一种二苯并碘鎓盐及其抗癌应用

IPC分类号 : C07D347/00,A61K31/33,A61P35/00

申请号

CN201310070771.3

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专利摘要

一种二苯并碘鎓盐，如下的结构式（I）所示，并公开其制备方法和应用。这些碘鎓盐在体外实验中明显抑制人源胰腺癌、胃癌和肠癌等恶性肿瘤细胞的生长，并对卵巢癌，肺癌，肝癌细胞，白血病，脑胶质瘤，骨髓癌等其它恶性肿瘤细胞有明显杀伤作用，在动物实验中显著抑制人胰腺癌和肠癌裸鼠移植瘤的生长。该类化合物可用于开发新型的抗肿瘤药物。（I）

权利要求

1. 一种二苯并碘鎓盐，其特征在于，如下的结构式（I）所示：

（I）

所述的R₁为氢、氟、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、甲基、三氟甲基、乙基、丙基、丁基或苯基；

所述的Y^-为氯离子、溴离子、碘离子、乙酸根、三氟乙酸根、硫酸氢根、三氟甲磺酸离子或对甲苯磺酸离子，

当所述的结构式如结构式（II）所示时，（II），

所述的-R为-R₂-R₃，所述的-R₂-为-O-或-NH-，所述的R₃为甲基、三氟甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基、乙酰基或苯甲酰基；

当所述的结构式如结构式（III）所示时，（III），

所述的-R为-NO₂、-R₂-R₃、或-CO-R₂-R₃，所述的-R₂-为-O-或-NH-，所述的R₃为甲基、三氟甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基、乙酰基或苯甲酰基；

当所述的-R连接两个炭原子时，

所述的结构式如结构式(IV)所示，（IV）。

2. 根据权利要求1所述的二苯并碘鎓盐，其特征在于，所述的-R为-NO₂，所述的R₁为氟、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、甲基、三氟甲基、乙基、丙基、丁基或苯基；所述的Y^-为氯离子、溴离子、碘离子、乙酸根、三氟乙酸根、硫酸氢根、三氟甲磺酸离子或对甲苯磺酸离子。

3. 根据权利要求1所述的二苯并碘鎓盐，其特征在于，所述的-R为-CO-R₂-R₃，所述的R₁为氢。

4. 根据权利要求3所述的二苯并碘鎓盐，其特征在于，所述的-R₂-为-NH-，所述的-R₃为甲基、乙基、丙基或丁基。

5. 根据权利要求1所述的二苯并碘鎓盐，其特征在于，所述的Y^-为三氟甲磺酸离子或对甲苯磺酸离子。

6. 根据权利要求1所述的二苯并碘鎓盐，其特征在于，所述的二苯并碘鎓盐为以下18种化合物，所述的18种化合物的的结构式如下所示：

。

7. 一种抗癌药物，其特征在于，包括根据权利要求1至6任一所述的二苯并碘鎓盐。

8. 根据权利要求7所述的抗癌药物，其特征在于，包括权利要求6中的任一所述的二苯并碘鎓盐。

9. 根据权利要求8所述的抗癌药物，其特征在于，包括权利要求6中所述的

。

10. 根据权利要求8所述的抗癌药物，其特征在于，所述的抗癌药物中的癌为胰腺癌、胃癌或肠癌。

说明书

技术领域

本发明涉及碘鎓盐，更具体地，涉及一种二苯并碘鎓盐和其类似化合物及其抗癌应用。

背景技术

癌症严重影响全球人类生命和健康，它已经取代了心血管疾病成为世界上造成人类死亡的第一大疾病。多年来，尽管科学界在癌症形成和发展机制上的研究取得了极大的进展，但是迄今为止针对癌症的有效治疗方法仍然比较缺乏。目前国内外市场上几乎所有抗肿瘤药物都普遍存在起效慢、副作用大以及易产生抗药性等缺点，因而它们的临床使用受到了一定的限制。寻找新的抗癌靶点以及研发针对这些新靶点的高效低毒抗癌药物是当前重要的科学任务。

发明内容

本发明的目的是在于提供一种新型化合物，二苯并碘鎓盐。

本发明首先提供一种二苯并碘鎓盐，如下的结构式（I）所示：

（I）

所述的R₁为氢、氟、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、甲基、三氟甲基、乙基、丙基、丁基或苯基；

所述的Y^-为氯离子、溴离子、碘离子、乙酸根、三氟乙酸根、硫酸氢根、三氟甲磺酸离子或对甲苯磺酸离子，

当所述的结构式如结构式（II）所示时，（II），

所述的-R为-R₂-R₃，所述的-R₂-为-O-或-NH-，所述的R₃为甲基、三氟甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基、乙酰基或苯甲酰基；

当所述的结构式如结构式（III）所示时，（III），

所述的-R为-NO₂、-R₂-R₃、或-CO-R₂-R₃，所述的-R₂-为-O-或-NH-，所述的R₃为甲基、三氟甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基、乙酰基或苯甲酰基；

当所述的-R连接两个炭原子时，

所述的结构式如结构式(IV)所示，（IV）。

优选为所述的-R为-NO₂，所述的R₁为氟、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、甲基、三氟甲基、乙基、丙基、丁基或苯基；所述的Y^-为氯离子、溴离子、碘离子、乙酸根、三氟乙酸根、硫酸氢根、三氟甲磺酸离子或对甲苯磺酸离子。

另外一种优选为所述的-R为-CO-R₂-R₃，所述的R₁为氢。

所述的-R₂-为-NH-，所述的-R₃为甲基、乙基、丙基或丁基。

所述的Y^-优选为三氟甲磺酸离子或对甲苯磺酸离子。

所述的二苯并碘鎓盐最优选为以下18种化合物，所述的18种化合物的的结构式如下所示：

。

根据需求，再提供一种抗癌药物，包括上述任一所述的二苯并碘鎓盐。

所述的抗癌药物，优选包含下列化合物

。

所述的抗癌药物中的癌为胰腺癌、胃癌或肠癌。

为了更好地理解本发明，以下对本发明方案结合反应式作进一步的阐释，所列的反应式仅为理论推导所得，其不能作为本发明保护范围的限制。

大多数恶性肿瘤细胞与正常细胞在能量代谢上存在明显差异，主要表现为糖酵解异常增加。正常细胞主要依靠有氧呼吸来产生ATP能量分子，但是肿瘤细胞由于呼吸链受损以及有氧呼吸功能失调此时主要依靠异常增加的糖酵解来提供ATP。整个糖酵解过程消耗两分子氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺），相应产生两分子还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH，reduced form of nicotinamide-adenine dinucleotide）。肿瘤细胞要维持糖酵解持续进行的关键条件之一是NAD⁺得到不断补充。发明人最近研究工作发现肿瘤细胞中的NADH氧化酶产生的NAD⁺是糖酵解所需NAD⁺的主要来源之一（PLoS Biol. 2012, 10(5), e1001326.）。我们据此提出了通过抑制NADH氧化酶来阻断NAD+的生成而有效杀死肿瘤细胞。

基于本团队在NADH氧化酶及其抑制剂DPI的研究工作，我们在以往工作中设计与合成了一系列二苯并碘鎓盐，发现它们具有一定的抗肿瘤效果（专利申请号201210057259.0）。在此结果基础上，我们又进一步对这些二苯并[b,d]-5-碘鎓盐进行结构优化，发现了一系列新颖的具有更高抗肿瘤活性的3 -甲基-7-硝基二苯并[b,d]-5-碘鎓甲基苯磺酸盐1等芳香碘鎓盐。

本专利发明了具有分子式I的3 -甲基-7-硝基二苯并[b,d]-5-碘鎓盐。分子式I中的Y为氯离子 (Cl^-)、溴离子 (Br^-)、碘离子 (I^-)、乙酸根 (AcO^-)、三氟乙酸根 (CF₃CO₂^-)、硫酸氢根 (HSO₄^-)、三氟甲磺酸离子 (TfO^-或^-OTf) 以及对甲苯磺酸离子 (TsO^-或^-OTs)。当Y为对甲苯磺酸离子时，此化合物即为3 -甲基-7-硝基二苯并[b,d]-5-碘鎓甲苯磺酸盐1。

本专利发明了具有分子式II的化合物。分子式II中的X为氟（F）、甲氧基 (MeO)、三氟甲氧基(CF₃O)、氰基 (CN)、甲基 (Me)、三氟甲基 (CF₃)、乙基 (Et)、正丙基 (Pr)、异丙基 (i-Pr)、正丁基 (Bu)、异丁基 (i-Bu)、叔丁基 (t-Bu) 和苯基 (Ph)；Y为氯离子、溴离子、碘离子、乙酸根、三氟乙酸根、硫酸氢根、三氟甲磺酸离子以及对甲苯磺酸离子。

本专利发明了具有分子式III的化合物。III中的X₁可为但不限于氧（O）和氮氢（NH）；X₂可为但不限于甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基，苯基和苄基（Bn）；X₃为氟、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基和硝基(NO₂)；Y为氯离子、溴离子、碘离子、乙酸根、三氟乙酸根、硫酸氢根、三氟甲磺酸离子以及对甲苯磺酸离子。

本专利发明了具有分子式IV的化合物。IV中的X₁可为但不限于氧和氮氢；X₂可为但不限于甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基，苯基和苄基；X₃为氟、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基和硝基；Y为氯离子、溴离子、碘离子、乙酸根、三氟乙酸根、硫酸氢根、三氟甲磺酸离子以及对甲苯磺酸离子。

本专利发明了具有分子式V的化合物。分子式V中的X₁可为但不限于氧和氮氢；X₂可为但不限于甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基，苯基和苄基；X₃可为但不限于氟、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基和硝基；Y为氯离子、溴离子、碘离子、乙酸根、三氟乙酸根、硫酸氢根、三氟甲磺酸离子以及对甲苯磺酸离子。

本专利发明了具有分子式VI的化合物。分子式VI中的X可为但不限于氢、氟、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基和硝基；Y可为但不限于氯离子、溴离子、碘离子、乙酸根、三氟乙酸根、硫酸氢根、三氟甲磺酸离子以及对甲苯磺酸离子。

本专利发明了化合物1-18。

本专利发现的3 -甲基-7-硝基二苯并[b,d]-5-碘鎓甲基苯磺酸盐1及其类似物2-18对(但不限于)人胰腺癌细胞Panc-1 、胃癌HGC-27细胞以及肠癌DLD1 ，HCT116和HT29细胞具有明显的杀伤效果。本专利还发现3 -甲基-7-硝基二苯并[b,d]-5-碘鎓甲基苯磺酸盐1及其类似物2-4对(但不限于)卵巢癌细胞A2780，肺癌细胞NCI-H460，肝癌细胞SK-Hep1，白血病细胞Molm13，脑胶质瘤细胞U87，骨髓瘤细胞U266，以及人源胰腺癌细胞Canpan2、Aspc1和Bxpc3 等具有明显的杀伤效果。因此，这类新颖化合物可望用于治疗人类胰腺癌，胃癌，肠癌，卵巢癌，肺癌，肝癌，脑胶质瘤，白血病和骨髓瘤等恶性疾病。

附图说明

图1为本发明中3 -甲基-7-硝基二苯并[b,d]-5-碘鎓甲基苯磺酸盐1及其类似化合物2-4给药后，人胰腺癌Panc1接种Balb/c裸鼠移植瘤体积随时间的变化。

图2为本发明中3 -甲基-7-硝基二苯并[b,d]-5-碘鎓甲基苯磺酸盐1及其类似物2-4给药4周后，人胰腺癌Panc1接种Balb/c裸鼠移植瘤重。

图3为本发明中3 -甲基-7-硝基二苯并[b,d]-5-碘鎓甲基苯磺酸盐1及其类似物2-4给药后，人肠癌DLD1接种Balb/c裸鼠移植瘤体积随时间的变化。

图4为本发明中3 -甲基-7-硝基二苯并[b,d]-5-碘鎓甲基苯磺酸盐1及其类似物2-4给药4周后，人肠癌DLD1接种Balb/c裸鼠移植瘤重。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例进一步详细说明本发明。除非特别说明，本发明采用的试剂、设备和方法为本技术领域常规市购的试剂、设备和常规使用的方法。

实施例1，3 -甲基-7-硝基二苯并[b, d]-5-碘鎓甲基苯磺酸盐1的合成：

4'-甲基-4-硝基- [1, 1'-联苯]-2-胺（1b）：往对甲基苯硼酸（226 mg, 1.66 mmol）的乙醇溶液（10mL）加2-溴-5-硝基苯胺（300 mg, 1.38 mmol），K₃PO₄（734 mg,3.4 6 mmol），Pd(PPh₃)₄(80 mg, 69.12 umol)。反应液在氩气保护下加热回流6小时，然后减压除去乙醇。残留物用乙酸乙酯溶解，依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=20/1-10/1）纯化，获得黄色固体1b (236 mg, 75%产率)。¹H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.61 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.32 (q, J = 8.2 Hz, 4H), 7.19 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.43 (s, 2H), 2.36 (s, 3H).

2-碘-4'-甲基-4-硝基-1, 1'-联苯（1a）：往1b（236 mg, 1.03 mmol）的四氢呋喃溶液（5 mL）中加4M的盐酸水溶液（2.5 mL）。冰水浴下，往上述溶液滴加亚硝酸钠（85.6 mg, 1.24 mmol）的水溶液（3 mL）。搅拌20分钟后，冰水浴下滴加碘化钾（429.1 mg, 2.58 mmol）的水溶液（5mL）。搅拌10分钟后，溶液慢慢升至室温，再搅拌1小时。最后，滴加1M的硫代硫酸钠水溶液直至反应液颜色不变。分液，水相用乙酸乙酯提取（15 mL x 3）。合并有机相，依次用水（5 mL x 2）和饱和食盐水（5 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝20/1-10/1）纯化，得到黄色固体1a（260 mg, 74%产率）。

3 -甲基-7-硝基二苯并[b, d]-5-碘鎓甲基苯磺酸盐（1）：往1a（80 mg, 235.9 umol）的无水二氯甲烷溶液（3 mL）加入75%的间氯过氧苯甲酸（81.4mg, 353.9 umol）和对甲苯磺酸（121.9 mg, 707.7 umol）。反应液在室温下搅拌1小时，然后减压除去溶剂。往残留物加乙酸乙酯（3 mL），混合物搅拌20分钟，过滤，固体用乙酸乙酯洗涤3次，最后得到白色固体1（91 mg, 76%产率）。¹H NMR (400 MHz, d₆-DMSO) δ 9.01 (s, 1H), 8.61 (s, 2H), 8.48 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)ppm；LR-MS (ESI, m/z): 338 (M⁺)。

实施例2， 3-氟-7-硝基二苯并 [b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（2）的合成：

4'-氟-4-硝基- [1, 1'-联苯]-2-胺（2b）：往对氟苯硼酸（524 mg, 3.87 mmol）的乙醇溶液（15 mL）加2-溴-5-硝基苯胺（700 mg, 3.23 mmol），K₃PO₄（1.71 g, 8.06 mmol），Pd(PPh₃)₄(186.36 mg, 161.28 umol)。反应液在氩气保护下加热回流6小时，然后减压除去乙醇。残留物用乙酸乙酯溶解，依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=20/1-10/1）纯化，获得黄色固体2b (676 mg, 90%产率)。

2-碘-4'-氟-4-硝基-1, 1'-联苯（2a）：往2b（676 mg, 2.91 mmol）的四氢呋喃溶液（10 mL）中加4M的盐酸水溶液（7.28 mL）。冰水浴下，往上述溶液滴加亚硝酸钠（241.03 mg, 3.49 mmol）的水溶液（3 mL）。搅拌20分钟后，冰水浴下滴加碘化钾（1.21 g, 7.28 mmol）的水溶液（5mL）。搅拌10分钟后，溶液慢慢升至室温，再搅拌1小时。最后，滴加1M的硫代硫酸钠水溶液直至反应液颜色不变。分液，水相用乙酸乙酯提取（15 mL x 3）。合并有机相，依次用水（5 mL x 2）和饱和食盐水（5 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝20/1-10/1）纯化，得到黄色固体2a（739 mg, 74%产率）。

3 –氟-7-硝基二苯并[b, d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（2）：往2a（50 mg, 145.73 umol）的无水二氯甲烷溶液（3 mL）加入75%的间氯过氧苯甲酸（50.3 mg, 218.6 umol）和三氟甲磺酸（38.6 uL, 437.2 umol）。反应液在室温下搅拌1小时，然后减压除去溶剂。往残留物加乙醚（3 mL），混合物搅拌20分钟，过滤，固体用乙醚洗涤3次，最后得到白色固体2（57 mg, 80%产率）。¹H NMR (400 MHz, d₆-DMSO) δ 9.01 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.67 (qd, J = 8.9, 3.3 Hz, 3H), 8.07 (dd, J = 7.8, 2.4 Hz, 1H), 7.87 (td, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H) ppm；LR-MS (ESI, m/z): 342 (M⁺)。

实施例3，化合物3-硝基二苯并[b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（3）的合成：

4-硝基- [1, 1'-联苯]-2-胺（3b）：往苯硼酸（300 mg, 2.46 mmol）的乙醇溶液（5 mL）加2-溴-5-硝基苯胺（640.76 mg, 2.95 mmol），K₃PO₄（1.31 g, 6.15 mmol），Pd(PPh₃)₄(142.16 mg, 123.02 umol)。反应液在氩气保护下加热回流6小时，然后减压除去乙醇。残留物用乙酸乙酯溶解，依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=20/1-10/1）纯化，获得黄色液体3b (515 mg, 98%产率)。

2-碘-4-硝基-1, 1'-联苯（3a）：往3b（515 mg, 2.40 mmol）的四氢呋喃溶液（10 mL）中加4M的盐酸水溶液（6.0 mL）。冰水浴下，往上述溶液滴加亚硝酸钠（199.04 mg, 2.88 mmol）的水溶液（3 mL）。搅拌20分钟后，冰水浴下滴加碘化钾（997.71 mg, 6.01 mmol）的水溶液（5mL）。搅拌10分钟后，溶液慢慢升至室温，再搅拌1小时。最后，滴加1M的硫代硫酸钠水溶液直至反应液颜色不变。分液，水相用乙酸乙酯提取（15 mL x 3）。合并有机相，依次用水（5 mL x 2）和饱和食盐水（5 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝20/1-10/1）纯化，得到橙色固体3a（605 mg, 77%产率）。

3-硝基二苯并[b, d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（3）：往3a（100 mg, 307.60 umol）的无水二氯甲烷溶液（5 mL）加入75%的间氯过氧苯甲酸（106.16 mg, 461.39 umol）和三氟甲磺酸（81.46 uL, 922.79 umol）。反应液在室温下搅拌1小时，然后减压除去溶剂。往残留物加乙醚（3 mL），混合物搅拌20分钟，过滤，固体用乙醚洗涤3次，最后得到棕色固体3（98 mg, 67%产率）。¹H NMR (400 MHz, d₆-DMSO) δ 9.03 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.68 – 8.62 (m, 2H), 8.29 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.94 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.84 (t, J = 7.7 Hz, 1H) ppm；¹³C NMR (100 MHz, d₆-DMSO) δ 147.4, 147.3, 139.5, 132.7, 131.0, 130.7, 128.5, 127.3, 126.1, 125.7, 123.6, 121.8 ppm；LR-MS (ESI, m/z): 324 (M⁺)。

实施例4，化合物3-硝基二苯并[b,d]-5-碘鎓对甲基苯磺酸盐（4）的合成：

以实施4中的化合物3a为原料，采用从化合物1a合成-甲基-7-硝基二苯并[b, d]-5-碘鎓甲基苯磺酸盐1的同样条件合成化合物4。¹H NMR (400 MHz, d₆-DMSO) δ 9.05 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.68 – 8.61 (m, 2H), 8.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.93 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.83 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H) ppm；¹³C NMR (100 MHz, d₆-DMSO) δ 147.4, 145.0, 139.6, 138.0, 132.6, 131.0, 130.8, 128.4, 128.2, 127.2, 126.2, 125.7, 125.4, 123.8, 121.9, 20.7 ppm；LR-MS (ESI, m/z): 324 (M⁺)。

实施例5，3-硝基-7-三氟甲氧基二苯并[b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（5）的合成

4-硝基-4'-三氟甲氧基- [1, 1'-联苯]-2-胺（5b）：往4-三氟甲氧基苯硼酸（300 mg, 1.46 mmol）的乙醇溶液（8 mL）加2-溴-5-硝基苯胺（380 mg, 1.75 mmol），K₃PO₄（773 mg, 3.64 mmol），Pd(PPh₃)₄(84 mg, 73 umol)。反应液在氩气保护下加热回流6小时，然后减压除去乙醇。残留物用乙酸乙酯溶解，依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=20/1-10/1）纯化，获得橙色液体5b (403 mg, 93%产率)。

2-碘-4-硝基-4'-三氟甲氧基-1, 1'-联苯（5a）：往5b（403 mg, 1.35 mmol）的四氢呋喃溶液（5 mL）中加4M的盐酸水溶液（3.38 mL）。冰水浴下，往上述溶液滴加亚硝酸钠（111.89 mg, 1.62 mmol）的水溶液（5 mL）。搅拌20分钟后，冰水浴下滴加碘化钾（560.83 mg, 3.38 mmol）的水溶液（5mL）。搅拌10分钟后，溶液慢慢升至室温，再搅拌1小时。最后，滴加1M的硫代硫酸钠水溶液直至反应液颜色不变。分液，水相用乙酸乙酯提取（15 mL x 3）。合并有机相，依次用水（5 mL x 2）和饱和食盐水（5 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝20/1-10/1）纯化，得到黄色液体5a（436 mg, 79%产率）。

3-硝基-7-三氟甲氧基二苯并[b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（5）：往5a（80mg, 195.55 umol）的无水二氯甲烷溶液（5 mL）加入75%的间氯过氧苯甲酸（67.49 mg, 293.33 umol）和三氟甲磺酸（86.32 uL, 977.76 umol）。反应液在室温下搅拌1小时，然后减压除去溶剂。往残留物加乙醚（3 mL），混合物搅拌20分钟，过滤，固体用乙醚洗涤3次，最后得到白色固体3（73 mg, 67%产率）。¹H NMR (400 MHz, d₆-DMSO) δ 9.02 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.81 – 8.72 (m, 2H), 8.68 (dd, J = 8.7, 2.0 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.6 Hz, 1H) ppm; ¹³C NMR (100 MHz, d₆-DMSO) δ 149.6, 147.7, 145.9, 138.9, 129.9, 127.9, 126.0, 125.9, 124.7, 124.1, 122.7, 122.5, 99.5 ppm; LR-MS (ESI, m/z): 408 (M⁺); IR(KBr) 1591, 1526, 1347, 1266 cm^-1。

实施例6，3-硝基-7-三氟甲基二苯并 [b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（6）的合成

4-硝基-4'-三氟甲基- [1, 1'-联苯]-2-胺（6b）：往4-三氟甲基苯硼酸（300 mg, 1.58 mmol）的乙醇溶液（8 mL）加2-溴-5-硝基苯胺（411 mg, 1.90 mmol），K₃PO₄（838 mg, 3.95 mmol），Pd(PPh₃)₄(91 mg, 79 umol)。反应液在氩气保护下加热回流6小时，然后减压除去乙醇。残留物用乙酸乙酯溶解，依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=20/1-10/1）纯化，获得黄色固体6b (383 mg, 86%产率)。

2-碘-4-硝基-4'-三氟甲基-1, 1'-联苯（6a）：往6b（383 mg, 1.36 mmol）的四氢呋喃溶液（5 mL）中加4M的盐酸水溶液（3.39 mL）。冰水浴下，往上述溶液滴加亚硝酸钠（112.36 mg, 1.63 mmol）的水溶液（5 mL）。搅拌20分钟后，冰水浴下滴加碘化钾（563.21 mg, 3.39 mmol）的水溶液（5mL）。搅拌10分钟后，溶液慢慢升至室温，再搅拌1小时。最后，滴加1M的硫代硫酸钠水溶液直至反应液颜色不变。分液，水相用乙酸乙酯提取（15 mL x 3）。合并有机相，依次用水（5 mL x 2）和饱和食盐水（5 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝20/1-10/1）纯化，得到黄色液体6a（481 mg, 90%产率）。

3-硝基-7-三氟甲基二苯并 [b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（6）：往6a（80mg, 203.51 umol）的无水二氯甲烷溶液（5 mL）加入75%的间氯过氧苯甲酸（70.24 mg, 305.27 umol）和三氟甲磺酸（89.83 uL, 1.02 mmol）。反应液在室温下搅拌1小时，然后减压除去溶剂。往残留物加乙醚（3 mL），混合物搅拌20分钟，过滤，固体用乙醚洗涤3次，最后得到白色固体6（65 mg, 59%产率）。¹H NMR (400 MHz, d₆-DMSO) δ 9.06 (s, 1H), 8.92 – 8.82 (m, 2H), 8.71 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.34 (d, J = 7.9 Hz, 1H) ppm; ¹³C NMR (100 MHz, d₆-DMSO) δ 148.7, 146.3, 144.0, 129.7, 128.94, 128.4, 128.0, 126.6, 126.4, 124.8, 123.8 ppm; LR-MS (ESI, m/z): 392 (M⁺); IR(KBr) 1654, 1527, 1268, 1178 cm^-1.

实施例7，3-氰基-7-硝基二苯并 [b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（7）的合成

2-氨基-4'-硝基- [1, 1'-联苯]-4-腈（7b）：往4-氰基苯硼酸（300 mg, 2.04 mmol）的乙醇溶液（8 mL）加2-溴-5-硝基苯胺（532 mg, 2.45 mmol），K₃PO₄（1.08 g, 5.10 mmol），Pd(PPh₃)₄(118 mg, 102 umol)。反应液在氩气保护下加热回流6小时，然后减压除去乙醇。残留物用乙酸乙酯溶解，依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=20/1-10/1）纯化，获得黄色固体7b (340 mg, 70%产率)。

2-氨基-4'-硝基- [1, 1'-联苯]-4-腈（7a）：往7b（340 mg, 1.42 mmol）的四氢呋喃溶液（5 mL）中加4M的盐酸水溶液（3.55 mL）。冰水浴下，往上述溶液滴加亚硝酸钠（117.69 mg, 1.71 mmol）的水溶液（5 mL）。搅拌20分钟后，冰水浴下滴加碘化钾（589.82 mg, 3.55 mmol）的水溶液（5mL）。搅拌10分钟后，溶液慢慢升至室温，再搅拌1小时。最后，滴加1M的硫代硫酸钠水溶液直至反应液颜色不变。分液，水相用乙酸乙酯提取（15 mL x 3）。合并有机相，依次用水（5 mL x 2）和饱和食盐水（5 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝6/1-3/1）纯化，得到白色固体7a（363 mg, 73%产率）。

3-氰基-7-硝基二苯并 [b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（7）：往7a（80 mg, 228.50 umol）的无水二氯甲烷溶液（5 mL）加入75%的间氯过氧苯甲酸（78.86 mg, 342.75 umol）和三氟甲磺酸（100.86 uL, 1.14 mmol）。反应液在室温下搅拌1小时，然后减压除去溶剂。往残留物加乙醚（3 mL），混合物搅拌20分钟，过滤，固体用乙醚洗涤3次，最后得到白色固体7（101 mg, 89%产率）。¹H NMR (400 MHz, d₆-DMSO) δ 9.04 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.84 (dd, J = 8.5, 4.7 Hz, 2H), 8.71 (dd, J = 8.7, 2.0 Hz, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.42 (d, J = 8.2 Hz, 1H) ppm; ¹³C NMR (100 MHz, d₆-DMSO) δ 148.3, 145.7, 143.7, 134.5, 134.2, 128.7, 126.0, 123.8, 123.6, 117.2, 113.9 ppm; LR-MS (ESI, m/z): 349 (M⁺); IR(KBr) 1648, 1526, 1347, 1272 cm^-1。

实施例8，3-叔丁基-7-硝基二苯并 [b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（8）的合成

4-硝基-4'-叔丁基- [1, 1'-联苯]-2-胺（8b）：往4-叔丁基苯硼酸（300 mg, 1.69 mmol）的乙醇溶液（8 mL）加2-溴-5-硝基苯胺（403 mg, 1.85 mmol），K₃PO₄（894 mg, 4.21 mmol），Pd(PPh₃)₄(97 mg, 84 umol)。反应液在氩气保护下加热回流6小时，然后减压除去乙醇。残留物用乙酸乙酯溶解，依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=20/1-10/1）纯化，获得黄色固体8b (389 mg, 85%产率)。

4'-叔丁基-2-碘-4硝基- [1, 1'-联苯]（8a）：往8b（50 mg, 184.96 umol）的四氢呋喃溶液（3 mL）中加4M的盐酸水溶液（462.40 uL）。冰水浴下，往上述溶液滴加亚硝酸钠（15.31 mg, 221.95 umol）的水溶液（2 mL）。搅拌20分钟后，冰水浴下滴加碘化钾（76.76 mg, 462.40 umol）的水溶液（3 mL）。搅拌10分钟后，溶液慢慢升至室温，再搅拌1小时。最后，滴加1M的硫代硫酸钠水溶液直至反应液颜色不变。分液，水相用乙酸乙酯提取（15 mL x 3）。合并有机相，依次用水（5 mL x 2）和饱和食盐水（5 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝20/1-10/1）纯化，得到黄色固体8a（63 mg, 89%产率）。

3-叔丁基-7-硝基二苯并 [b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（8）：往8a（63 mg, 165.26 umol）的无水二氯甲烷溶液（3 mL）加入75%的间氯过氧苯甲酸（57.04 mg, 247.90 umol）和三氟甲磺酸（43.77 uL, 495.79 umol）。反应液在室温下搅拌1小时，然后减压除去溶剂。往残留物加乙醚（3 mL），混合物搅拌20分钟，过滤，固体用乙醚洗涤3次，最后得到白色固体8（64 mg, 73%产率）。¹H NMR (400 MHz, d₆-DMSO) δ 9.00 (s, 1H), 8.64 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.54 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 1.39 (s, 9H) ppm; ¹³C NMR (100 MHz, d₆-DMSO) δ 156.8, 147.8, 147.6, 137.6, 129.2, 128.7, 127.6, 127.3, 126.7, 126.3, 124.8, 122.1, 36.2, 31.2 ppm; LR-MS(ESI): 380(M⁺); IR(KBr) 2969, 1621, 1526, 1454, 1228 cm^-1。

实施例9，3-氟-7-甲氧基二苯并 [b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（9）的合成

4'-氟-4-甲氧基-2-硝基- [1, 1'-联苯] （9c）: 往4-氟苯硼酸（250 mg, 1.79 mmol）的乙醇溶液（8 mL）加3-硝基-4-溴苯甲醚（497 mg, 2.14 mmol），K₃PO₄（948 mg, 4.47 mmol），Pd(PPh₃)₄(103 mg, 89 umol)。反应液在氩气保护下加热回流6小时，然后减压除去乙醇。残留物用乙酸乙酯溶解，依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=20/1-10/1）纯化，获得黄色固体9c (423 mg, 96%产率)。

4'-氟-4-甲氧基- [1, 1'-联苯]-2-胺（9b）：往9a（420 mg, 1.70 mmol）的甲醇溶液（5 mL）中加Pd/C（42 mg）。室温下，在氢气氛围中搅拌1小时。该混合液用硅藻土过滤，减压除去溶剂。得到棕色固体9b（368 mg, 100%产率）。

4'-氟-2-碘-4-甲氧基- [1, 1'-联苯]（9a）：往9b（368 mg, 1.69 mmol）的四氢呋喃溶液（10 mL）中加4M的盐酸水溶液（4.37 mL）。冰水浴下，往上述溶液滴加亚硝酸钠（140.25 mg, 2.03 mmol）的水溶液（5 mL）。搅拌20分钟后，冰水浴下滴加碘化钾（703.02 mg, 4.23 mmol）的水溶液（5 mL）。搅拌10分钟后，溶液慢慢升至室温，再搅拌1小时。最后，滴加1M的硫代硫酸钠水溶液直至反应液颜色不变。分液，水相用乙酸乙酯提取（15 mL x 3）。合并有机相，依次用水（5 mL x 2）和饱和食盐水（5 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝20/1-10/1）纯化，得到黄色液体9a（460 mg, 83%产率）。

3-氟-7-甲氧基二苯并 [b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（9）：往9a（150 mg, 457.15 umol）的无水二氯甲烷溶液（5 mL）加入75%的间氯过氧苯甲酸（157.78 mg, 685.72 umol）和三氟甲磺酸（201.79 uL, 2.29 mmol）。反应液在室温下搅拌1小时，然后减压除去溶剂。往残留物加乙醚（5 mL），混合物搅拌20分钟，过滤，固体用乙醚洗涤3次，最后得到黄色固体9（173 mg, 79%产率）。¹H NMR (400 MHz, d₆-DMSO) δ 8.42 – 8.24 (m, 2H), 7.95 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.72 (s, 2H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H) ppm; ¹³C NMR (100 MHz, d₆-DMSO) δ 160.5, 138.3, 133.2, 127.5, 123.0, 121.1, 118.7, 117.9, 117.7, 117.4, 114.7, 99.4, 56.0 ppm; LR-MS (ESI, m/z): 327 (M⁺); IR(KBr) 3054, 1649, 1598, 1270 cm^-1。

实施例10，3-甲氧基-7-甲基二苯并[b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（10）的合成

4'-甲基-4-甲氧基-2-硝基- [1, 1'-联苯] （10c）: 往4-甲基苯硼酸（300 mg, 2.21 mmol）的乙醇溶液（8 mL）加3-硝基-4-溴苯甲醚（614 mg, 2.65 mmol），K₃PO₄（1.17 g, 5.52 mmol），Pd(PPh₃)₄(128 mg, 110 umol)。反应液在氩气保护下加热回流6小时，然后减压除去乙醇。残留物用乙酸乙酯溶解，依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=20/1-10/1）纯化，获得黄色固体10c (521 mg, 97%产率)。

4'-甲基-4-甲氧基- [1, 1'-联苯]-2-胺（10b）：往10c（521 mg, 2.14 mmol）的甲醇溶液（10 mL）中加Pd/C（52 mg）。室温下，在氢气氛围中搅拌2小时。该混合液用硅藻土过滤，减压除去溶剂。得到黄色液体10b（456 mg, 100%产率）。

2-碘-4'-甲基-4-甲氧基- [1, 1'-联苯]（10a）：往10b（456 mg, 2.14 mmol）的四氢呋喃溶液（10 mL）中加4M的盐酸水溶液（5.35 mL）。冰水浴下，往上述溶液滴加亚硝酸钠（177.02 mg, 2.57 mmol）的水溶液（5 mL）。搅拌20分钟后，冰水浴下滴加碘化钾（887.32 mg, 5.35 mmol）的水溶液（5 mL）。搅拌10分钟后，溶液慢慢升至室温，再搅拌1小时。最后，滴加1M的硫代硫酸钠水溶液直至反应液颜色不变。分液，水相用乙酸乙酯提取（15 mL x 3）。合并有机相，依次用水（5 mL x 2）和饱和食盐水（5 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝20/1-10/1）纯化，得到黄色液体10a（504 mg, 73%产率）。

3-甲氧基-7-甲基二苯并[b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（10）：往10a（80 mg, 246.79 umol）的无水二氯甲烷溶液（3 mL）加入75%的间氯过氧苯甲酸（85.18 mg, 370.19 umol）和三氟甲磺酸（108.94 uL, 1.23 mmol）。反应液在室温下搅拌1小时，然后减压除去溶剂。往残留物加乙醚（5 mL），混合物搅拌20分钟，过滤，固体用乙醚洗涤3次，最后得到白色固体10（86 mg, 74%产率）。¹H NMR (400 MHz, d₆-DMSO) δ 8.29 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.49 (d, J = 11.3 Hz, 3H) ppm; ¹³C NMR (100 MHz, d₆-DMSO) δ 160.4, 140.1, 138.9, 134.3, 131.6, 130.1, 127.2, 125.9, 122.3, 121.0, 117.8, 114.7, 99.5, 56.0, 21.1 ppm; LR-MS (ESI, m/z): 323 (M⁺); IR(KBr) 1647, 1600, 1469, 1268 cm^-1。

实施例11，3-甲氧基-7-三氟甲氧基二苯并[b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（11）的合成

4'-三氟甲基-4-甲氧基-2-硝基- [1, 1'-联苯] （11c）: 往4-三氟甲基苯硼酸（300 mg, 1.58 mmol）的乙醇溶液（5 mL）加3-硝基-4-溴苯甲醚（403 mg, 1.74 mmol），K₃PO₄（832 mg, 3.95 mmol），Pd(PPh₃)₄(91 mg, 79 umol)。反应液在氩气保护下加热回流6小时，然后减压除去乙醇。残留物用乙酸乙酯溶解，依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=20/1-10/1）纯化，获得棕色固体11c (422 mg, 90%产率)。

4'-三氟甲基-4-甲氧基- [1, 1'-联苯]-2-胺（11b）：往11c（422 mg, 1.42 mmol）的甲醇溶液（5 mL）中加Pd/C（40 mg）。室温下，在氢气氛围中搅拌2小时。该混合液用硅藻土过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=10/1-5/1）纯化，获得黄色固体11b (345 mg, 91%产率)。

2-碘-4'-三氟甲基-4-甲氧基- [1, 1'-联苯]（11a）：往11b（244 mg, 913.02 umol）的四氢呋喃溶液（5 mL）中加4M的盐酸水溶液（2.28 mL）。冰水浴下，往上述溶液滴加亚硝酸钠（75.59 mg, 1.10 mmol）的水溶液（3 mL）。搅拌20分钟后，冰水浴下滴加碘化钾（378.91 mg, 2.28 mmol）的水溶液（5 mL）。搅拌10分钟后，溶液慢慢升至室温，再搅拌1小时。最后，滴加1M的硫代硫酸钠水溶液直至反应液颜色不变。分液，水相用乙酸乙酯提取（15 mL x 3）。合并有机相，依次用水（5 mL x 2）和饱和食盐水（5 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝20/1-10/1）纯化，得到黄色液体11a（269.29 mg, 78%产率）。

3-甲氧基-7-三氟甲氧基二苯并[b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（11）：往11a（30 mg, 79.34 umol）的无水二氯甲烷溶液（3 mL）加入75%的间氯过氧苯甲酸（21.91 mg, 95.21 umol）和三氟甲磺酸（21.01 uL, 238.01 umol）。反应液在室温下搅拌1小时，然后减压除去溶剂。往残留物加乙醚（3 mL），混合物搅拌20分钟，过滤，固体用乙醚洗涤3次，最后得到黄色固体11（30 mg, 72%产率）。¹H NMR (400 MHz, d₆-DMSO) δ 8.52 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 8.15 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H) ppm; ¹³C NMR (100 MHz, d₆-DMSO) δ 161.59, 145.38, 132.71, 128.59, 127.55, 127.30, 126.70, 124.14, 121.15, 117.99, 114.83, 56.16 ppm; LR-MS (ESI, m/z): 377.0 (M⁺); IR(KBr) 1596, 1476, 1326, 1230 cm^-1。

实施例12，3-甲氧基-7-苯基二苯并[b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（12）的合成

4'-苯基-4-甲氧基-2-硝基- [1, 1'-联苯] （12c）: 往4-苯基苯硼酸（300 mg, 1.51 mmol）的乙醇溶液（8 mL）加3-硝基-4-溴苯甲醚（422 mg, 1.82 mmol），K₃PO₄（804 mg, 3.79 mmol），Pd(PPh₃)₄(88 mg, 76 umol)。反应液在氩气保护下加热回流6小时，然后减压除去乙醇。残留物用乙酸乙酯溶解，依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=20/1-10/1）纯化，获得橙色液体12c (384 mg, 83%产率)。

4'-甲苯基-4-甲氧基- [1, 1'-联苯]-2-胺（12b）：往12c（175 mg, 573.16 umol）的甲醇溶液（5 mL）中加Pd/C（18 mg）。室温下，在氢气氛围中搅拌2小时。该混合液用硅藻土过滤，减压除去溶剂。得到黄色固体12b（157 mg, 100%产率）。

2-碘-4'-苯基-4-甲氧基- [1, 1'-联苯]（12a）：往12b（157 mg, 570.2 umol）的四氢呋喃溶液（5 mL）中加4M的盐酸水溶液（1.43 mL）。冰水浴下，往上述溶液滴加亚硝酸钠（47.21 mg, 684.23 umol）的水溶液（3 mL）。搅拌20分钟后，冰水浴下滴加碘化钾（236.63 mg, 1.43 mmol）的水溶液（5 mL）。搅拌10分钟后，溶液慢慢升至室温，再搅拌1小时。最后，滴加1M的硫代硫酸钠水溶液直至反应液颜色不变。分液，水相用乙酸乙酯提取（15 mL x 3）。合并有机相，依次用水（5 mL x 2）和饱和食盐水（5 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝20/1-10/1）纯化，得到黄色固体10a（172 mg, 78%产率）。

3-甲氧基-7-苯基二苯并[b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（12）：往12a（80 mg, 207.13 umol）的无水二氯甲烷溶液（3 mL）加入75%的间氯过氧苯甲酸（71.49 mg, 310.70 umol）和三氟甲磺酸（91.43 uL, 1.04 mmol）。反应液在室温下搅拌1小时，然后减压除去溶剂。往残留物加乙醚（5 mL），混合物搅拌20分钟，过滤，固体用乙醚洗涤3次，最后得到黑色固体12（79 mg, 71%产率）。¹H NMR (400 MHz, d₆-DMSO) δ 8.37 (m, J = 8.7, 6.7 Hz, 3H), 8.08 (dd, J = 8.2, 1.5 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 4.9, 2.4 Hz, 3H), 7.56 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.50 – 7.39 (m, 2H), 3.91 (s, 3H) ppm; ¹³C NMR (100 MHz, d₆-DMSO) δ 160.7, 141.4, 140.4, 138.1, 133.8, 129.4, 129.1, 128.5, 128.0, 127.6, 126.7, 126.5, 122.9, 121.9, 117.9, 114.9, 56.0 ppm; LR-MS (ESI, m/z): 385 (M⁺); IR(KBr) 1599, 1466, 1389, 1274 cm^-1。

实施例13，3-苯氧基二苯并[b,d]-5-碘鎓对甲苯磺酸盐（13）的合成

2'-硝基-3-羟基- [1, 1'-联苯] （13d）: 往3-羟基苯硼酸（246 mg, 2.41 mmol）的乙醇溶液（5 mL）加邻碘硝基苯（370 mg, 2.01 mmol），K₃PO₄（1.07 g, 5.02 mmol），Pd(PPh₃)₄(116 mg, 100 umol)。反应液在氩气保护下加热回流6小时，然后减压除去乙醇。残留物用乙酸乙酯溶解，依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=6/1-3/1）纯化，获得棕色液体13d (280 mg, 88%产率)。

2-硝基-3'-苯氧基- [1, 1'-联苯] （13c）: 往13d（280 mg，1.30 mmol）的异丙醇溶液（5 mL）中加入碘苯（292mg, 1.43 mmol），碘化亚铜（12.39 mg, 65.05 umol），乙二醇（2.6 mmol），K₂CO₃ (360 mg, 2.60 mmol)。反应液在氩气保护下80⁰C反应6小时，然后减压除去异丙醇。残留物用乙酸乙酯溶解，依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=20/1-10/1）纯化，获得绿色液体13c (154 mg, 90%产率)。

3'-苯氧基- [1, 1'-联苯]-2-胺（13b）: 往13c（97 mg, 332.99 umol）的甲醇溶液（3 mL）中加Pd/C（10 mg）。室温下，在氢气氛围中搅拌2小时。该混合液用硅藻土过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=10/1-5/1）纯化，获得黄色液体13b (73 mg, 84%产率)。

2-碘-3'-苯氧基- [1, 1'-联苯] （13a）: 往13b（73 mg, 279.35 umol）的四氢呋喃溶液（3 mL）中加4M的盐酸水溶液（698.38 uL）。冰水浴下，往上述溶液滴加亚硝酸钠（23.13 mg, 335.22 umol）的水溶液（1 mL）。搅拌20分钟后，冰水浴下滴加碘化钾（115.93 mg, 698.38 umol）的水溶液（3 mL）。搅拌10分钟后，溶液慢慢升至室温，再搅拌1小时。最后，滴加1M的硫代硫酸钠水溶液直至反应液颜色不变。分液，水相用乙酸乙酯提取（15 mL x 3）。合并有机相，依次用水（5 mL x 2）和饱和食盐水（5 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝20/1-10/1）纯化，得到黄色液体10a（80 mg, 78%产率）。

3-苯氧基二苯并[b,d]-5-碘鎓对甲苯磺酸盐（13）: 往13a（40 mg, 107.47 umol）的无水二氯甲烷溶液（3 mL）加入75%的间氯过氧苯甲酸（37.09 mg, 161.20 umol）和对甲苯磺酸（55.52 mg, 322.41 mmol）。反应液在室温下搅拌1小时，然后减压除去溶剂。往残留物加乙酸乙酯（3 mL），混合物搅拌20分钟，过滤，固体用乙酸乙酯洗涤3次，最后得到白色固体13（22 mg, 70%产率）¹H NMR (400 MHz, d₆-DMSO) δ 8.45 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.28 – 8.13 (m, 3H), 7.82 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 13.7, 7.8 Hz, 4H), 7.33 – 7.21 (m, 2H), 7.13 (t, J = 8.5 Hz, 4H), 2.28 (s, 3H) ppm; ¹³C NMR (101 MHz, d₆-DMSO) δ 159.3, 155.8, 145.2, 143.9, 141.0, 137.9, 132.1, 131.3, 130.7, 130.7, 130.3, 128.1, 127.3, 125.5, 124.4, 121.9, 121.0, 119.1, 116.7, 113.9, 20.7 ppm; LR-MS (ESI, m/z): 371 (M⁺). IR(KBr) 1654, 1218 cm^-1。

实施例14，3-苄氧基二苯并[b,d]-5-碘鎓对甲苯磺酸盐（14）的合成

3'-苄氧基-[1, 1'-联苯]-2-胺（14b）：往3-苄氧基苯硼酸（300 mg, 1.32 mmol）的乙醇溶液（10mL）加邻碘苯胺（346 mg, 1.58 mmol），K₃PO₄（698 mg, 3.29 mmol），Pd(PPh₃)₄(76 mg, 65.6 umol)。反应液在氩气保护下加热回流6小时，然后减压除去乙醇。残留物用乙酸乙酯溶解，依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=20/1-10/1）纯化，获得棕色液体14b (309 mg, 85%产率)。

3'-苄氧基-2-碘-[1, 1'-联苯]（14a）：往14b（305 mg, 1.11 mmol）的四氢呋喃溶液（8 mL）中加4M的盐酸水溶液（2.77 mL）。冰水浴下，往上述溶液滴加亚硝酸钠（91.71 mg, 1.33 mmol）的水溶液（3 mL）。搅拌20分钟后，冰水浴下滴加碘化钾（459.70 mg, 2.77 mmol）的水溶液（5mL）。搅拌10分钟后，溶液慢慢升至室温，再搅拌1小时。最后，滴加1M的硫代硫酸钠水溶液直至反应液颜色不变。分液，水相用乙酸乙酯提取（15 mL x 3）。合并有机相，依次用水（5 mL x 2）和饱和食盐水（5 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝20/1-10/1）纯化，得到黄色液体14a（355 mg, 82%产率）。

3-苄氧基二苯并[b,d]-5-碘鎓对甲苯磺酸盐（14）：往14a（30 mg, 77.67 umol）的无水二氯甲烷溶液（3 mL）加入75%的间氯过氧苯甲酸（26.81 mg, 116.51 umol）和对甲苯磺酸（66.88 mg, 388.37 umol）。反应液在室温下搅拌1小时，然后减压除去溶剂。往残留物加乙酸乙酯（3 mL），混合物搅拌20分钟，过滤，固体用乙酸乙酯洗涤3次，最后得到白色固体14（33 mg, 76%产率）。¹H NMR (400 MHz, d₆-DMSO) δ 8.55 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 17.0, 5.3 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 16.0, 7.7 Hz, 4H), 7.40 (dt, J = 25.9, 7.1 Hz, 4H), 7.11 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 5.32 (s, 2H), 2.28 (s, 3H) ppm; ¹³C NMR (100 MHz, d₆-DMSO) δ 160.6, 145.3, 143.3, 141.5, 137.9, 136.3, 131.4, 131.1, 130.6, 130.6, 128.5, 128.1, 128.0, 127.2, 125.5, 121.8, 118.9, 112.5, 110.7, 70.0, 20.7 ppm; LR-MS (ESI, m/z): 385 (M⁺); IR(KBr) 1651, 1569, 1196 cm^-1。

实施例15，2-(苯甲酰氨基)二苯并[b,d]-5-碘鎓对甲苯磺酸盐（15）的合成

3'-硝基- [1, 1'-联苯]-2-胺（15d）：往3-硝基苯硼酸（1.0 g, 5.99 mmol）的乙醇溶液（15 mL）加邻碘苯胺（1.57 g, 7.19 mmol），K₃PO₄（3.18 g, 14.98 mmol），Pd(PPh₃)₄(346 mg, 300 umol)。反应液在氩气保护下加热回流6小时，然后减压除去乙醇。残留物用乙酸乙酯溶解，依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=20/1-10/1）纯化，获得黄色固体15d (1.19 g, 93%产率)。

2-碘-3'-硝基- [1, 1'-联苯]（15c）：往15d（1.19 g, 5.6 mmol）的四氢呋喃溶液（15 mL）中加4M的盐酸水溶液（14 mL）。冰水浴下，往上述溶液滴加亚硝酸钠（463.79 mg, 6.72 mmol）的水溶液（5 mL）。搅拌20分钟后，冰水浴下滴加碘化钾（2.32 g, 14 mmol）的水溶液（5 mL）。搅拌10分钟后，溶液慢慢升至室温，再搅拌1小时。最后，滴加1M的硫代硫酸钠水溶液直至反应液颜色不变。分液，水相用乙酸乙酯提取（15 mL x 3）。合并有机相，依次用水（5 mL x 2）和饱和食盐水（5 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝20/1-10/1）纯化，得到黄色液体15c（1.31 g, 72%产率）。

2'-碘- [1, 1'-联苯]-3-胺（15b）：往15c（1.03 g, 3.61 mmol）的甲醇溶液（15 mL）加入Raney-Ni (100 mg)，NH₂NH₂-H₂O (80%, 548.64 uL, 9.03 mmol)。室温下，在氢气氛围中搅拌2小时。该混合液用硅藻土过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=10/1-5/1）纯化，获得黄色固体15b (832 mg, 89%产率)。

3'-苯甲酰胺基-2-碘-[1, 1'-联苯]（15a）：往15b（100 mg, 339 umol）的二氯甲烷溶液（3 mL）加入苯甲酰氯（71.45mg，508.27umol），DMAP（2 mg, 17 umol），三乙胺（678 umol）。室温下，反应一小时。分液，水相用乙酸乙酯提取（15 mL x 3）。合并有机相，依次用水（5 mL x 2）和饱和食盐水（5 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝6/1-3/1）纯化，得到黄色液体15a（114 mg, 84%产率）。

2-(苯甲酰氨基)二苯并[b,d]-5-碘鎓对甲苯磺酸盐（15）：往15a（42 mg, 105.2 umol）的无水二氯甲烷溶液（3 mL）加入75%的间氯过氧苯甲酸（36.31 mg, 157.81 umol）和对甲苯磺酸（54.35 mg, 315.61 mmol）。反应液在室温下搅拌1小时，然后减压除去溶剂。往残留物加乙酸乙酯（3 mL），混合物搅拌20分钟，过滤，固体用乙酸乙酯洗涤3次，最后得到白色固体15（40 mg, 69%产率）。¹H NMR (400 MHz, d₆-DMSO) δ 10.74 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.25 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.89 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H) ppm; ¹³C NMR (100 MHz, d₆-DMSO) δ 166.1, 145.2, 142.1, 141.7, 141.4, 137.9, 134.2, 132.0, 131.1, 130.8, 130.8, 130.8, 128.5, 128.1, 127.8, 126.4, 125.5, 123.1, 121.9, 117.6, 114.0, 20.7 ppm; LR-MS (ESI, m/z): 398 (M⁺); 1660, 1531, 1199 cm^-1。

实施例16，3-（丙氨甲酰基）二苯并[b,d]-5-碘鎓三氟甲磺酸盐（16）的合成

2'-硝基-4-羧基-[1, 1'-联苯]（16d）：往4-羧基苯硼酸（500 mg, 3.01 mmol）的乙醇溶液（15 mL）加邻碘硝基苯（900 mg, 3.62 mmol），K₃PO₄（1.60 g, 7.53 mmol），Pd(PPh₃)₄(174 mg, 151 umol)。反应液在氩气保护下加热回流6小时，然后减压除去乙醇。残留物用乙酸乙酯溶解，依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。得到的残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯=20/1-10/1）纯化，获得黄色固体16d (601 mg, 82%产率)。

2'-硝基-N-正丙基-[1, 1'-联苯]-4-甲酰胺（16c）：往16d（100 mg, 411 umol）的二氯甲烷溶液（5 mL）加入正丙胺（494 umol），EDCI（115 mg，617 umol），DMAP（2.5 mg, 20.56 umol）。室温下，反应四小时。分液，水相用乙酸乙酯提取（15 mL x 3）。合并有机相，依次用水（5 mL x 2）和饱和食盐水（5 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析（洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝6/1-3/1）纯化，得到黄色固体16c（79 mg, 68%产率）。

2'-氨基-N-正丙基-[1, 1'-联苯]-4-甲酰胺（16b）：往16c（79 mg, 277.87 umol）的甲醇溶液（3 mL）加入Raney-Ni (10 mg)，NH₂NH₂-H₂O (80%, 33.76 uL, 694.66 umol)。室温下，在氢气氛围中搅拌

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