新型膦金配合物及其抗肿瘤应用

IPC分类号 : C07H23/00,C07F9/50,C07F9/655,A61P35/00

申请号

CN201611045589.2

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专利摘要

本发明公开了一种新型膦金配合物及其抗肿瘤应用。其结构式如下式（I）：其中，R1为葡萄糖、阿拉伯糖、甘露糖、鼠李糖、2,2‑二甲基‑1,3‑二氧戊环基甲基或环己基；R3为乙基、羧乙基、乙氧基、环己基、苯基、邻甲基苯基或对甲氧基苯基；R4为乙基、羧乙基、乙氧基、环己基、邻甲基苯基、对甲氧基苯基、邻羧基苯基、对羧基苯基、邻炔丙氨酰基苯基、对炔丙氨酰基苯基、炔丙氨酰基乙基或溴乙氧羰乙基；或R4为：，R5为（CH2）n，n=1‑6，或R5为CH2CH2C(O)OCH2CH2CH2OC(O)CH2CH2；R6为乙基、羧乙基、乙氧基、环己基、苯基、邻甲基苯基、对甲氧基苯基。该化合物具有很好的抗肿瘤应用前景。

权利要求

1.一种新型膦金配合物，其特征在于，所述膦金配合物为膦金配合物1182、1213、1210、1414、1504、1561、1433、1437和/或2008，其结构式分别如下所示：

2.权利要求1所述膦金配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为淋巴癌、胰腺癌或结肠癌。

说明书

技术领域

本发明属于药学技术领域。更具体地，涉及一类新型的膦金配合物及其在抗肿瘤方面的应用。

背景技术

受各种客观因素的影响，恶性肿瘤的发病率不断上升。根据中国肿瘤登记中心和卫生部疾病预防控制局发布的《2013中国肿瘤登记年报》估算，2010年新发癌症病例约为315.7万例，每分钟就有6人被诊断为癌症。死亡病例205.3万例，按寿命74岁计算，中国人一生中因肿瘤死亡的累积风险为男性17.84％，女性9.07％。癌症越来越成为困扰人类健康的第一大敌人。在此背景下，世界抗癌药物市场正在急速增长中。据统计2014年全球肿瘤药物市场规模超过了1000亿美元，同比增长率为10.3％，显著高于全球药物市场4％左右的平均增长率。市场容量的不断扩大，抗癌药物研发一直是制药行业中重要且热门的领域，随着过去几十年里对癌症在分子学水平等基础研究的进展，癌症药物开发也取得了突飞猛进的发展。近年来美国FDA以及欧洲EMA每年批准的抗癌药物数量高于其它疾病的治疗药物，可见该类药物得到了制药企业的更大重视。因此开发具有自主知识产权的抗癌新药无论对于国民健康还是国家经济都有很重大的意义。

肿瘤细胞的不受限制的增殖与其细胞内的与增殖等有关的酶水平以及调控基因、信号通路密切相关，目前临床使用的抗肿瘤药物多是这些酶等的抑制剂以及单克隆抗体，即靶向抗癌药物。由于肿瘤细胞的形成是由基因(蛋白)、遗传、表观遗传以及环境等多种因素造成的，随着抗癌药物的使用，癌细胞很可能会避免这些药物靶向所作用于的由某个基因或者因素控制的生物途径转而通过其它途径来达到逃逸被杀死的目的，产生了抗药性。这就要求药物研发人员寻找更有效的(多)靶标途径，由此开发相对应的靶向抗肿瘤药物。

有报道指出，肿瘤细胞的生成以及增殖的过程与其胞内的较高的氧化应激密切相关，这使得肿瘤细胞对于来自外源性的额外增加的氧化压力更为敏感，因此调节胞内的氧化还原稳态或者与之密切相关的蛋白等成为一条有效的杀灭肿瘤细胞的途径。硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase，TrxR)，是一种包含黄素腺嘌呤二核苷酸(flavinadeninedinucleotide)结构域的二聚体硒蛋白，是唯一能够催化形成还原型硫氧还蛋白的硒酶。该酶具有较为广泛的底物特异性，能够参与到各种氧化还原、炎症、细胞凋亡等的生理过程中。TrxR肿瘤细胞中高度表达，越来越多的证据显示TrxR是一个药用性质的作用靶点，尤其是作为抗癌药物的靶点。据文献报道，一些抗癌药物的作用机制与TrxR密切相关，抑制肿瘤细胞内高表达的TrxR活性能够破坏其胞内的氧化还原稳态，增加细胞内氧化压力，诱导其凋亡从而发挥作用。因此，开发相关的抗癌药物具有很好的前景。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有抗癌药物的不足，提供一类新型的膦金配合物，对于TrxR具有很强的抑制活性，体内外也表现出良好的抗肿瘤活性。

本发明的目的是提供一种新型膦金配合物。

本发明另一目的是提供所述新型膦金配合物在制备抗肿瘤药物方面的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种新型膦金配合物，结构式如下式(I)所示：

其中，R1为未乙酰化或乙酰化的葡萄糖、阿拉伯糖、甘露糖、鼠李糖、2,2-二甲基-1,3-二氧戊环基甲基或环己基；

R3为乙基、羧乙基、乙氧基、环己基、苯基、邻甲基苯基或对甲氧基苯基。

R4为乙基、羧乙基、乙氧基、环己基、邻甲基苯基、对甲氧基苯基、邻羧基苯基、对羧基苯基、邻炔丙氨酰基苯基、对炔丙氨酰基苯基、炔丙氨酰基乙基或溴乙氧羰乙基；

或R4为以下结构：其中，R5为(CH2)n，n＝1-6，或者R5为CH2CH2C(O)OCH2CH2CH2OC(O)CH2CH2；

R6为乙基、羧乙基、乙氧基、环己基、苯基、邻甲基苯基、对甲氧基苯基；

R7为未乙酰化或者乙酰化的葡萄糖、阿拉伯糖、甘露糖或者鼠李糖、2,2- 二甲基-1,3-二氧戊环基甲基、环己基。

另外，优选地，当通式中R3是乙基时，R4是乙基；R3是乙氧基时，R4是乙氧基；R3是环己基时，R4是环己基；R3是苯基时，R4是2-吡啶基或者对-N，N-二甲基苯基、邻炔丙氨酰基苯基、对炔丙氨酰基苯基、炔丙氨酰基乙基、乙氧羰乙基、2-硝酸酯基乙氧羰乙基、2-甲氧羰基苯氧羰乙基、溴乙氧羰乙基，羧乙基；R3是邻甲基苯基时，R4是邻甲基苯基；R3是羧乙基时，R4是羧乙基；R3是对甲氧基苯基时，R4是对甲氧基苯基；

或者当R3是乙基时，R4通式中R5为(CH2)n，n＝1-6，R6为乙基，R7为未乙酰化或者乙酰化的葡萄糖、阿拉伯糖、甘露糖或者鼠李糖、2,2-二甲基-1,3-二氧戊环基甲基、环己基；R3是苯基时，R4通式中R5为(CH2)n，n＝1-6，或者CH2CH2C(O)OCH2CH2CH2OC(O)CH2CH2，R6为苯基，R7为未乙酰化或者乙酰化的葡萄糖、阿拉伯糖、甘露糖或者鼠李糖、2,2-二甲基-1,3-二氧戊环基甲基、环己基；R3是环己基时，R4通式中R5为(CH2)n，n＝1-6，R6为环己基，R7为未乙酰化或者乙酰化的葡萄糖、阿拉伯糖、甘露糖或者鼠李糖、2,2-二甲基-1,3-二氧戊环基甲基、环己基。

优选地，当R3是乙基时，R4通式中R5为CH2CH2，R6为乙基，R7为未乙酰化或者乙酰化的葡萄糖、阿拉伯糖、甘露糖或者鼠李糖、2,2-二甲基-1,3-二氧戊环基甲基；R3是苯基时，R4通式中R5为(CH2)n，n＝1-6，或者CH2CH2C(O)OCH2CH2CH2OC(O)CH2CH2，R6为苯基，R7为未乙酰化或者乙酰化的葡萄糖、阿拉伯糖、甘露糖或者鼠李糖、2,2-二甲基-1,3-二氧戊环基甲基；R3是环己基时，R4通式中R5为CH2CH2，R6为环己基，R7为未乙酰化或者乙酰化的葡萄糖、阿拉伯糖、甘露糖或者鼠李糖、2,2-二甲基-1,3-二氧戊环基甲基。

优选地，本发明所述膦金配合物为膦金配合物为膦金配合物1046、1157、1224、1431、1065、1169、1228、1433、1066、1170、1232、1435、1068、1173、1304、1437、1073、1174、1310、1482、1077、1177、1312、1504、1097、1182、1317、1561、1107、1183、1319、1583、1108、1195、1346、1722、1112、1196、1381、1921、1114、1200、1383、1932、1122、1206、1387、1935、1128、1210、1389、1938、1130、1211、1402、2006、1148、1212、1414、2008、1155、1213、1419、2010，其其结构式分别如下所示：

更优选地，所述膦金配合物为膦金配合物1182、1213、1210、1232、1414、

1504、1561、1431、1433、1435、1437和/或2008，其结构式分别如下所示：

本发明还提供了上述新型膦金配合物的制备方法，包括如下步骤：向组分1的二氯甲烷溶液中加入二甲硫醚氯化金，氩气保护下室温搅拌后，依次加入碳酸钾的水溶液、组分2的二氯甲烷溶液；室温搅拌后，TLC检测反应完毕，二氯甲烷稀释后，用饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥后蒸干，柱层析分离得到产物；

其中，所述组分1为：1,2-双(二环己基膦基)乙烷、三环己基膦、三乙氧基膦、三乙基膦、三苯基膦、三羧乙基膦、三(邻甲基苯基)磷、三(4-甲氧苯基)膦、二苯基-2-吡啶膦、4-(二甲氨基)三苯基膦、双(二苯基膦基)甲烷、双(二乙基膦基)乙烷、双(二苯基膦基)丙烷、双(二苯基膦基)丁烷、双(二苯基膦基)戊烷、双(二苯基膦基)己烷、双(二苯膦基)乙烷、2-二苯基膦基苯甲酰-2-炔丙胺、4-二苯基膦基苯甲酰-2-炔丙胺、二苯基膦基丙酰-2-炔丙胺、二苯基膦基丙酸、二苯基膦基丙酸-2-甲氧酰基苯酯、二苯基膦基丙酸-2-硝酸酯基乙酯、二苯基膦基丙酸乙酯、二苯基膦基丙酸-2-溴乙酯、双(二苯基膦基)乙烷或propane-1,3-diyl bis(3-(diphenylphosphanyl)propanoate)。

组分2为：1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯、1-硫代-阿拉伯糖三乙酯、1-硫代-鼠李糖三乙酯、1-硫代-α-D-甘露糖四乙酸酯、1-硫代-β-D-葡萄糖、环己基硫醇、1,2-二乙酰氧基丙基硫醇、2,2-二甲基-1,3-二氧戊环基甲基硫醇或巯基甘油。

优选地，所述组分1的二氯甲烷溶液的浓度为110～120μmol。

优选地，所述组分1的二氯甲烷溶液的浓度为118.31μmol。

优选地，所述二甲硫醚氯化金的浓度为230～240μmol。

优选地，所述二甲硫醚氯化金的浓度为236.62μmol。

优选地，所述碳酸钾的水溶液的浓度为240～250μmol，所述1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯的二氯甲烷溶液的浓度为240～250μmol。

更优选地，所述碳酸钾的水溶液的浓度为248.46μmol，所述1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯的二氯甲烷溶液的浓度为248.46μmol。

优选地，所述室温搅拌的时间为1～3小时(最优选2小时)。

上述方法制备的膦金配合物，以及所述膦金配合物在制备抗肿瘤药物中的应用，也在本发明的保护范围之内。

优选地，所述肿瘤为淋巴癌、胰腺癌、胰腺癌或结肠癌。

本发明提供了单膦配体、双膦配体的结构新颖的金类配合物以及它们在抗肿瘤中的应用。药理实验结果显示，新配合物对多种肿瘤细胞增殖显示出很强的抑制活性，尤其是新配合物1182、1213、1210、1232、1414、1504、1561、1431、1433、1435、1437和2008。

这些新型金配合物能够诱导肿瘤细胞的凋亡，抑制其线粒体的氧耗，抑制ATP的生成，抑制硫氧还蛋白还原酶，抑制糖酵解关键酶GAPDH等。特别的，这些新金配合物对于肿瘤干细胞具有很强的抑制活性。在肿瘤的动物模型中，这些化合物表现出很好的抗肿瘤活性，并且具有较低的毒性。该类化合物可以作为抗肿瘤候选药物。

本发明具有以下有益效果：

本发明提供了一类新型的膦金配合物，包括单膦配体、双膦配体的结构新颖的金类配合物，它们都具有很好的抗肿瘤活性，尤其是膦金配合物1182、1213、1210、1232、1414、1504、1561、1431、1433、1435、1437和2008等对多种肿瘤细胞增殖显示出很强的抑制活性。

这些新型膦金配合物能够诱导肿瘤细胞的凋亡，抑制其线粒体的氧耗，抑制ATP的生成，抑制硫氧还蛋白还原酶，抑制糖酵解关键酶GAPDH等。特别的，这些新金配合物对于肿瘤干细胞具有很强的抑制活性。在肿瘤的动物模型中，这些化合物表现出很好的抗肿瘤活性，并且具有较低的毒性。该类化合物可以作为抗肿瘤候选药物，具有很好的应用前景。

附图说明

图1是代表性药物1182、1213对于不同肿瘤细胞株的量效曲线。

图2是代表性药物1182、1213对于Jeco-1异位移植的肿瘤的抑制活性。

具体实施方式

以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。

实施例1膦金配合物1182的合成

向1,2-双(二环己基膦基)乙烷(50mg，118.31μmol)的二氯甲烷溶液(5mL)中加入二甲硫醚氯化金(69.7mg，236.62μmol)。氩气保护下室温搅拌2小时。之后依次加入碳酸钾(34.3mg，248.46μmol)的水溶液，1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯(90.6mg，248.46μmol)的二氯甲烷溶液。室温搅拌2小时后，TLC检测反应完毕。二氯甲烷稀释后，用饱和食盐水洗涤两次(10mL×2)，有机相用无水硫酸钠干燥后蒸干，柱层析(PE/EA＝1/2)分离得到1182，白色泡沫状化合物，108mg，收率70％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.20–5.12(m,2H),5.10(d,J＝9.3Hz,2H),5.00(dt,J＝12.6,9.6Hz,4H),4.21(dd,J＝12.2,5.1Hz,2H),4.06(dd,J＝12.2,2.4Hz,2H),3.73(ddd,J＝9.9,5.0,2.4Hz,2H),2.17–2.06(m,6H),2.05(s,6H),2.05(s,6H),2.00(s,6H),1.96(s,6H),1.90(s,12H),1.74(s,4H),1.56–1.25(m,22H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.87,170.33,169.78,169.64,83.61,77.96,75.85,74.39,69.28,63.26,34.89,34.74,34.60,30.24,30.04,29.26,29.15,26.90,26.84,26.77,25.92,21.33,21.00,20.84,20.82.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ52.17.

实施例2膦金配合物1068的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三乙基膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-阿拉伯糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1068:1HNMR(400MHz,CDCl3)δ5.26(d,J＝1.5Hz,1H),5.21(t,J＝9.5Hz,1H),5.07(d,J＝9.1Hz,1H),4.96(dd,J＝9.8,3.6Hz,1H),2.10(s,3H),2.08 (s,3H),1.99(s,3H),1.92–1.76(m,6H),1.22(dt,J＝18.4,7.6Hz,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.63,170.50,170.06,84.09,75.03,72.00,69.42,67.87,21.47,21.20,20.99,18.38,18.05,9.13.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ36.90.

实施例3膦金配合物1065的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三苯基膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-阿拉伯糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1065:1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(m,7H),7.47(m,8H),5.31(t,J＝9.4Hz,1H),5.25(s,1H),5.11(d,J＝9.1Hz,1H),4.99(dd,J＝9.8,3.5Hz,1H),4.08(dd,J＝13.2,2.3Hz,1H),3.71(dd,J＝13.2,1.0Hz,1H),2.05(s,3H),1.99(s,3H),1.78(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.70,170.48,170.04,134.55,134.41,131.82,130.14,129.57,129.37,129.26,83.80,75.31,72.01,69.32,67.75,21.38,20.97,20.86.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ37.64.

实施例4膦金配合物1046的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三苯基膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-鼠李糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1046:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62–7.41(m,15H),5.95(dd,J＝10.0,3.4Hz,1H),5.84(d,J＝1.5Hz,1H),5.50(dd,J＝3.3,1.7Hz,1H),5.07(t,J＝9.9Hz,1H),4.72–4.59(m,1H),2.13(s,3H),2.02(s,3H),1.93(s,3H),1.19(d,J＝6.2Hz,3H).113C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.47,170.44,169.93,134.55,134.41,131.85,131.83,129.98,129.44,129.33,80.23,76.40,72.62,69.40,66.36,21.36,21.10,20.98,17.86.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ38.38.

实施例5膦金配合物1097的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三苯基膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-鼠李糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1097:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63–7.35(m,15H),5.97(dd,J＝10.0,3.4Hz,2H),5.92(d,J＝1.5Hz,1H),5.49(dd,J＝3.3,1.7Hz,1H),5.33(t,J＝10.0Hz,1H),4.82(ddd,J＝10.1,3.8,2.4Hz,1H),4.32(dd,J＝12.3,4.1Hz,1H),4.03(dd,J＝12.3,2.3Hz,1H),2.14(s,3H),2.02(s,3H),2.01(s,3H),1.94(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ171.12,170.36,170.11,169.89,134.51,134.37,131.89,131.86,129.92,129.47,129.36,80.79,76.01,69.47,68.31,67.23,62.98,21.33,20.97, 20.93.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ38.47.

实施例6膦金配合物1073的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三羧乙基膦，采用合成1182的相同条件合成了1073:1H NMR(400MHz,MeOD)δ5.16(dd,J＝17.2,8.0Hz,2H),5.07(t,J＝9.6Hz,2H),4.29(dd,J＝12.3,4.7Hz,1H),4.12(d,J＝12.4Hz,1H),3.91–3.81(m,1H),2.68(s,6H),2.29(d,J＝7.1Hz,6H),2.09(s,3H),2.06(s,3H),2.01(s,3H),1.97(s,3H).31P NMR(162MHz,MeOD)δ32.50.

实施例7膦金配合物1066的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三羧乙基膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-阿拉伯糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1066:1HNMR(400MHz,D2O)δ5.35(s,1H),5.21(s,1H),5.10(s,2H),4.01(d,J＝13.3Hz,1H),3.86(d,J＝13.6Hz,1H),2.52(s,6H),2.22(s,6H),2.18(s,3H),2.13(s,3H),1.99(s,3H).13C NMR(101MHz,D2O)δ173.00,172.87,82.40,75.30,71.82,69.33,67.47,32.26,21.74,21.40,20.50,20.32,20.03.31P NMR(162MHz,MeOD)δ33.62.

实施例8膦金配合物1077的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三羧乙基膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-鼠李糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1077:1HNMR(400MHz,MeOD)δ5.77(dd,J＝10.1,3.3Hz,1H),5.60(s,1H),5.24(s,1H),4.99–4.80(m,2H),4.50-4.30(m,1H),2.43(d,J＝5.7Hz,6H),2.16(dd,J＝15.8,9.6Hz,6H),2.04–1.99(m,3H),1.97(s,3H),1.83(d,J＝9.1Hz,3H),1.05(d,J＝6.2Hz,3H).

实施例9膦金配合物1108的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三(4-甲氧苯基)膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-阿拉伯糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1108：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46(dd,J＝12.3,8.7Hz,6H),6.94(d,J＝7.2Hz,6H),5.31(t,J＝9.4Hz,1H),5.25(s,1H),5.10(d,J＝9.0Hz,1H),4.99(dd,J＝9.8,3.4Hz,1H),4.08(dd,J＝13.2,2.0Hz,1H),3.83(s,9H),3.70(d,J＝13.1Hz,1H),2.06(s,3H),1.99(s,3H),1.82(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.74,170.48,170.02,162.35,135.94,135.78,121.67,121.03, 114.93,114.80,83.79,75.26,72.06,69.36,67.70,55.62,21.43,21.00,20.90.31PNMR(162MHz,CDCl3)δ33.11.

实施例10膦金配合物1200的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三(4-甲氧苯基)膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-α-D-甘露糖四乙酸酯，采用合成1182的相同条件合成了1200:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(dd,J＝12.3,8.8Hz,6H),6.94(dd,J＝8.7,1.7Hz,6H),5.96(dd,J＝9.9,3.4Hz,1H),5.89(d,J＝1.5Hz,1H),5.47(dd,J＝3.3,1.7Hz,1H),5.32(t,J＝10.0Hz,1H),4.82(ddd,J＝10.1,3.7,2.4Hz,1H),4.31(dd,J＝12.3,4.0Hz,1H),4.02(dd,J＝12.3,2.2Hz,1H),3.81(s,9H),2.13(s,3H),2.00(s,3H),2.00(s,3H),1.93(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.04,170.27,170.05,169.80,162.32,162.30,135.84,135.69,121.46,120.83,114.96,114.84,80.79,75.98,69.44,68.15,67.22,62.95,55.57,21.28,20.92,20.88.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ34.24.

实施例11膦金配合物1107的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三(邻甲基苯基)磷，采用合成1182的相同条件合成了1107:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(t,J＝7.3Hz,3H),7.33–7.25(m,3H),7.13(t,J＝7.4Hz,3H),6.87(dd,J＝12.5,7.8Hz,3H),5.06(t,J＝9.2Hz,1H),4.97(dd,J＝16.5,6.7Hz,2H),4.85(t,J＝9.3Hz,1H),4.11(dd,J＝12.3,4.7Hz,1H),3.94(d,J＝12.1Hz,1H),3.64(d,J＝7.4Hz,1H),2.63(s,9H),1.93(s,6H),1.90(s,3H),1.88(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.00,170.59,169.79,169.70,143.32,143.20,133.85,133.77,132.50,132.41,131.90,126.93,126.83,83.09,75.95,74.50,69.11,63.04,23.65,23.54,21.20,20.99,20.93,20.87.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ19.50.

实施例12膦金配合物1148的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三(邻甲基苯基)磷，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-阿拉伯糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1148:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(t,J＝7.4Hz,3H),7.38–7.31(m,3H),7.17(t,J＝7.5Hz,3H),6.92(dd,J＝12.3,7.9Hz,3H),5.23(s,1H),5.17(t,J＝9.5Hz,1H),4.99–4.90(m,2H),3.99(dd,J＝13.2,2.2Hz,1H),3.66(dd,J＝13.1,1.0Hz,1H),2.71(s,9H),2.02(s,3H),1.97(s,3H),1.85(s,3H).13C NMR (101MHz,CDCl3)δ170.69,170.50,169.90,143.43,143.31,133.79,133.70,132.42,132.33,131.80,126.86,126.76,83.56,74.52,72.07,69.29,67.75,23.53,23.42,21.27,20.98.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ19.54.

实施例13膦金配合物1128的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三(邻甲基苯基)磷，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-鼠李糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1128:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(t,J＝7.5Hz,3H),7.40–7.30(m,3H),7.18(t,J＝7.6Hz,3H),6.91(dd,J＝12.2,7.6Hz,3H),5.82(dd,J＝10.0,3.3Hz,1H),5.69(d,J＝1.2Hz,1H),5.38(dd,J＝3.3,1.7Hz,1H),5.02(t,J＝9.9Hz,1H),4.59(dq,J＝12.4,6.2Hz,1H),2.68(s,9H),2.10(s,3H),2.02(s,3H),1.94(s,3H),1.10(d,J＝6.3Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.48,170.34,169.95,143.28,143.15,133.81,133.72,132.49,132.40,131.84,126.90,126.81,126.47,125.92,80.50,75.94,72.63,69.47,65.93,23.64,23.53,21.34,21.11,20.98,17.74.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ19.08.

实施例14膦金配合物1206的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三(邻甲基苯基)磷，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-α-D-甘露糖四乙酸酯，采用合成1182的相同条件合成了1206:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45(t,J＝7.5Hz,3H),7.38–7.30(m,3H),7.18(t,J＝7.5Hz,3H),6.90(dd,J＝12.5,7.3Hz,3H),5.85(dd,J＝9.9,3.4Hz,1H),5.78(d,J＝1.3Hz,1H),5.39(dd,J＝3.3,1.7Hz,1H),5.30(t,J＝10.0Hz,1H),4.81–4.71(m,1H),4.31(dd,J＝12.3,3.8Hz,1H),3.89(dd,J＝12.3,2.2Hz,1H),2.67(s,9H),2.12(s,3H),2.01(s,3H),2.00(s,3H),1.95(s,3H). 13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.09,170.28,170.10,169.90,143.19,143.06,133.79,133.70,132.52,132.43,131.93,131.91,126.95,126.86,126.32,125.77,81.12,75.64,69.53,67.99,67.12,62.86,23.63,23.52,21.33,20.98,20.93.31PNMR(162MHz,CDCl3)δ18.67.

实施例15膦金配合物1112的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成二苯基-2-吡啶膦，采用合成1182的相同条件合成了1112:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.72(d,J＝4.7Hz,1H),7.99(t,J＝7.7Hz,1H),7.80–7.62(m,5H),7.50–7.36(m,6H),7.33–7.28(m,1H),5.16–4.97(m,4H),4.15(dd,J＝12.2,4.9Hz,1H),4.05(dd,J＝12.2,2.4Hz,1H),3.70(ddd,J＝9.5,4.8,2.4Hz,1H),2.00(s,3H),1.95(s,3H),1.91(s,3H),1.82(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.02,170.53,169.89,169.84,151.51,151.37,136.79,134.94,134.91,134.81,134.77,131.90,129.27,129.16,125.36,83.31,77.87,75.94,74.45,69.22,63.11,21.35,20.93,20.87.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ37.56.

实施例16膦金配合物1170的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成二苯基-2-吡啶膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-阿拉伯糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1170:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.77(dd,J＝3.9,0.8Hz,1H),8.07(t,J＝7.8Hz,1H),7.83–7.70(m,5H),7.53–7.41(m,6H),7.40–7.33(m,1H),5.34(t,J＝9.4Hz,1H),5.26(s,1H),5.13(d,J＝9.1Hz,1H),5.00(dd,J＝9.8,3.5Hz,1H),4.09(dd,J＝13.2,2.3Hz,1H),3.72(dd,J＝13.2,1.1Hz,1H),2.07(s,3H),1.99(s,3H),1.77(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.66,170.44,170.07,151.46,151.31,136.71,136.60,134.94,134.91,134.80,134.77,132.14,131.90,131.88,131.80,129.20,129.09,125.33,83.80,75.32,71.99,69.33,67.75,21.41,20.97,20.88.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ36.18.

实施例17膦金配合物1130的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成二苯基-2-吡啶膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-鼠李糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1130:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.77–8.64(m,1H),7.96(t,J＝7.8Hz,1H),7.73(tdd,J＝7.7,3.7,1.8Hz,1H),7.69–7.59(m,4H),7.49–7.34(m,6H),7.34–7.25(m,1H),5.89(dd,J＝10.0,3.3Hz,1H),5.79(d,J＝1.5Hz,1H),5.47(dd,J＝3.3,1.7Hz,1H),5.01(t,J＝9.9Hz,1H),4.66–4.53(m,1H),2.07(s,3H),1.96(s,3H),1.88(s,3H),1.14(d,J＝6.2Hz,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ170.47,169.97,151.48,151.33,136.81,136.70,134.92,134.78,132.22,131.88,131.86,131.84,129.25,129.21,129.14,125.34,125.31,80.18,76.42,72.57,69.44,66.42,21.36,21.11,20.99,17.87.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ37.69.

实施例18膦金配合物1157的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成二苯基-2-吡啶膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-α-D-甘露糖四乙酸酯，采用合成1182的相同条件合成了1157:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.77(dd,J＝4.0,0.7Hz,1H),7.94(dd,J＝19.1,11.4Hz,1H),7.80(dddd,J＝15.4,7.7,3.6,1.6Hz,1H),7.75–7.61(m,4H),7.55–7.41(m,6H),7.41–7.30(m,1H),5.97(dd,J＝10.0,3.4Hz,1H),5.93(d,J＝1.5Hz,1H),5.51(dd,J＝3.3,1.7Hz,1H),5.34(t,J＝10.0Hz,1H),4.83(ddd,J＝10.1,3.8,2.4Hz,1H),4.33(dd,J＝12.3,4.1Hz,1H),4.05(dd,J＝12.3,2.3Hz,1H),2.14(s,3H),2.01(s,3H),2.01(s,3H),1.94(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.08,170.35,170.07,169.88,155.07,154.27,151.51,151.35,136.84,136.73,134.82,134.68,131.99,131.96,131.92,131.59,129.41,129.28,129.17,128.82,125.42,125.39,80.72,75.97,69.47,68.32,67.16,62.93,21.30,20.95,20.92.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ36.02.

实施例19膦金配合物1114的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成4-(二甲氨基)三苯基膦，采用合成1182的相同条件合成了1114:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(dd,J＝12.2,7.3Hz,4H),7.48–7.36(m,8H),6.79–6.65(m,2H),5.22–5.00(m,4H),4.20(dd,J＝12.2,4.7Hz,1H),4.11(dd,J＝12.2,2.4Hz,1H),3.74(ddd,J＝9.4,4.6,2.4Hz,1H),3.00(s,6H),2.02(s,3H),2.00(s,3H),1.96(s,3H),1.88(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ171.06,170.56,169.77,169.72,152.45,136.11,135.96,134.08,133.95,131.63,131.24,131.07,129.12,129.01,112.88,112.20,112.07,83.15,75.76,74.42,69.06,62.99,40.13,21.29,20.91,20.84.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ36.90.

实施例20膦金配合物1169的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成4-(二甲氨基)三苯基膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-阿拉伯糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1169:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60–7.48(m,4H),7.42(pd,J＝6.4,1.9Hz,8H),6.69(dd,J＝8.8,1.7Hz,2H),5.31(t,J＝9.4Hz,1H),5.24(s,1H),5.10(d,J＝9.1Hz,1H),4.99(dd,J＝9.8,3.5Hz,1H),4.08(dd,J＝13.2,2.2Hz,1H),3.68(t,J＝12.2Hz,1H),3.00(s,6H),2.04(s,3H),1.99(s,3H),1.81(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.74,170.44,169.93,152.47,136.11,135.96,134.12,133.98,131.57,131.29,131.26,130.99,129.10,128.98,112.83,112.16, 112.04,83.73,75.17,72.05,69.31,67.66,40.12,21.37,20.95,20.88.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ35.25.

实施例21膦金配合物1122的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成4-(二甲氨基)三苯基膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-鼠李糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1122:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61–7.47(m,4H),7.48–7.35(m,6H),6.71(dd,J＝8.9,1.9Hz,2H),5.95(dd,J＝10.0,3.4Hz,1H),5.84(d,J＝1.5Hz,1H),5.50(dd,J＝3.3,1.7Hz,1H),5.06(t,J＝9.9Hz,1H),4.68(dd,J＝9.8,6.2Hz,1H),3.01(s,6H),2.13(s,3H),2.02(s,3H),1.94(s,3H),1.19(d,J＝6.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.55,170.42,169.96,152.47,136.17,136.02,134.19,134.04,131.27,129.18,129.07,112.26,112.14,80.30,76.36,72.67,69.42,66.21,40.20,21.41,21.14,21.03,17.87.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ36.79.

实施例22膦金配合物1155的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成4-(二甲氨基)三苯基膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-α-D-甘露糖四乙酸酯，采用合成1182的相同条件合成了1155:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57–7.32(m,14H),6.71(dd,J＝8.9,1.9Hz,2H),5.97(dd,J＝9.9,3.4Hz,1H),5.92(d,J＝1.5Hz,1H),5.48(dd,J＝3.3,1.7Hz,1H),5.33(t,J＝10.0Hz,1H),4.94–4.74(m,1H),4.33(dd,J＝12.3,4.1Hz,1H),4.03(dd,J＝12.3,2.3Hz,1H),3.01(s,6H),2.14(s,3H),2.02(s,3H),2.01(s,3H),1.95(s,3H).13C NMR(101MHz,C6D6)δ171.17,170.34,170.15,169.89,152.58,136.12,135.97,134.14,134.01,131.41,131.39,129.23,129.12,112.30,112.17,80.92,76.03,69.53,68.18,67.30,63.03,40.17,21.36,21.00.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ35.69.

实施例23膦金配合物1211的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三环己基膦，采用合成1182的相同条件合成了1211:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.18–4.87(m,4H),4.17(dd,J＝12.1,4.9Hz,1H),4.02(dd,J＝12.1,2.2Hz,1H),3.67(ddd,J＝9.6,4.7,2.4Hz,1H),2.02(s,3H),2.00(d,J＝6.5Hz,3H),1.99–1.88(m,14H),1.81(s,7H),1.70(s,3H),1.54–1.37(m,6H),1.34–1.15(m,10H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.00,170.55,169.82,169.75,83.53,77.98,75.78,74.55,69.34,63.30,33.74, 33.47,30.98,30.86,27.36,27.24,26.12,21.36,21.03,20.92,20.88.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ56.76.

实施例24膦金配合物1212的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三环己基膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-阿拉伯糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1212:1HNMR(400MHz,CDCl3)δ5.26–5.23(m,1H),5.22–5.13(m,1H),5.05(d,J＝9.0Hz,1H),4.98(dd,J＝9.7,3.6Hz,1H),4.04(dd,J＝13.1,2.3Hz,1H),3.65(dd,J＝13.2,1.2Hz,1H),2.12(s,3H),2.07(s,3H),2.04–1.91(m,14H),1.84(d,J＝9.4Hz,7H),1.72(d,J＝9.0Hz,4H),1.46(dd,J＝15.7,8.0Hz,8H),1.37–1.16(m,13H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.71,170.51,169.78,83.70,74.69,72.08,69.38,67.63,33.68,33.40,30.88,29.87,27.33,27.21,26.09,21.38,21.19,20.96.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ56.32.

实施例25膦金配合物1173的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三环己基膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-鼠李糖三乙酯，，采用合成1182的相同条件合成了1173:1HNMR(400MHz,CDCl3)δ5.90(dd,J＝10.0,3.1Hz,1H),5.71(s,1H),5.41(s,1H),5.03(t,J＝9.9Hz,1H),4.59(dq,J＝12.4,6.1Hz,1H),2.10(s,3H),2.02(s,3H),1.95(m,11H),1.81(s,6H),1.71(s,3H),1.43(d,J＝8.5Hz,6H),1.27(dd,J＝23.5,10.9Hz,10H),1.18(d,J＝6.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.48,170.36,169.85,80.08,76.38,72.65,69.36,66.10,33.56,33.28,30.89,30.85,27.31,27.19,26.03,21.34,21.12,20.98,17.82.31PNMR(162MHz,CDCl3)δ56.82.

实施例26膦金配合物1174的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三环己基膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-α-D-甘露糖四乙酸酯，采用合成1182的相同条件合成了1174:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.91(dd,J＝9.9,2.8Hz,1H),5.79(s,1H),5.40(s,1H),5.30(t,J＝10.0Hz,1H),4.74(d,J＝9.9Hz,1H),4.35(dd,J＝12.3,3.1Hz,1H),3.97(d,J＝12.2Hz,1H),2.11(s,3H),2.07(s,3H),1.99(s,3H),1.93(s,11H),1.81(d,J＝9.0Hz,6H),1.70(s,3H),1.41(d,J＝9.3Hz,6H),1.33–1.13(m,10H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.12,170.26,170.04,169.78, 80.65,76.02,69.41,67.99,67.04,62.76,33.52,33.24,30.87,30.84,27.24,27.12,25.97,21.30,21.00,20.95,20.89.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ56.63.

实施例27膦金配合物1381的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三乙氧基膦，采用合成1182的相同条件合成了1381:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.18–5.02(m,3H),4.94(t,J＝9.0Hz,1H),4.36–4.00(m,8H),3.71(d,J＝4.5Hz,1H),2.06(s,3H),2.04(s,3H),1.99(s,3H),1.96(s,3H),1.36(t,J＝7.0Hz,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.88,170.42,169.81,83.21,77.71,76.02,74.41,69.06,62.95,62.86,21.28,20.95,20.84,20.80,16.56,16.50.31PNMR(162MHz,CDCl3)δ134.75.

实施例28膦金配合物1387的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三乙氧基膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-阿拉伯糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1387:1HNMR(400MHz,CDCl3)δ5.24(s,1H),5.18(t,J＝9.4Hz,1H),5.04(d,J＝9.0Hz,1H),4.96(dd,J＝9.7,2.4Hz,1H),4.23–4.10(m,6H),4.04(d,J＝13.2Hz,1H),3.65(d,J＝13.2Hz,1H),2.11(s,3H),2.07(s,3H),1.98(s,3H),1.35(t,J＝7.0Hz,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.54,170.38,169.94,83.67,75.12,71.89,69.29,67.75,62.80,21.36,21.14,20.91,16.55,16.48.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ134.90.

实施例29膦金配合物1383的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三乙氧基膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-鼠李糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1383:1HNMR(400MHz,CDCl3)δ5.83(dd,J＝10.0,3.3Hz,1H),5.71(s,1H),5.38(d,J＝1.4Hz,1H),5.03(t,J＝9.9Hz,1H),4.61–4.43(m,1H),4.13(dq,J＝9.9,7.1Hz,6H),2.09(s,3H),2.02(s,3H),1.93(s,3H),1.33(t,J＝7.1Hz,9H),1.17(d,J＝6.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.44,170.35,169.97,79.88,76.35,72.36,69.36,66.42,62.93,21.23,21.03,20.91,17.75,16.49,16.43.31PNMR(162MHz,CDCl3)δ133.96.

实施例30膦金配合物1389的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成三乙氧基膦，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-α-D-甘露糖四乙酸酯，采用合成1182的相同条件合成了1389:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.88(d,J＝10.0Hz,1H),5.81(s,1H),5.40(s,1H),5.30(t,J＝10.2Hz,1H),4.71(d,J＝9.2Hz,1H),4.33(dd,J＝12.2,2.9Hz,1H),4.22–4.09(m,6H),4.05(d,J＝12.3Hz,2H),2.13(s,3H),2.09(s,3H),2.03(s,3H),1.96(s,3H),1.35(t,J＝7.0Hz,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.07,170.42,170.07,169.96,80.45,76.04,69.45,68.47,67.15,63.01,62.92,21.26,21.00,20.96,20.91,16.53,16.46.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ133.10.

实施例31膦金配合物1213的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成1,2-双(二苯膦基)乙烷，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-阿拉伯糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1213:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(s,8H),7.45(d,J＝7.8Hz,12H),5.31(dd,J＝17.5,8.5Hz,2H),5.24(s,2H),5.14(d,J＝8.8Hz,2H),5.05–4.95(m,2H),4.01(d,J＝13.2Hz,2H),3.70(d,J＝13.2Hz,2H),2.72(s,4H),2.06(s,6H),1.99(s,6H),1.65(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.40,170.27,170.12,133.86,133.79,133.71,133.64,132.25,132.22,129.64,129.58,129.53,84.04,75.45,71.84,69.32,67.78,24.23,24.03,23.84,21.40,20.96,20.80.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ37.16.

实施例32膦金配合物1210的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成1,2-双(二苯基膦基)乙烷，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-鼠李糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1210:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77–7.62(m,8H),7.56–7.39(m,12H),5.94(dd,J＝10.0,3.3Hz,2H),5.83(d,J＝1.4Hz,2H),5.55(dd,J＝3.3,1.7Hz,2H),5.09(t,J＝9.9Hz,2H),4.61(dq,J＝12.5,6.2Hz,2H),2.74(d,J＝6.7Hz,4H),2.12(s,6H),2.04(s,6H),1.92(s,6H),1.19(d,J＝6.2Hz,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ170.54,170.41,170.11,133.75,133.68,132.27,129.72,129.67,129.64,80.05,76.50,72.38,69.51,66.62,29.91,21.35,21.13,21.02,17.88. 31P NMR(162MHz,CDCl3)δ37.49.

实施例33膦金配合物1232的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成1,2-双(二苯基膦基)乙烷，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯1-硫代-α-D-甘露糖四乙酸酯，采用合成1182的相同条件合成了1232:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66(tt,J＝8.1,4.1Hz, 8H),7.55–7.40(m,12H),5.98(dd,J＝10.0,3.4Hz,2H),5.89(d,J＝1.5Hz,2H),5.54(dd,J＝3.3,1.7Hz,2H),5.34(dd,J＝12.0,8.1Hz,2H),4.76(ddd,J＝10.1,3.9,2.4Hz,2H),4.33(dd,J＝12.3,4.2Hz,2H),4.05(dd,J＝12.3,2.3Hz,2H),2.72(d,J＝4.0Hz,4H),2.13(s,6H),2.03(s,12H),1.92(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.04,170.47,170.04,133.78,133.71,133.63,132.31,129.70,129.67,80.53,76.16,69.56,68.60,67.09,62.93,21.31,20.99,20.96.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ37.28.

实施例34膦金配合物1228的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成1,2-双(二苯基膦基)甲烷，采用合成1182的相同条件合成了1228 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65(dt,J＝11.3,7.0Hz,8H),7.37(ddd,J＝24.9,11.5,5.1Hz,12H),5.27–5.19(m,2H),5.16(t,J＝9.4Hz,2H),5.00(td,J＝9.7,1.9Hz,2H),4.11(dd,J＝12.2,4.4Hz,2H),4.03(dd,J＝12.2,2.2Hz,2H),3.80(ddd,J＝10.0,4.2,2.4Hz,2H),3.73(t,J＝11.5Hz,2H),2.05(s,6H),1.99(s,6H),1.97(s,6H),1.84(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.01,170.45,170.27,169.86,133.71,133.64,133.57,132.15,129.47,129.41,83.53,75.57,74.60,69.25,62.96,21.44,20.95,20.89.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ30.89.

实施例35膦金配合物1177的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成1,2-双(二苯基膦基)甲烷以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-鼠李糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1177:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.59(dt,J＝13.3,6.9Hz,8H),7.42–7.22(m,12H),5.84(dd,J＝10.0,3.3Hz,2H),5.77(s,2H),5.47(dd,J＝3.1,1.6Hz,2H),4.98(t,J＝9.9Hz,2H),4.59(dq,J＝12.3,6.1Hz,2H),3.67(t,J＝11.0Hz,2H),2.05(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.12(d,J＝6.2Hz,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ170.55,170.39,170.01,133.85,133.79,133.72,132.17,132.08,129.47,80.79,76.25,72.69,69.81,66.36,29.90,21.38,21.16,21.00,17.92. 31P NMR(162MHz,CDCl3)δ29.50.

实施例36膦金配合物1196的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成1,2-双(二苯基膦基)甲烷，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-α-D-甘露糖四乙酸酯，采用合成1182的相同条件合成了1196:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(dd,J＝11.8,6.2Hz,8H),7.40(dd,J＝17.2,12.7Hz,12H),5.96(dd,J＝10.0,3.3Hz,2H),5.92(s,2H),5.55(s,2H),5.33(t,J＝10.0Hz,2H),4.85(d,J＝9.9Hz,2H),4.35(dd,J＝12.4,3.6Hz,2H),4.09–3.97(m,2H),3.74(t,J＝11.1Hz,2H),2.13(s,6H),2.05(s,6H),2.03(s,6H),1.89(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.17,170.30,170.18,169.94,133.82,133.75,133.68,132.23,132.16,129.51,129.45,81.37,75.90,69.87,68.31,67.23,63.08,21.37,21.05,20.96.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ29.81.

实施例37膦金配合物1224的合成

将实施例1中的原料1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-阿拉伯糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1224:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.25(d,J＝1.3Hz,2H),5.17(t,J＝9.2Hz,2H),5.07(d,J＝8.9Hz,2H),4.98(dd,J＝9.5,3.6Hz,2H),4.02(dd,J＝13.1,2.3Hz,2H),3.68(d,J＝13.0Hz,2H),2.13–1.92(m,30H),1.86(d,J＝10.0Hz,12H),1.73(d,J＝10.2Hz,4H),1.51–1.26(m,20H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ170.59,170.43,169.77,83.71,74.70,71.89,69.28,67.56,34.60,30.07,29.88,29.27,29.15,26.84,25.94,21.41,21.17,20.96.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ51.87.

实施例38膦金配合物1183的合成

将实施例1中的原料1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-鼠李糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1183:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.89(dd,J＝9.9,2.6Hz,2H),5.71(s,2H),5.42(s,2H),5.05(t,J＝9.8Hz,2H),4.64–4.50(m,2H),2.11(s,6H),2.07(s,2H),2.03(s,6H),1.98(s,8H),1.94(s,6H),1.86(s,12H),1.72(s,4H),1.41(s,8H),1.30(dd,J＝21.5,11.2Hz,14H),1.19(d,J＝6.1Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.42,170.39,169.95,80.05,76.43,72.51,69.49,66.35,34.88,34.72,34.58,30.15,30.06,29.29,29.26,26.97,26.90,25.90,25.85,21.35,21.11,21.02,19.65,19.50,17.89.31PNMR(162MHz,CDCl3)δ52.14.

实施例39膦金配合物1195的合成

将实施例1中的原料1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-α-D-甘露糖四乙酸酯，采用合成1182的相同条件合成了1195:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.93(d,J＝9.9Hz,2H),5.77(s,2H),5.43(s,2H),5.31(t,J＝9.9Hz,2H),4.73(d,J＝9.9Hz,2H),4.34(d,J＝12.2Hz,2H),4.01(d,J＝12.3Hz,2H),2.20–1.73(m,26H), 2.11(s,6H),2.08(s,6H),2.00(s,6H),1.94(s,6H),1.40(s,8H),1.34–1.16(m,12H). 13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.05,170.29,169.99,169.86,80.60,76.16,69.62,68.37,67.15,62.92,35.05,34.90,34.76,30.24,30.07,29.86,29.41,29.32,26.91,25.90,25.81,21.28,21.00,20.93,19.36.31PNMR(162MHz,CDCl3)δ51.63.

实施例40膦金配合物1304的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成1,2-双(二乙基膦基)乙烷，采用合成1182的相同条件合成了1304:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.17–5.02(m,6H),4.93(t,J＝9.2Hz,2H),4.23(dd,J＝12.2,4.4Hz,2H),4.09(d,J＝12.0Hz,2H),3.73(s,2H),2.15(s,4H),2.09–1.90(m,8H),2.08(s,6H),2.06(s,6H),2.04(s,6H),1.95(s,6H),1.34–1.16(m,12H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.88,170.25,169.98,169.86,83.71,77.95,76.00,74.50,69.15,63.09,21.67,21.40,21.02,20.85,20.82,18.92,18.74,9.29,9.25.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ38.20.

实施例41膦金配合物1319的合成

将实施例1中的原料1,2-双(二环己基膦基)乙烷换成1,2-双(二乙基膦基)乙烷，以及1-硫代-β-D-葡萄糖四乙酸酯换成1-硫代-阿拉伯糖三乙酯，采用合成1182的相同条件合成了1319:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.27(s,2H),5.18(t,J＝9.2Hz,2H),5.09(d,J＝8.9Hz,2H),4.98(dd,J＝9.4,3.0Hz,2H),4.04(d,J＝13.2Hz,2H),3.70

新型膦金配合物及其抗肿瘤应用专利购买费用说明