专利摘要

本发明制备了一种7-氮杂吲哚及其制备方法，首先利用2-硝基-3-甲基吡啶和N,N-二烷基甲酰胺二烷缩醛反应，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶；然后利用2-硝基-3-二烷胺乙烯基吡啶、硫化钠和促进剂DM混合反应，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶；2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶、催化剂和D-葡萄糖反应得到7-氮杂吲哚。本发明制备的7-氮杂吲哚纯度高、收率高，且本制备方法中所采用的溶剂挥发性低，催化剂还原剂均为环保型材料，对环境无害。

权利要求

1.7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)2-硝基-3-甲基吡啶和N,N-二烷基甲酰胺二烷缩醛在离子液体中反应，1-3小时后反应结束，冷却过滤得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶；

(2)2-硝基-3-二烷胺乙烯基吡啶、硫化钠、促进剂DM混合，在室温下反应2-5小时，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶；

(3)2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶、催化剂、D-葡萄糖，在40-50℃下，反应1-2小时，得到7-氮杂吲哚。

2.如权利要求1所述的7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，2-硝基-3-甲基吡啶、N,N-二烷基甲酰胺二烷缩醛和离子液体的质量比为1:1-1.5:50。

3.如权利要求1所述的7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应的温度为100-120℃。

4.如权利要求1所述的7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，2-硝基-3-二烷胺乙烯基吡啶、硫化钠和促进剂DM的质量比为2-3:1:5-8。

5.如权利要求1所述的7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶、催化剂和D-葡萄糖的质量比为1:1:0.5-1。

6.如权利要求1所述的7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述催化剂为铂、钯催化剂的一种。

7.如权利要求1所述的7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤(2)、(3)中，所述反应的反应介质为离子液体。

8.权利要求1-7中任一项所述的7-氮杂吲哚的制备方法所制备得到的7-氮杂吲哚。

说明书

技术领域：

本发明涉及生物医药技术领域，具体的涉及7-氮杂吲哚及其制备方法。

背景技术：

7-氮杂吲哚是一类重要的杂环化合物，在结构上与吲哚、嘌呤类似。7-氮杂吲哚是吲哚和嘌呤的生物电子等排体，而且7-氮杂吲哚具有特殊的理化性质和药理性质，其在医学上的应用很广泛，临床上对它的药理性质应用很多，它可以帮助患者治疗许多疾病，为患者减轻一些疾病的困扰。

但从结构来看7-氮杂吲哚是吡啶环合吡咯环相并而成的，但是合成7-氮杂吲哚，是在苯胺钠和甲酸钾存在的条件下，以2-氨基-3-甲基吡啶为原料，进行环合反应制得7-氮杂吲哚，但是此方法有大量的有毒的副产物，且产量较低。

发明内容：

本发明的目的是提供一种7-氮杂吲哚及其制备方法，该制备方法条件温和，对设备要求低，且采用环保型催化剂和还原剂，产品收率高，

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

7-氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤：

(1)2-硝基-3-甲基吡啶和N,N-二烷基甲酰胺二烷缩醛在离子液体中反应，1-3小时后反应结束，冷却过滤得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶；

(2)2-硝基-3-二烷胺乙烯基吡啶、硫化钠、促进剂DM混合，在室温下反应2-5小时，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶；

(3)2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶、催化剂、D-葡萄糖，在40-50℃下，反应1-2小时，得到7-氮杂吲哚。

作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，2-硝基-3-甲基吡啶、N,N-二烷基甲酰胺二烷缩醛和离子液体的质量比为1:1-1.5:50。

作为上述技术方案的优选，所述反应的温度为100-120℃。

作为上述技术方案的优选，2-硝基-3-二烷胺乙烯基吡啶、硫化钠和促进剂DM的质量比为2-3:1:5-8。

作为上述技术方案的优选，2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶、催化剂和D-葡萄糖的质量比为1:1:0.5-1。

作为上述技术方案的优选，所述催化剂为铂、钯催化剂的一种。

作为上述技术方案的优选，步骤(2)、(3)中，所述反应的反应介质为离子液体。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

(1)首先本发明采用离子液体作为反应介质，其挥发性低，对环境友好，热稳定性好，且可以同时溶解多种有机物和无机物，可以使得无机催化剂、还原剂与有机反应物充分接触，大大提高了反应速度和产品的收率；

(2)本发明采用硫化钠和D-葡萄糖作为还原剂，其价廉易得，且对环境无害，有利于环境保护，且其还原性好，提高了产品的收率。

具体实施方式：

为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。

实施例1

7-氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤：

(1)在四口烧瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶1g、N,N-二烷基甲酰胺二烷缩醛1g、离子液体50g，边搅拌边缓慢加热至100℃，反应1h，蒸馏除去反应生成的乙醇，然后减压回收溶剂，残余物用乙醇溶解，冷却，析出固体，过滤干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率为86.5％；

(2)在四口烧瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶2g、硫化钠1g、促进剂DM5-8g和离子液体50g，室温下反应2h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率91.5％；

(3)向四口烧瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶1g、催化剂1g、D-葡萄糖0.5g，缓慢升温至40℃，反应2h，冷却至室温，过滤，滤液浓缩，用水重结晶，抽滤，烘干，得到7-氮杂吲哚，收率90.5％。

实施例2

7-氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤：

(1)在四口烧瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶1g、N,N-二烷基甲酰胺二烷缩醛1.5g、离子液体50g，边搅拌边缓慢加热至120℃，反应3h，蒸馏除去反应生成的乙醇，然后减压回收溶剂，残余物用乙醇溶解，冷却，析出固体，过滤干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率为95.3％；

(2)在四口烧瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶3g、硫化钠1g、促进剂DM8g和离子液体50g，室温下反应5h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率95.5％；

(3)向四口烧瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶1g、催化剂1g、D-葡萄糖1g，缓慢升温至50℃，反应5h，冷却至室温，过滤，滤液浓缩，用水重结晶，抽滤，烘干，得到7-氮杂吲哚，收率93.6％。

实施例3

7-氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤：

(1)在四口烧瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶1g、N,N-二烷基甲酰胺二烷缩醛1.1g、离子液体50g，边搅拌边缓慢加热至105℃，反应1.5h，蒸馏除去反应生成的乙醇，然后减压回收溶剂，残余物用乙醇溶解，冷却，析出固体，过滤干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率为89.3％；

(2)在四口烧瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶2.2g、硫化钠1g、促进剂DM5.5g和离子液体50g，室温下反应2.5h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率92％；

(3)向四口烧瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶1g、催化剂1g、D-葡萄糖0.6g，缓慢升温至45℃，反应3h，冷却至室温，过滤，滤液浓缩，用水重结晶，抽滤，烘干，得到7-氮杂吲哚，收率91.3％。

实施例4

7-氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤：

(1)在四口烧瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶1g、N,N-二烷基甲酰胺二烷缩醛1.2g、离子液体50g，边搅拌边缓慢加热至110℃，反应2h，蒸馏除去反应生成的乙醇，然后减压回收溶剂，残余物用乙醇溶解，冷却，析出固体，过滤干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率为89.6％；

(2)在四口烧瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶2.4g、硫化钠1g、促进剂DM6g和离子液体50g，室温下反应3h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率92.8％；

(3)向四口烧瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶1g、催化剂1g、D-葡萄糖0.7g，缓慢升温至50℃，反应3h，冷却至室温，过滤，滤液浓缩，用水重结晶，抽滤，烘干，得到7-氮杂吲哚，收率91.9％。

实施例5

7-氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤：

(1)在四口烧瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶1g、N,N-二烷基甲酰胺二烷缩醛1.4g、离子液体50g，边搅拌边缓慢加热至115℃，反应2.5h，蒸馏除去反应生成的乙醇，然后减压回收溶剂，残余物用乙醇溶解，冷却，析出固体，过滤干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率为92.6％；

(2)在四口烧瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶2.6g、硫化钠1g、促进剂DM7g和离子液体50g，室温下反应4.5h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率93.3％；

(3)向四口烧瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶1g、催化剂1g、D-葡萄糖0.8g，缓慢升温至40℃，反应4h，冷却至室温，过滤，滤液浓缩，用水重结晶，抽滤，烘干，得到7-氮杂吲哚，收率92.5％。

实施例6

7-氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤：

(1)在四口烧瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶1g、N,N-二烷基甲酰胺二烷缩醛1.4g、离子液体50g，边搅拌边缓慢加热至110℃，反应2.8h，蒸馏除去反应生成的乙醇，然后减压回收溶剂，残余物用乙醇溶解，冷却，析出固体，过滤干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率为95.0％；

(2)在四口烧瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶2.8g、硫化钠1g、促进剂DM7.5g和离子液体50g，室温下反应4.5h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率94.8％；

(3)向四口烧瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶1g、催化剂1g、D-葡萄糖0.9g，缓慢升温至50℃，反应4.5h，冷却至室温，过滤，滤液浓缩，用水重结晶，抽滤，烘干，得到7-氮杂吲哚，收率93.5％。

7-氮杂吲哚及其制备方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。