2H),2.46-2.33(m,2H),2.14-2.07(m,1H),2.01-1.94(m,2H),1.92-1.84(m,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ206.5(d,J=22Hz),133.4(d,J=21Hz),133.3(d,J=2Hz),132.9(s),128.5(s),128.4(s),127.6(s),126.9(s),126.5(s),125.9(d,J=8Hz),123.8(d,J=5Hz),98.4(d,J=184Hz),40.0(s),37.8(d,J=22Hz),27.5(s),22.3(d,J=6Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-141.01(t,J=13.91Hz,1F);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-141.03;MS(EI)m/z(%):242(69),214(25),198(29),185(100),172(24),165(56).

实施例23

以2-(4-硝基苯基)环庚酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-(4-硝基苯基)环庚酮(46.7mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到黄色晶体,(37.7mg,产率75.0%),熔点110.6-112.4℃。

产物检测数据如下:

1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.24(d,J=8.8Hz,2H),7.70-7.67(m,2H),2.93-2.86(m,1H),2.63-2.55(m,1H),2.30-2.14(m,2H),2.04-1.92(m,3H),1.87-1.70(m,2H),1.43(q,J=11.6Hz,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ207.6(d,J=26Hz),147.6(s),145.4(d,J=23Hz),126.3(d,J=10Hz),123.4(s),101.0(d,J=188Hz),37.1(d,J=23Hz),27.7(s),24.4(d,J=1Hz),24.3(d,J=2Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-159.04(m,1F);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-159.04;HRMS(ESI)m/z calculated for C13H14FNO3[M+Na]+274.0850,found 274.2734;MS(EI)m/z(%):251(8),167(37),134(100),84(22),55(37).

实施例24

以3-苯基四氢吡喃酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入3-苯基四氢吡喃酮(35.2mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到油状液体(25.6mg,产率66.0%)。

产物检测数据如下:

1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.63-7.61(m,2H),7.45-7.39(m,3H),4.59-4.55(m,1H),4.27-4.21(m,1H),3.99-3.91(m,2H),2.75-2.60(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ201.3(d,J=20Hz),134.9(d,J=22Hz),129.4(d,J=2Hz),128.7(s),126.1(d,J=6Hz),94.8(d,J=189Hz),74.2(d,J=29Hz),68.5(s),40.7(s);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-156.46(m,1F);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-156.46;MS(EI)m/z(%):194(3),112(100),77(8),55(30).

实施例25

以3-(4-硝基苯基)-4-苯基丁酮为原料

在干燥的10mL封管中依次加入3-(4-硝基苯基)-4-苯基丁酮(53.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在60℃下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=60:1)。最终得到黄色晶体,(47.1mg,产率82%),熔点100.5-101.5℃。

产物检测数据如下:

1H NMR(600MHz,CDCl3):δ8.20(d,J=8.4Hz,2H),7.65(d,J=9Hz,2H),7.23-7.21(m,3H),7.10-7.08(m,2H),3.56(dd,J=27.6Hz,14.4Hz,1H),3.32(dd,J=24Hz,14.4Hz,1H),2.10(d,J=6Hz,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ206.5(d,J=31.5Hz),147.9(s),144.0(d,J=22.5Hz),133.4(s),130.5(s),128.3(s),127.3(s),125.7(d,J=10.5Hz),123.6(s),101.9(d,J=192Hz),44.4(d,J=22.5Hz),26.0(s);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-164.01(m,1F);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-164.01;HRMS(ESI)m/z calculated for C16H14FNO3[M+H]+288.1030,found 288.1033;MS(EI)m/z(%):287(1),196(18),165(16),91(100),77(16).

实施例26

以2-正己基环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-正己基环己酮(36.5mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=200:1)。最终得到无色透明油状液体(21.6mg,产率54.0%)。

产物检测数据如下:

1H NMR(600MHz,CDCl3):δ2.66-2.61(m,1H),2.39-2.34(m,1H),2.08-2.02(m,1H),1.99-1.86(m,4H),1.85-1.79(m,1H),1.75-1.65(m,2H),1.47-1.41(m,1H),1.33-1.21(m,7H),0.88(t,J=7.2Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ208.1(d,J=20Hz),98.9(d,J=182Hz),39.6(s),38.1(d,J=22Hz).34.6(d,J=23Hz),31.5(s),29.4(s),27.4(s),22.5(s),22.3(d,J=3Hz),22.1(d,J=8Hz),14.0(s);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-158.06(m,1F);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-158.04;HRMS(ESI)m/z calculated for C12H21FO[M+Na]+223.1469,found 223.1472;MS(EI)m/z(%):200(1),116(100),85(7),55(31).

实施例27

以2-环己基环己酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入2-环己基环己酮(36.1mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到白色晶体(32.9mg,产率83.0%)。熔点63.7-64.6℃。

产物检测数据如下:

1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.60-2.53(m,1H),2.43-2.36(m,1H),2.31-2.23(m,1H),2.02-1.66(m,10H),1.40-1.37(m,1H),1.33-1.10(m,5H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ208.7(d,J=18Hz),100.8(d,J=189Hz),40.0(s),39.7(d,J=22Hz),34.7(d,J=22Hz),27.3(s),26.2(d,J=2Hz),25.9(d,J=2Hz),24.9(d,J=4Hz),22.0(d,J=10Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-168.09(m,1F);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-168.08;HRMS(ESI)m/zcalculated for C12H19FO[M+Na]+221.1312,found 221.1308;MS(EI)m/z(%):198(1),178(2),154(5),116(100),55(13).

实施例28

以3-(2-氧代环己基)丙酸甲酯为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入3-(2-氧代环己基)丙酸甲酯(36.8mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=100:1)。最终得到无色透明油状液体(24.3mg,产率60%)。

产物检测数据如下:

1H NMR(600MHz,CDCl3):δ3.68(s,3H),2.72-2.67(m,1H),2.49-2.28(m,4H),2.14-2.01(m,2H),1.95-1.82(m,4H),1.74-1.67(m,1H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ207.3(d,J=21Hz),173.3(s),97.7(d,J=183Hz),51.7(d,J=4.5Hz),39.4(s),38.4(d,J=22.5Hz),29.7(d,J=22.5Hz),27.5(d,J=4.5Hz),27.4(s),21.6(d,J=6Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-160.39(m,1F);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-160.39;MS(EI)m/z(%):202(1),171(22),158(29),132(19),55(100).

实施例29

以3-(2-氧环己基)丙腈为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入3-(2-氧环己基)丙腈(30.2mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用乙酸乙酯萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(石油醚/乙酸乙酯=40:1)。最终得到黄色晶体(24.7mg,产率73%),熔点72.6-73.3℃。

产物检测数据如下:

1H NMR(600MHz,CDCl3):δ2.84-2.78(m,1H),2.48(t,J=7.8Hz,2H),2.41-2.29(m,2H),2.26-2.22(m,1H),2.05-1.94(m,3H),1.81-1.69(m,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ206.8(d,J=23Hz),119.2(s),96.8(d,J=181Hz),39.1(s),38.3(d,J=22Hz),30.3(d,J=22Hz),27.6(s),20.8(d,J=5Hz),11.3(d,J=7Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-162.96(m,1F);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-162.96;MS(EI)m/z(%):169(7),125(100),99(7),55(100).

实施例30

以二环己基甲酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入二环己基甲酮(38.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在80℃下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用二氯甲烷萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(纯石油醚做淋洗剂)。最终得到无色透明油状液体(23.8mg,产率56.0%)。

产物检测数据如下:

1H NMR(600MHz,CDCl3):δ3.02-2.94(m,1H),1.80-1.56(m,14H),1.37-1.19(m,6H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ214.8(d,J=28.5Hz),100.3(d,J=183Hz),44.9(s),32.2(d,J=22.5Hz),28.5(s),25.8(s),25.7(s),24.6(s),20.9(s);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-168.94(s,1F);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-168.92;HRMS(ESI)m/z calculated forC13H15FO[M+Na]+229.0999,found 229.1005;MS(EI)m/z(%):212(1),129(11),111(21),83(42),57(100).

实施例31

以薄荷酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入薄荷酮(30.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用二氯甲烷萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(纯石油醚做淋洗剂)。最终得到无色透明油状液体(22.7mg,产率66.0%,dr=1.8:1)。

产物检测数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.56-2.48(m,1H),2.37(dd,J=12.4Hz,4.4Hz,1H),2.31-2.15(m,2H),2.04-1.91(m,1H),1.78-1.61(m,3H),1.04(d,J=6.4Hz,3H),0.96(dd,J=8.8Hz,7.2Hz,6H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ207.8(d,J=24Hz),99.3(d,J=181Hz),47.1(s),34.7(s),32.5(d,J=23Hz),30.1(d,J=22Hz),28.6(d,J=5Hz),21.2(s),16.34(s),16.27(d,J=4Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-168.78;HRMS(ESI)m/z calculated for C10H17FO[M+Na]+195.1156,found 195.1159;MS(EI)m/z(%):172(1),84(13),69(31),57(100).

1H NMR(600MHz,CDCl3):δ2.42-2.38(m,1H),2.27-2.16(m,2H),2.08(t,J=13.2Hz,1H),1.92-1.85(m,1H),1.80-1.76(m,1H),1.69(dq,J=13.2Hz,4.2Hz,1H),1.34(dq,J=13.2Hz,3.0Hz,1H),0.97(t,J=6.6Hz,6H),0.80(d,J=7.2Hz,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ207.6(d,J=12Hz),100.3(d,J=192Hz),47.9(s),34.9(s),33.8(d,J=21Hz),30.5(d,J=10.5Hz),30.2(d,J=22.5Hz),21.5(s),15.9(d,J=3Hz),14.9(d,J=3Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-175.73;HRMS(ESI)m/z calculated for C10H17FO[M+Na]+195.1156,found 195.1156;MS(EI)m/z(%):172(6),128(67),84(18),69(31),57(100).

实施例32

以(1R,2R,5S)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚烷-3-酮为原料

在干燥的10mL反应管中依次加入(1R,2R,5S)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚烷-3-酮(38.9mg,0.2mmol),氟化试剂I(141.8mg,0.4mmol)及P-TsOH(7.6mg,0.04mmol),然后在氩气氛围下加入CH2Cl2(0.5mL)和CH3CN(0.5mL),用盖子密封,将反应混合物在室温下搅拌直至原料消失(通过TLC监测),并将得到的残余物用二氯甲烷萃取,将合并的有机相用水和盐水洗涤,然后经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。进行柱层析(纯石油醚做淋洗剂)。最终得到无色透明油状液体(14.3mg,产率42%)。

产物检测数据如下:

1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.66(d,J=1.6Hz,2H),2.53-2.47(m,1H),2.34-2.30(m,1H),2.18-2.14(m,1H),1.68(dd,J=11.2Hz,1.2Hz,1H),1.49(d,J=25.2Hz,3H),1.39(d,J=0.8Hz,3H),0.87(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ206.8(d,J=16Hz),96.2(d,J=174Hz),49.1(d,J=19Hz),42.9(s),39.2(d,J=9Hz),38.2(s),27.8(d,J=9Hz),27.0(s),22.4(s),22.0(d,J=27Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-133.51;HRMS(ESI)m/z calculatedfor C10H15FO[M+H]+171.1180,found 171.0995;MS(EI)m/z(%):170(2),69(64),57(100),55(85).

最后应说明的是:以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,对于本领域的技术人员来说,其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

一种具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的合成方法专利购买费用说明

专利买卖交易资料

Q:办理专利转让的流程及所需资料

A:专利权人变更需要办理著录项目变更手续,有代理机构的,变更手续应当由代理机构办理。

1:专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2:按规定缴纳著录项目变更手续费。

3:同时提交相关证明文件原件。

4:专利权转移的,变更后的专利权人委托新专利代理机构的,应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A:(1)直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,(2)通过代办处缴纳,(3)通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q:专利转让变更,多久能出结果

A:著录项目变更请求书递交后,一般1-2个月左右就会收到通知,国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。

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