IPC分类号 : C08G81/00,C08B37/08,C08G63/08,C08G63/78,A61K47/36,A61K47/34,A61K31/4745,A61P35/00
专利摘要
本发明涉及一种改性壳聚糖微凝胶及其制备方法与应用,属于壳聚糖衍生物合成技术领域。本发明通过ε‑己内酯与3‑羟基己二酸3,6‑内酯的无规共聚物对壳聚糖改性,其无规共聚物结构单元中侧链悬挂的带负电荷的羧基与壳聚糖分子中带正电荷的氨基进行复合形成改性壳聚糖微凝胶,制备方法简单、安全可靠、容易控制;且所制得的改性壳聚糖微凝胶稳定性好、载药率高、无细胞毒性、生物相容性较好,可作为抗癌药物载体。此外,本发明采用的壳聚糖和ε‑己内酯与3‑羟基己二酸3,6‑内酯的无规共聚物都是可生物降解的聚合物,适合作为生物材料用于人体内。
权利要求
1.一种改性壳聚糖微凝胶的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将ε-己内酯与3-羟基己二酸3,6-内酯的无规共聚物LC-HA溶于甲苯或四氢呋喃中形成LC-HA溶液,于搅拌条件下滴加至壳聚糖悬浮液中,混合均匀,经透析提纯得到改性壳聚糖微凝胶;其中,所述LC-HA由ε-己内酯、3-羟基己二酸3,6-内酯在甲苯中通过催化剂作用进行开环聚合反应合成的。
2.如权利要求1所述的一种改性壳聚糖微凝胶的制备方法,其特征在于,所述的LC-HA溶液的浓度为1.0wt%;所述的壳聚糖悬浮液的浓度为1.0wt%;所述的LC-HA溶液与壳聚糖悬浮液的体积比为1:3~1:6。
3.如权利要求1所述的一种改性壳聚糖微凝胶的制备方法,其特征在于,所述的ε-己内酯与3-羟基己二酸3,6-内酯的无规共聚物LC-HA的合成方法为:在反应容器中加入甲苯、ε-己内酯、3-羟基己二酸3,6-内酯和催化剂,经升温回流反应后冷却至室温,采用有机溶剂A沉淀得到ε-己内酯与3-羟基己二酸3,6-内酯无规共聚物的粗产物,将该粗产物提纯即得到所述的ε-己内酯与3-羟基己二酸3,6-内酯的无规共聚物LC-HA;其中,所述的有机溶剂A为石油醚、乙醚、甲醇或乙醇中的一种。
4.如权利要求3所述的一种改性壳聚糖微凝胶的制备方法,其特征在于,所述的ε-己内酯与3-羟基己二酸3,6-内酯的摩尔比为1:1~1:3;所述的催化剂为二氯化锡或辛酸亚锡中的一种,催化剂的用量为ε-己内酯与3-羟基己二酸3,6-内酯总重量的0.5~1.0%;所述的甲苯的用量为ε-己内酯与3-羟基己二酸3,6-内酯总重量的3~5倍。
5.如权利要求3所述的一种改性壳聚糖微凝胶的制备方法,其特征在于,所述的升温回流反应的方法为:先升温至85~95℃回流反应2~4h后,再继续升温至105~110℃回流反应2~3h。
6.如权利要求3所述的一种改性壳聚糖微凝胶的制备方法,其特征在于,所述的粗产物提纯的方法是:将ε-己内酯与3-羟基己二酸3,6-内酯无规共聚物粗产物溶于甲苯或四氢呋喃中并用有机溶剂A沉淀,如此循环溶解-沉淀三次,最后将沉淀物真空干燥。
7.如权利要求2所述的一种改性壳聚糖微凝胶的制备方法,其特征在于,所述的壳聚糖悬浮液的制备方法为:配制浓度为0.02~0.04g/mL的壳聚糖的醋酸溶液,并在碱性条件下将壳聚糖沉淀,过滤出壳聚糖沉淀物,反复洗涤至滤液呈中性后,经有机溶剂B浸泡、过滤、真空干燥至恒重后研磨成粉末,然后用超纯水配制成浓度为1.0wt%的壳聚糖悬浮液;其中,所述的醋酸溶液的浓度为2wt%;所述的有机溶剂B为乙醇或异丙醇中的一种。
8.如权利要求1所述的一种改性壳聚糖微凝胶的制备方法,其特征在于,所述的透析所使用的透析袋的截留分子量为14000,透析提纯的条件为:透析时间72h,每隔8h更换透析液;所述的透析液为去离子水。
9.如权利要求1~8任意一项所述的一种改性壳聚糖微凝胶的制备方法制得的改性壳聚糖微凝胶。
10.如权利要求9所述的改性壳聚糖微凝胶在制备抗癌药物载体中的应用。
一种改性壳聚糖微凝胶及其制备方法与应用专利购买费用说明
Q:办理专利转让的流程及所需资料
A:专利权人变更需要办理著录项目变更手续,有代理机构的,变更手续应当由代理机构办理。
1:专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。
2:按规定缴纳著录项目变更手续费。
3:同时提交相关证明文件原件。
4:专利权转移的,变更后的专利权人委托新专利代理机构的,应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。
Q:专利著录项目变更费用如何缴交
A:(1)直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,(2)通过代办处缴纳,(3)通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式
Q:专利转让变更,多久能出结果
A:著录项目变更请求书递交后,一般1-2个月左右就会收到通知,国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。
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