专利摘要

本发明属于医药技术领域，涉及达玛烷皂苷元衍生物及其制备方法和应用。本发明通过将植物来源的达玛烷皂苷元与不同基团结合，得到一系列达玛烷皂苷元衍生物。本发明对该衍生物进行抗癌活性评价，以及抗癌活性的机制研究，结果表明，本发明制备得到的达玛烷皂苷元衍生物具有显著的抗癌作用，且对正常细胞无毒性作用，可以用于制备治疗癌症的药物。

权利要求

1.一种达玛烷皂苷元衍生物，其特征在于：达玛烷皂苷元衍生物及其药学上可接受的盐，具有以下结构通式（1）：

其中，

虚线表示单键或双键；

结构通式中：

R为，，，，，，，，，，，，，或；

R2为H，Glc(6-1)Ara(f)，Glc，Glc(6-1)Glc，Glc(6-1)Ara(p)；

结构通式中R1为，，，，，；

其中：

R3为H，C1-C4烷基；

R4，R7为H，C1-C6烷基，卤素，硝基，C1-C4烷氧基，羧基，羟基；

R8为H，C1-C6烷基，卤素，硝基，C1-C4烷氧基，羧基，羟基，4-环己基。

2.根据权利要求1所述的达玛烷皂苷元衍生物，其特征在于：

R3为H，甲基或乙基；

R4为H，3-甲基，4-甲基，2-氟，3-氟，4-氟，4-氯，2-溴，4-溴，2-硝基，3-硝基，4-甲氧基；

R7为H，3-甲基，4-甲基，2-氟，3-氟，4-氟，4-氯， 2-溴，4-溴，2-硝基，3-硝基，4-甲氧基；

R8为H，4-甲基，4-氟，4-氯，4-溴，4碘，4-乙基，4-正丁基，4-环己基。

3.如下所述的达玛烷皂苷元衍生物:

4.根据权利要求1所述的达玛烷皂苷元衍生物，其特征在于：所述的达玛烷皂苷元来自于五加科植物或葫芦科植物。

5.根据权利要求2所述的达玛烷皂苷元衍生物的制备方法，其特征在于：该衍生物制备过程包括以下步骤：

步骤1：在达玛烷人参皂苷元的二氯甲烷溶液中，分别加入氯乙酸，N' N-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，室温反应，分离得到人参皂苷元不同取代基的氯乙酸衍生物；

步骤2：将步骤1中得到的人参皂苷元的氯乙酸衍生物溶解在丙酮溶液中，分别加入R3的三氮唑中间体、R4的三氮唑中间体，加入碳酸钾和碘化钾，回流反应，分离得到具有R3或R4的达玛烷皂苷元衍生物；

步骤3：在达玛烷人参皂苷元的二氯甲烷溶液中，加入氯铬酸吡啶盐，室温反应，得到达玛烷皂苷元羰基衍生物；将得到的达玛烷皂苷元羰基衍生物与等物质的量的硫代氨基脲，溶解在无水乙醇中，回流反应，分离得到达玛烷皂苷元不同取代基硫代氨基脲衍生物；

步骤4：将步骤3中的达玛烷硫代氨基脲衍生物与R7和R8的恶二唑中间体或氮唑酮中间体溶解在丙酮中，加入碳酸钾和碘化钾，回流反应，得到具有R7或R8的达玛烷皂苷元衍生物。

6.根据权利要求5所述的达玛烷皂苷元衍生物的制备方法，其特征在于：中间体的具体制备方法包括：

R3的三氮唑中间体：将硫代氨基脲或氨基脲加入至甲酸，乙酸或丙酸溶液中，在100-135℃中回流反应0.5-3h，反应结束后冷却至室温，白色固体析出，过滤得到反应中间体；将反应中间体与氢氧化钠加入至蒸馏水中，回流反应2-4h，反应结束后冷却至室温或冷藏，析出结晶，过滤，干燥得到具有R3的三氮唑中间体；

R4的三氮唑中间体：分别将不同取代基的苯甲酸，加入至干燥二氯甲烷溶液中，加入氯化亚砜，滴加5滴二甲基甲酰胺；回流反应3-5h，减压除去溶剂不同取代基的苯甲酰氯；将苯甲酰氯加入至硫代氨基脲或氨基脲的吡啶溶液中，室温反应15-20h，减压除去吡啶溶液得到粗品，加入氢氧化钠水溶液，100℃回流反应3-5h，冷却，调节pH值为6-7，过滤析出沉淀，清洗后干燥，得到具有R4的三氮唑中间体；

R7的恶二唑中间体：将不同取代基的苯甲酸与等物质的量的甲醇，在硫酸催化下得到苯甲酸甲酯，加入水合肼反应得到相应的苯甲酰肼，干燥后，将苯甲酰肼溶解在三氯氧磷中，加入与苯甲酰肼等物质的量的氯乙酸，反应4-6小时，分离得到具有R7的恶二唑中间体；

R8的氮唑酮衍生物：将不同取代基的苯胺与肼甲酸甲酯溶解在无水乙醇中，加入原甲酸三乙酯和甲醇钠进行回流反应5-8h得到反应中间体；然后将反应中间体在碳酸钾和碘化钾的存在下，与1，2-二溴乙烷在丙酮中回流反应4-6h，得到具有R8的氮唑酮衍生物。

7.根据权利要求5所述的达玛烷皂苷元衍生物的制备方法，其特征在于：

步骤1中的达玛烷人参皂苷元、氯乙酸、 N' N-二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶的物质的量的比为1：2：1：1；达玛烷人参皂苷元与二氯甲烷比例为：1mmol：（10-20）mL；分离条件为石油醚：乙酸乙酯的体积比=（5~15）：1或石油醚：丙酮的体积比=（10~20）：1；

步骤2中的人参皂苷元的氯乙酸衍生物与中间体，碳酸钾以及碘化钾的物质的量的比为1：1：1：1；其中，中间体为R3的三氮唑中间体或R4的三氮唑中间体；回流反应55-70℃，时间为2-4h；分离条件为石油醚：乙酸乙酯的体积比=（5~15）：1，石油醚：丙酮的体积比=（10~20）：1或二氯甲烷：甲醇的体积比=（20-10）：1；

步骤3的室温反应2-4h，达玛烷皂苷元羰基衍生物与无水乙醇溶剂的比例为1mmol：（10-20）mL，步骤3的回流反应为70-80℃，18-24h；分离条件为石油醚：乙酸乙酯的体积比=（3~6）：1；

步骤4中的达玛烷硫代氨基脲衍生物与R7或R8的恶二唑中间体或氮唑酮中间体，碳酸钾以及碘化钾的物质的量的比为1：1：1：1；达玛烷硫代氨基脲衍生物与丙酮比例为1mmol：（10-20）mL；回流反应为60℃，10-15h；分离条件为石油醚：丙酮的体积比=（8~15）：1。

8.根据权利要求6所述的达玛烷皂苷元衍生物的制备方法，其特征在于：

R3的三氮唑中间体：硫代氨基脲或氨基脲与甲酸，乙酸或丙酸的物质的量比为1：1~2；反应中间体与氢氧化钠的物质的量比为1：1；反应中间体与蒸馏水的比例为10mmol：（15-20）mL；

R4的三氮唑中间体：不同取代基苯甲酸与氯化亚砜的物质的量比为1：1~1.5；苯甲酸与二氯甲烷的比例为10mmol：（15-20）mL；苯甲酰氯，硫代氨基脲或氨基脲以及氢氧化钠比例为1：1：1；硫代氨基脲或氨基脲与吡啶的比例为10mmol：（15-20）mL；

R7的三氮唑中间体：苯甲酸甲酯与水合肼的物质的量比为1：（1~1.5）；苯甲酰肼与三氯氧磷的比例为10mmol：（5-10）mL；

R8的三氮唑中间体：苯胺，肼甲酸甲酯，原甲酸三乙酯以及甲醇钠的物质的量比为1：1：0.5：0.5，苯胺与无水乙醇的比例为10mmol：（15-20）mL；反应中间体，碳酸钾，碘化钾，1，2-二溴乙烷的物质的量比为1：1：1：1；反应中间体与丙酮的比例为5mmol：（15-20）mL 。

9.一种药物组合物，该药物组合物的活性成分至少包含权利要求1-3任何一项所述的达玛烷型皂苷元衍生物或其药学上可接受的盐的一种或几种，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

10.根据权利要求1-3任何一项所述的达玛烷皂苷元衍生物及其药学上可接受的盐或权利要求9所述的药物组合物在制备抗癌药物中的应用。

11.根据权利要求10所述的应用，其特征在于：所述的癌症为肝癌，肺癌，前列腺癌，乳腺癌，宫颈癌，结肠癌，胃癌，神经胶质癌，黑色素瘤。

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种具有抗癌作用的达玛烷皂苷元衍生物和制备方法及应用。

背景技术

新天然产物20(S)-25-甲氧基-达玛烷-3β，12β，20-三醇[20(S)-25-OCH3-PPD]的分离，结构测定和生物学活性评估(2007)和人参果实中天然产物的体外抗癌活性与构效关系(2007)中，本课题组首次发现两种具有抗癌活性新型人参皂苷元(25-OCH3-PPD(AD-1)和25-OH-PPD(AD-2))，在对人参皂苷进行酸水解以制备AD-1和AD-2的过程中得到了大量的人参二醇(PD)。同时我们在对AD-1进行广泛的研究中，首次在AD-1的代谢产物中分离得到PD。这也使PD的相关研究具有更重要的意义。

达玛烷型皂苷(元)抗肿瘤活性构效关系的研究进展(2009)中表明母核结构的变化对活性造成重大的影响，通过构效关系进行比较发现：原人参二醇型皂苷>原人参三醇型皂苷。同时，针对抗肿瘤活性的研究中，糖配基数量对于抗肿瘤活性具有显著影响，表现为：皂苷元>单糖苷>二糖苷>三糖苷>四糖苷。20(S)-25-甲氧基-达玛烷-3β，12β，20-三醇，一种用于前列腺癌治疗的新型天然产物：体内和体外活性及其作用机制(2008)和人参皂苷元25-OH-PPD和25-OCH3-PPD对胃癌细胞的抗肿瘤活性(2015)中发现人参皂苷元AD-1和AD-2能显著抑制肿瘤细胞的增殖或诱导肿瘤细胞凋亡(人肺癌细胞，人胃癌细胞，人乳腺癌细胞，人前列腺癌细胞，人结肠癌细胞，人宫颈癌细胞，人肝癌细胞等)，且对正常细胞无毒性作用。其他皂苷，例如PD，PPD，以及三七皂苷，绞股蓝皂苷均对肿瘤细胞具有不同程度的抑制作用。

含氮杂环的基团能显著提高化合物的抗癌活性，能诱导细胞凋亡和发生转化，抑制癌细胞增殖等。我们前期对达玛烷型皂苷进行了大量的结构修饰，例如结合氨基酸，芳香酸，脂肪酸等，虽然抗癌活性得到了提升，但还有进一步发展的空间。所以我们希望通过将达玛烷型皂苷与不同的含氮杂环进行结合，以期望得到活性更为突出的衍生物。

因此，为了寻找发现具有更好的抗癌活性的药物。本发明在达玛烷型人参皂苷及其苷元中进一步研发其衍生物，探索一种更加有效，低毒的人参皂苷衍生物。

发明内容

发明目的：

本发明的目的提供一种达玛烷皂苷元衍生物及其药学上可接受的盐或异构体，该衍生物及其药学上可接受的盐或异构体具有显著的抗癌活性，且对正常细胞显示出无毒作用。同时，本发明提供了该类衍生物的制备方法。

技术方案：

一种达玛烷皂苷元衍生物，达玛烷皂苷元衍生物及其药学上可接受的盐、异构体具有以下结构通式(1)：

其中，虚线表示单键或双键。

结构通式中R为

结构通式中R1为羟基、

R2为H，Glc(6-1)Ara(f)，Glc，Glc(6-1)Glc，Glc(6-1)Ara(p)。

其中：

R3为H，C1-C4烷基；

R4，R7和R8为H，C1-C6烷基，卤素，硝基，C1-C4烷氧基，羧基，羟基；

R5为H，C1-C6烷基，6-10元芳香基，C1-C4烷酰基，C1-C4羟烷基，吡啶基，嘧啶基，磺酰基；

R6为C1-C6烷基，羰基，C1-C4羟烷基；

R9为H，卤素，C1-C4烷基，C1-C4羟烷基，氰基，羟基。

进一步的，所述的达玛烷皂苷元，其中包括：

R3为H，甲基或乙基。

R4为H，3-甲基，4-甲基，3，5-二甲基，2-氟，3-氟，4-氟，2，4-二氟，4-氯，2，4-二氯，2-溴，4-溴，2-硝基，3-硝基，4-甲氧基。

R5为H，甲基，乙基，苯基，羟甲基，吡啶基，嘧啶基，乙酰基，磺酰基。

R6为甲基，羰基。

R7为H，3-甲基，4-甲基，3，5-二甲基，2-氟，3-氟，4-氟，2，4-二氟，4-氯，2，4-二氯，2-溴，4-溴，2-硝基，3-硝基，4-甲氧基。

R8为H，4-甲基，4-氟，4-氯，2，3-二氯，4-溴，4碘，4-乙基，4-正丁基，4-环己基。

R9为H，5-氟，5-氯，5-溴，5-三氟甲基，5-氰基，5-羟基。

所述的达玛烷皂苷元衍生物及其药学上可接受的盐、异构体为达玛烷型皂苷及其苷元的C-3单取代，C-12位单取代或C-3与C-12的双取代衍生物。

进一步的，所述的达玛烷皂苷元来自于五加科植物或葫芦科植物。

该衍生物制备过程包括以下步骤：

步骤1：在达玛烷人参皂苷元的二氯甲烷溶液中，分别加入氯乙酸，N'N-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，室温反应，分离得到人参皂苷元不同取代基的氯乙酸衍生物；

步骤2：将步骤1中得到的人参皂苷元的氯乙酸衍生物溶解在丙酮溶液中，分别加入R3的三氮唑中间体、R4的三氮唑中间体、R5和R6哌嗪类中间体，加入碳酸钾和碘化钾，回流反应，分离得到具有R3，R4，R5或R6的达玛烷皂苷元衍生物；

步骤3：在达玛烷人参皂苷元的二氯甲烷溶液中，加入氯铬酸吡啶盐，室温反应，得到达玛烷皂苷元羰基衍生物；将得到的达玛烷皂苷元羰基衍生物与等物质的量的硫代氨基脲，溶解在无水乙醇中，回流反应，分离得到达玛烷皂苷元不同取代基硫代氨基脲衍生物；

步骤4：将步骤3中的达玛烷硫代氨基脲衍生物与R7和R8的恶二唑中间体或氮唑酮中间体溶解在丙酮中，加入碳酸钾和碘化钾，回流反应，得到具有R7或R8新型达玛烷皂苷元衍生物；

步骤5：在达玛烷人参皂苷元的二氯甲烷溶液中，加入等物质的量不同取代基R9的烟酸取代物，加入N'N-二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶，室温反应，分离得到人参皂苷元不同取代基R9的烟酸衍生物。

进一步的，中间体的具体制备方法包括：

R3的三氮唑中间体：将硫代氨基脲或氨基脲加入至甲酸，乙酸或丙酸溶液中，在100-135℃中回流反应0.5-3h，反应结束后冷却至室温，白色固体析出，过滤得到反应中间体；将反应中间体与氢氧化钠加入至蒸馏水中，回流反应2-4h，反应结束后冷却至室温或冷藏，析出结晶，过滤，干燥得到具有R3的三氮唑中间体；

R4的三氮唑中间体：分别将不同取代基的苯甲酸，加入至干燥二氯甲烷溶液中，加入氯化亚砜，滴加5滴二甲基甲酰胺；回流反应3-5h，减压除去溶剂不同取代基的苯甲酰氯；将苯甲酰氯加入至硫代氨基脲或氨基脲的吡啶溶液中，室温反应15-20h，减压除去吡啶溶液得到粗品，加入氢氧化钠水溶液，100℃回流反应3-5h，冷却，调节pH值为6-7，过滤析出沉淀，清洗后干燥，得到具有R4的三氮唑中间体；

R7的恶二唑中间体：将不同取代基的苯甲酸与等物质的量的甲醇，在硫酸催化下得到苯甲酸甲酯，加入水合肼反应得到相应的苯甲酰肼，干燥后，将苯甲酰肼溶解在三氯氧磷中，加入与苯甲酰肼等物质的量的氯乙酸，反应4-6小时，分离得到具有R7的恶二唑中间体；

R8的氮唑酮衍生物：将不同取代基的苯胺与肼甲酸甲酯溶解在无水乙醇中，加入原甲酸三乙酯和甲醇钠进行回流反应5-8h得到反应中间体；然后将反应中间体在碳酸钾和碘化钾的存在下，与1，2-二溴乙烷在丙酮中回流反应4-6h，得到具有R8的氮唑酮衍生物。

进一步的，步骤1中的达玛烷人参皂苷元、氯乙酸、N'N-二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶的物质的量的比为1：2：1：1；达玛烷人参皂苷元与二氯甲烷比例为：1mmol：(10-20)mL；分离条件为石油醚：乙酸乙酯的体积比＝(5～15)：1或石油醚：丙酮的体积比＝(10～20)：1；

步骤2中的人参皂苷元的氯乙酸衍生物与中间体，碳酸钾以及碘化钾的物质的量的比为1：1：1：1；其中，中间体为R3的三氮唑中间体、R4的三氮唑中间体、R5哌嗪类中间体或R6哌嗪类中间体；回流反应55-70℃，时间为2-4h；分离条件为石油醚：乙酸乙酯的体积比＝(5～15)：1，石油醚：丙酮的体积比＝(10～20)：1或二氯甲烷：甲醇＝(20-10)：1；

步骤3的室温反应2-4h，达玛烷皂苷元羰基衍生物与无水乙醇溶剂的比例为1mmol：(10-20)mL，步骤3的回流反应为70-80℃，18-24h；分离条件为石油醚：乙酸乙酯＝(3～6)：1；

步骤4中的达玛烷硫代氨基脲衍生物与R7或R8的恶二唑中间体或氮唑酮中间体，碳酸钾以及碘化钾的物质的量的比为1：1：1：1；达玛烷硫代氨基脲衍生物与丙酮比例为1mmol：(10-20)mL；回流反应为60℃，10-15h；分离条件为石油醚：丙酮的体积比＝(8～15)：1；

步骤5中的达玛烷人参皂苷元、不同取代基的R9的烟酸取代物、N'N-二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶的物质的量的比为1：2：1：1；达玛烷人参皂苷元与二氯甲烷比例为：1mmol：(10-20)mL；室温反应3-5h；分离条件为石油醚：乙酸乙酯的体积比＝(3～6)：1。

进一步的，R3的三氮唑中间体：硫代氨基脲或氨基脲与甲酸，乙酸或丙酸的物质的量比为1：1～2；反应中间体与氢氧化钠的物质的量比为1：1；反应中间体与蒸馏水的比例为10mmol：(15-20)mL；

R4的三氮唑中间体：不同取代基苯甲酸与氯化亚砜的物质的量比为1：1～1.5；苯甲酸与二氯甲烷的比例为10mmol：(15-20)mL；苯甲酰氯，硫代氨基脲或氨基脲以及氢氧化钠比例为1：1：1；硫代氨基脲或氨基脲与吡啶的比例为10mmol：(15-20)mL；

R7的三氮唑中间体：苯甲酸甲酯与水合肼的物质的量比为1：(1～1.5)；苯甲酰肼与三氯氧磷的比例为10mmol：(5-10)mL；

R8的三氮唑中间体：苯胺，肼甲酸甲酯，原甲酸三乙酯以及甲醇钠的物质的量比为1：1：0.5：0.5，苯胺与无水乙醇的比例为10mmol：(15-20)mL；反应中间体，碳酸钾，碘化钾，1，2-二溴乙烷的物质的量比为1：1：1：1；反应中间体与丙酮的比例为5mmol：(15-20)mL。

一种药物组合物，该药物组合物的活性成分至少包含所述的达玛烷型皂苷元衍生物或其药学上可接受的盐、异构体的一种或几种，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

所述的达玛烷皂苷元衍生物及其药学上可接受的盐、异构体或所述的药物组合物在制备抗癌药物中的应用。

所述的癌症包括肝癌，肺癌，前列腺癌，乳腺癌，宫颈癌，结肠癌，胃癌，神经胶质癌，黑色素瘤。

优点及效果：

本发明提供了一系列达玛烷皂苷元衍生物，该系列衍生物对癌细胞具有显著的抑制作用，且针对正常细胞表现出无毒作用。因此，本发明具有抗癌作用的达玛烷皂苷元衍生物可以应用于制备抗癌的药物中。

附图说明

图1.化合物A1与PD诱导HepG-2细胞凋亡的形态学观察。

图2.DAPI染色后化合物A1诱导HepG-2细胞凋亡的形态观察。

图3.化合物A1诱导HepG-2细胞凋亡的作用。柱状图用于显示比较凋亡率。

图4.化合物A1与PD作用HepG-2细胞后的蛋白表达水平。(A)凋亡相关的蛋白表达水平。(B)和(C)化合物A1与PD蛋白表达的数据分析。

图5.化合物A1作用HepG-2细胞蛋白表达水平。(A)凋亡相关的蛋白表达水平。(B)Bax,Bcl-2和p53蛋白表达数据分析。(C)Bax/Bcl-2率的数据分析。

图6.化合物A1作用HepG-2细胞后Bax和Cyt c蛋白的表达。

具体实施方式

本发明设计将不同的达玛烷型人参皂苷及其苷元与不同的基团进行结合。主要对于人参皂苷元中C-3和C-12位羟基通过酯化反应，取代反应等不同有机反应结合相应的小基团，得到一种更加有效，低毒的人参皂苷衍生物。

达玛烷皂苷元衍生物的制备方法，该衍生物制备过程包括以下步骤：

步骤1：将硫代氨基脲或氨基脲加入至甲酸，乙酸或丙酸溶液中，在100-135℃中回流反应0.5-3h，反应结束后冷却至室温，白色固体析出，过滤得到中间体。将中间体与等物质的量的氢氧化钠加入至15mL水中，回流反应2-4h，反应结束后冷却至室温或冷藏，析出结晶，过滤，干燥得到具有R3的三氮唑中间体。

反应步骤为：

步骤2：分别将不同取代基的苯甲酸，加入至15-30mL干燥二氯甲烷溶液中，加入氯化亚砜，滴加5滴二甲基甲酰胺(DMF)。回流反应3-5h，减压除去溶剂。加入20-30mL吡啶溶液溶解，其中加入硫代氨基脲或氨基脲，室温反应15-20h，减压除去吡啶溶液得到粗品，加入氢氧化钠水溶液，100℃回流反应3-5h，冷却，调节pH值，过滤析出沉淀，清洗后干燥，得到具有R4的三氮唑中间体。

反应步骤为：

步骤3：具有R5和R6的哌嗪类中间体，通过专业试剂公司购买获得不同取代基的哌嗪类中间体。

步骤4：在达玛烷人参皂苷元的二氯甲烷溶液中，加入等物质的量的氯乙酸，加入N'N-二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温反应3-5h，分离得到人参皂苷元不同取代基的氯乙酸衍生物。

反应步骤为：

其中R10为羟基或

步骤5：将步骤4中得到的人参皂苷元氯乙酸衍生物溶解在10-15mL丙酮溶液中，分别加入步骤1，步骤2或步骤3中得到的中间体，加入碳酸钾和碘化钾，反应2-4h，分离，得到具有R3，R4，R5或R6的新型达玛烷皂苷元衍生物。

反应步骤为：

步骤6：在达玛烷人参皂苷元的二氯甲烷溶液中，加入等物质的量的氯铬酸吡啶盐(PCC)，室温反应2-4h，得到达玛烷皂苷元羰基衍生物。将得到的达玛烷皂苷元羰基衍生物与等物质的量的硫代氨基脲，溶解在10-15mL无水乙醇中，70-80℃回流反应18-24h，分离得到达玛烷皂苷元不同取代基硫代氨基脲衍生物。

反应步骤为：

步骤7：将不同取代基的苯甲酸与等物质的量的甲醇，在硫酸催化下得到苯甲酸甲酯，加入水合肼反应得到相应的苯甲酰肼，干燥后，将苯甲酰肼溶解在三氯氧磷中，加入等物质的量的氯乙酸，反应4-6小时，分离得到具有R7的恶二唑中间体。

反应步骤为：

步骤8：将不同取代基的苯胺与肼甲酸甲酯溶解在无水乙醇中，加入原甲酸三乙酯和甲醇钠进行回流反应48h得到中间体。然后将中间体在碳酸钾和碘化钾的存在下，与1，2-二溴乙烷在丙酮中回流反应4-6h，得到具有R8的氮唑酮衍生物。

反应步骤为：

步骤9：将步骤6中的达玛烷硫代氨基脲衍生物与步骤7或步骤8中的恶二唑中间体或氮唑酮中间体溶解在10-15mL丙酮中，加入碳酸钾和碘化钾，60℃回流反应10-15h。得到具有R7或R8新型达玛烷皂苷元衍生物。

反应步骤为：

步骤10：具有R9的烟酸类中间体，通过专业试剂公司购买获得不同取代基的烟酸类中间体。在达玛烷人参皂苷元的二氯甲烷溶液中，加入等物质的量的烟酸取代物，加入N'N-二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温反应3-5h，分离得到人参皂苷元不同取代基的烟酸类衍生物。

反应步骤为：

具体介绍几个化合物的详细实验操作，其余化合物均采用相同的实验方式制备。

实施例1：20(R)-人参二醇-12β-羟基-3β-基-[4H-[1,2,4]三氮唑-3-基]-硫代乙酸酯(A1)。

步骤1：将硫代氨基脲加入至甲酸溶液中，在100℃中回流反应0.5h，反应结束后冷却至室温，白色固体析出，过滤得到中间体。将中间体与等物质的量的氢氧化钠加入至15mL水中，回流反应3h，反应结束后冷却至室温或冷藏，析出结晶，过滤，干燥得到三氮唑中间体。

步骤2：在PD的二氯甲烷溶液中，加入等物质的量的氯乙酸，加入N'N-二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温反应3h，分离得到PD氯乙酸C-3单取代衍生物。

步骤3：将步骤2中得到的PD氯乙酸衍生物溶解在15mL丙酮溶液中，分别加入步骤1得到的三氮唑中间体，加入少量的碳酸钾作为缚酸剂，反应2h，石油醚：丙酮＝5：1硅胶柱分离，得到PD三氮唑衍生物(A1)。

所得到的化合物为白色粉末，熔点为155-157℃。1H-NMR(CDCl3,400MHz,ppm):δ0.81(s,6H),0.88(s,3H),0.89(s,3H),0.98(s,3H),1.18(s,3H),1.21(s,3H),1.26(s,3H),3.56(td,J1＝12.0Hz,J2＝8.0Hz,1H),4.54(dd,J1＝8.0Hz,J2＝8.0Hz,1H)；13C-NMR(CDCl3,100MHz,ppm):169.49,83.26,77.36,73.41,70.24,56.09,54.83,51.39,49.97,49.23,39.96,38.68,38.18,37.19,36.58,35.89,34.92,34.83,33.17,31.31,30.65,28.05,27.35,25.33,23.72,19.58,18.29,17.21,16.54,16.39,16.32,15.78.HR-MS(ESI)m/zcalcd for C34H55N3O4S.[M+H]+602.3986,found 602.3994.

实施例2：20(S)-人参二醇-12β-羟基-3β-基-[5-甲基-4H-[1,2,4]三氮唑-3-基]-硫代乙酸酯(A2)。

步骤1：将硫代氨基脲加入至乙酸溶液中，在120℃中回流反应2h，反应结束后冷却至室温，白色固体析出，过滤得到中间体。将中间体与等物质的量的氢氧化钠加入至15mL水中，回流反应3h，反应结束后冷却至室温或冷藏，析出结晶，过滤，干燥得到三氮唑中间体。

步骤2：在PD的二氯甲烷溶液中，加入等物质的量的氯乙酸，加入N'N-二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温反应3h，分离得到PD氯乙酸C-3单取代衍生物。

步骤3：将步骤2中得到的PD氯乙酸衍生物溶解在15mL丙酮溶液中，分别加入步骤1得到的三氮唑中间体，加入少量的碳酸钾作为缚酸剂，反应2h，石油醚：丙酮＝5：1硅胶柱分离，得到PD三氮唑衍生物(A2)。

所得到的化合物为白色粉末，熔点为156-158℃。1H-NMR(CDCl3,400MHz,ppm):δ0.82(s,6H),0.87(s,3H),0.90(s,3H),0.97(s,3H),1.18(s,3H),1.22(s,3H),1.26(s,3H),3.53(td,J1＝12.0Hz,J2＝4.0Hz,1H),4.54(dd,J1＝8.0Hz,J2＝8.0Hz,1H)；13C-NMR(CDCl3,100MHz,ppm):169.50,82.94,77.37,73.29,70.08,56.11,54.87,51.37,49.98,49.31,39.98,38.69,38.19,37.20,36.61,35.91,34.94,34.65,33.18,31.29,30.71,28.03,27.34,25.33,23.73,19.59,18.31,17.21,16.54,16.43,16.30,15.79.12.80.HR-MS(ESI)m/z calcd for C35H57N3O4S.[M+H]+616.4143,found 616.4156.

实施例3：20(R)-人参二醇-12β-羟基-3β-基-[5-乙基-4H-[1,2,4]三氮唑-3-基]-硫代乙酸酯(A3)

步骤1：将硫代氨基脲加入至丙酸溶液中，在130℃中回流反应3h，反应结束后冷却至室温，白色固体析出，过滤得到中间体。将中间体与等物质的量的氢氧化钠加入至15mL水中，回流反应4h，反应结束后冷却至室温或冷藏，析出结晶，过滤，干燥得到三氮唑中间体。

步骤2：在PD的二氯甲烷溶液中，加入等物质的量的氯乙酸，加入N'N-二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温反应3h，分离得到PD氯乙酸C-3单取代衍生物。

步骤3：将步骤2中得到的PD氯乙酸衍生物溶解在15mL丙酮溶液中，分别加入步骤1得到的三氮唑中间体，加入少量的碳酸钾作为缚酸剂，反应2h，石油醚：丙酮＝5：1硅胶柱分离，得到PD三氮唑衍生物(A3)。

所得到的化合物为白色粉末，熔点为158-160℃。1H-NMR(CDCl3,400MHz,ppm):δ0.81(s,6H),0.87(s,3H),0.89(s,3H),0.97(s,3H),1.18(s,3H),1.21(s,3H),1.25(s,6H),2.76(q,J1＝8.0Hz,2H,CH2),3.54(td,J1＝8.0Hz,J2＝4.0Hz,1H),4.54(dd,J1＝8.0Hz,J2＝4.0Hz,1H)；13C-NMR(CDCl3,100MHz,ppm):169.52,82.86,76.83,73.28,70.10,56.07,54.84,51.36,49.95,49.26,39.94,38.66,38.16,37.17,36.58,35.88,34.91,34.67,33.17,31.26,30.68,29.84,28.03,27.32,20.61,19.57,18.29,17.18,16.54,16.40,16.29,15.77,12.16.HR-MS(ESI)m/z calcd for C36H59N3O4S.[M+H]+630.4299,found630.4315.

实施例4：20(R)-人参二醇-12β-羟基-3β-基-[5-苯基-4H-[1,2,4]三氮唑-3-基]-硫代乙酸酯(B1)。

步骤1：将苯甲酸，加入至15mL干燥二氯甲烷溶液中，加入过量的氯化亚砜，滴加5滴二甲基甲酰胺(DMF)。回流反应3h，减压除去溶剂。加入20mL吡啶溶液溶解，其中加入硫代氨基脲，室温反应16h，减压除去吡啶溶液得到粗品，加入氢氧化钠水溶液，100℃回流反应4h，冷却，调节pH值，过滤析出沉淀，清洗后干燥，得到三氮唑中间体。

步骤2：在PD的二氯甲烷溶液中，加入等物质的量的氯乙酸，加入N'N-二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温反应3-5h，分离得到人参皂苷元氯乙酸衍生物。

步骤3：将步骤2中得到的人参皂苷元氯乙酸衍生物溶解在15mL丙酮溶液中，分别加入步骤1中得到的三氮唑中间体，加入少量的碳酸钾作为缚酸剂，反应2h，石油醚：丙酮＝5：1硅胶柱分离，得到PD三氮唑衍生物(B1)。

所得到的化合物为白色粉末，熔点为154-156℃。1H-NMR(CDCl3,400MHz,ppm):δ0.83(s,6H),0.87(s,3H),0.88(s,3H),0.97(s,3H),1.18(s,3H),1.21(s,3H),1.25(s,3H),3.54(td,J1＝8.0Hz,J2＝4.0Hz,1H),4.56(dd,J1＝12.0Hz,J2＝4.0Hz,1H),7.43-7.45(m,3H),7.98-8.00(m,2H)；13C-NMR(CDCl3,100MHz,ppm):169.75,129.97,128.79,126.38,83.29,77.22,73.16,69.95,55.93,54.72,51.22,49.82,49.14,39.81,38.50,38.04,37.03,36.45,35.75,34.77,33.03,31.14,30.54,29.71,27.94,27.16,25.17,23.61,19.43,18.15,17.05,16.42,16.28,16.16,15.63.HR-MS(ESI)m/z calcd for C40H59N3O4S.[M+H]+678.4299,found 678.4323.

实施例5：20(S)-人参二醇-12β-羟基-3β-基-[5-[3-甲基-苯基]-4H-[1,2,4]三氮唑-3-基]-硫代乙酸酯(B2)。

步骤1：将3-甲基苯甲酸，加入至15mL干燥二氯甲烷溶液中，加入过量的氯化亚砜，滴加5滴二甲基甲酰胺(DMF)。回流反应3h，减压除去溶剂。加入20mL吡啶溶液溶解，其中加入硫代氨基脲，室温反应16h，减压除去吡啶溶液得到粗品，加入氢氧化钠水溶液，100℃回流反应4h，冷却，调节pH值，过滤析出沉淀，清洗后干燥，得到三氮唑中间体。

步骤2：在PD的二氯甲烷溶液中，加入等物质的量的氯乙酸，加入N'N-二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温反应3-5h，分离得到人参皂苷元氯乙酸衍生物。

步骤3：将步骤2中得到的人参皂苷元氯乙酸衍生物溶解在15mL丙酮溶液中，分别加入步骤1中得到的三氮唑中间体，加入少量的碳酸钾作为缚酸剂，反应2h，石油醚：丙酮＝5：1硅胶柱分离，得到PD三氮唑衍生物(B2)。

所得到的化合物为白色粉末，熔点为155-157℃。1H-NMR(CDCl3,400MHz,ppm):δ0.82(s,3H),0.83(s,3H),0.87(s,6H),0.97(s,3H),1.17(s,3H),1.20(s,3H),1.24(s,3H),1.25(s,3H),3.55(td,J1＝12.0Hz,J2＝8.0Hz,1H),4.56(dd,J1＝12.0Hz,J2＝8.0Hz,1H),7.22-7.24(m,1H),7.32(t,J1＝16.0Hz,J2＝8.0Hz,1H),4.75(d,J1＝4.0Hz,1H),7.81(s,1H)；13C-NMR(CDCl3,100MHz,ppm):169.60,138.56,130.79,128.68,128.47,127.10,123.42,83.09,77.22,73.19,70.03,55.92,54.69,51.22,49.80,49.11,39.80,38.49,38.02,37.02,36.45,35.75,34.75,33.01,31.13,30.48,29.70,27.93,27.16,25.17,23.61,21.37,19.44,18.14,17.04,16.41,16.26,16.15,15.63.HR-MS(ESI)m/z calcd forC41H61N3O4S.[M+H]+692.4456,found 691.4478.

实施例6：20(S)-人参二醇-12β-羟基-3β-基-[5-[4-甲基-苯基]-4H-[1,2,4]三氮唑-3-基]-硫代乙酸酯(B3)。

步骤1：将4-甲基苯甲酸，加入至15mL干燥二氯甲烷溶液中，加入过量的氯化亚砜，滴加5滴二甲基甲酰胺(DMF)。回流反应3h，减压除去溶剂。加入20mL吡啶溶液溶解，其中加入硫代氨基脲，室温反应16h，减压除去吡啶溶液得到粗品，加入氢氧化钠水溶液，100℃回流反应4h，冷却，调节pH值，过滤析出沉淀，清洗后干燥，得到三氮唑中间体。

步骤2：在PD的二氯甲烷溶液中，加入等物质的量的氯乙酸，加入N'N-二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温反应3-5h，分离得到人参皂苷元氯乙酸衍生物。

步骤3：将步骤2中得到的人参皂苷元氯乙酸衍生物溶解在15mL丙酮溶液中，分别加入步骤1中得到的三氮唑中间体，加入少量的碳酸钾作为缚酸剂，反应2h，石油醚：丙酮＝5：1硅胶柱分离，得到PD三氮唑衍生物(B3)。

所得到的化合物为白色粉末，熔点为156-161℃。1H-NMR(CDCl3,400MHz,ppm):δ0.81(s,3H),0.82(s,3H),0.87(s,6H),0.97(s,3H),1.17(s,3H),1.20(s,3H),1.25(s,6H),3.55(td,J1＝12.0Hz,J2＝4.0Hz,1H),4.56(dd,J1＝8.0Hz,J2＝4.0Hz,1H),7.23(d,J1＝8.0Hz,2H),7.84(d,J1＝8.0Hz,2H)；13C-NMR(CDCl3,100MHz,ppm):169.75,129.65,126.45,83.22,77.37,73.31,70.13,56.06,54.84,51.36,49.95,49.27,39.95,38.64,38.17,37.16,36.60,35.89,34.90,33.16,31.27,30.64,29.84,28.06,27.31,25.31,23.74,21.60,19.58,18.28,17.19,16.54,16.41,16.29,15.77.HR-MS(ESI)m/z calcd forC41H61N3O4S.[M+H]+692.4456,found 691.4478.

实施例7：20(R)-人参二醇-12β-羟基-3β-基-[5-[3,5-二甲基-苯基]-4H-[1,2,4]三氮唑-3-基]-硫代乙酸酯(B4)。

步骤1：将3,5-二甲基苯甲酸，加入至15mL干燥二氯甲烷溶液中，加入过量的氯化亚砜，滴加5滴二甲基甲酰胺(DMF)。回流反应3h，减压除去溶剂。加入20mL吡啶溶液溶解，其中加入硫代氨基脲，室温反应16h，减压除去吡啶溶液得到粗品，加入氢氧化钠水溶液，100℃回流反应4h，冷却，调节pH值，过滤析出沉淀，清洗后干燥，得到三氮唑中间体。

步骤2：在PD的二氯甲烷溶液中，加入等物质的量的氯乙酸，加入N'N-二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温反应3-5h，分离得到人参皂苷元氯乙酸衍生物。

步骤3：将步骤2中得到的人参皂苷元氯乙酸衍生物溶解在15mL丙酮溶液中，分别加入步骤1中得到的三氮唑中间体，加入少量的碳酸钾作为缚酸剂，反应2h，石油醚：丙酮＝5：1硅胶柱分离，得到PD三氮唑衍生物(B4)。

所得到的化合物为白色粉末，熔点为157-159℃。1H-NMR(CDCl3,400MHz,ppm):δ0.81(s,3H),0.83(s,3H),0.87(s,6H),0.97(s,3H),1.17(s,3H),1.20(s,3H),1.24(s,3H),3.55(td,J1＝12.0Hz,J2＝4.0Hz,1H),4.56(dd,J1＝12.0Hz,J2＝8.0Hz,1H),7.06(s,1H),7.61(s,2H)；13C-NMR(CDCl3,100MHz,ppm):169.47,138.51,131.95,127.79,124.24,83.06,77.22,73.21,70.06,55.92,54.69,51.22,49.80,49.09,39.80,38.49,38.01,37.01,36.44,35.74,34.76,34.73,33.01,31.13,30.45,27.93,27.16,25.17,23.60,21.25,19.44,18.14,17.04,16.41,16.25,16.15,15.62.HR-MS(ESI)m/z calcd for C42H63N3O4S.[M+H]+706.4612,found 706.4645.

实施例8：20(R)-人参二醇-12β-羟基-3β-基-[5-[2-氟基-苯基]-4H-[1,2,4]三氮唑-3-基]-硫代乙酸酯(B5)。

步骤1：将2-氟苯甲酸，加入至15mL干燥二氯甲烷溶液中，加入过量的氯化亚砜，滴加5滴二甲基甲酰胺(DMF)。回流反应3h，减压除去溶剂。加入20mL吡啶溶液溶解，其中加入硫代氨基脲，室温反应17h，减压除去吡啶溶液得到粗品，加入氢氧化钠水溶液，100℃回流反应3h，冷却，调节pH值，过滤析出沉淀，清洗后干燥，得到三氮唑中间体。

步骤2：在PD的二氯甲烷溶液中，加入等物质的量的氯乙酸，加入N'N-二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温反应3-5h，分离得到人参皂苷元氯乙酸衍生物。

步骤3：将步骤2中得到的人参皂苷元氯乙酸衍生物溶解在10mL丙酮溶液中，分别加入步骤1中得到的三氮唑中间体，加入少量的碳酸钾作为缚酸剂，反应2h，石油醚：丙酮＝5：1硅胶柱分离，得到PD三氮唑衍生物(B5)。

所得到的化合物为白色粉末，熔点为161-163℃。1H-NMR(CDCl3,400MHz,ppm):δ0.82(s,3H),0.86(s,3H),0.88(s,6H),0.96(s,3H),1.17(s,3H),1.20(s,3H),1.26(s,3H),3.52(td,J1＝8.0Hz,J2＝4.0Hz,1H),4.55(dd,J1＝12.0Hz,J2＝4.0Hz,1H),7.19-7.24(m,1H),7.29(t,J1＝8.0Hz,1H),7.45(q,1H),8.21(td,J1＝8.0Hz,J2＝4.0Hz,1H)；13C-NMR(CDCl3,100MHz,ppm):167.94,131.21,131.12,128.80,124.16,115.14,114.93,81.63,76.20,72.09,68.85,54.92,53.70,50.18,48.79,48.14,38.79,37.49,36.99,36.00,35.43,34.73,33.76,33.44,32.00,30.10,29.53,26.85,26.13,24.14,22.58,18.40,17.13,16.02,15.36,15.26,15.12,14.61.HR-MS(ESI)m/z calcd for C40H58FN3O4S.[M+H]+696.4205,found 696.4236.

实施例9：20(S)-人参二醇-12β-羟基-3β-基-[5-[3-氟基-苯基]-4H-[1,2,4]三氮唑-3-基]-硫代乙酸酯(B6)。

步骤1：将3-氟苯甲酸，加入至15mL干燥二氯甲烷溶液中，加入过量的氯化亚砜，滴加5滴二甲基甲酰胺(DMF)。回流反应3h，减压除去溶剂。加入20mL吡啶溶液溶解，其中加入硫代氨基脲，室温反应17h，减压除去吡啶溶液得到粗品，加入氢氧化钠水溶液，100℃回流反应3h，冷却，调节pH值，过滤析出沉淀，清洗后干燥，得到三氮唑中间体。

步骤2：在PD的二氯甲烷溶液中，加入等物质的量的氯乙酸，加入N'N-二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温反应3-5h，分离得到人参皂苷元氯乙酸衍生物。

步骤3：将步骤2中得到的人参皂苷元氯乙酸衍生物溶解在10mL丙酮溶液中，分别加入步骤1中得到的三氮唑中间体，加入少量的碳酸钾作为缚酸剂，反应2h，石油醚：丙酮＝5：1硅胶柱分离，得到PD三氮唑衍生物(B6)。

所得到的化合物为白色粉末，熔点为158-160℃。1H-NMR(CDCl3,400MHz,ppm):δ0.82(s,3H),0.84(s,3H),0.88(s,6H),0.98(s,3H),1.18(s,3H),1.20(s,3H),1.25(s,3H),3.58(td,J1＝8.0Hz,J2＝4.0Hz,1H),4.56(dd,J1＝12.0Hz,J2＝8.0Hz,1H),7.10(td,J1＝8.0Hz,J2＝4.0Hz,1H),7.39(q,1H),7.74(d,J1＝12.0Hz,1H),7.83(d,J1＝8.0Hz,1H)；13C-NMR(CDCl3,100MHz,ppm):168.62,129.36,121.09,115.74,115.53,112.60,112.37,82.43,76.20,72.26,69.10,54.91,53.66,50.22,48.79,48.04,38.78,37.47,37.01,36.00,35.42,34.72,33.85,33.73,32.00,30.13,29.45,26.94,26.15,24.15,22.59,18.41,17.12,16.02,15.39,15.22,15.15,14.60.HR-MS(ESI)m/z calcd for C40H58FN3O4S.[M+H]+696.4205,found 696.4236.

实施例10：20(R)-人参二醇-12β-羟基-3β-基-[5-[4-氟基-苯基]-4H-[1,2,4]三氮唑-3-基]-硫代乙酸酯(B7)。

步骤1：将4-氟苯甲酸，加入至15mL干燥二氯甲烷溶液中，加入过量的氯化亚砜，滴加5滴二甲基甲酰胺(DMF)。回流反应3h，减压除去溶剂。加入20mL吡啶溶液溶解，其中加入硫代氨基脲，室温反应17h，减压除去吡啶溶液得到粗品，加入氢氧化钠水溶液，100℃回流反应3h，冷却，调节pH值，过滤析出沉淀，清洗后干燥，得到三氮唑中间体。

步骤2：在PD的二氯甲烷溶液中，加入等物质的量的氯乙酸，加入N'N-二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温反应3-5h，分离得到人参皂苷元氯乙酸衍生物。

步骤3：将步骤2中得到的人参皂苷元氯乙酸衍生物溶解在10mL丙酮溶液中，分别加入步骤1中得到的三氮唑中间体，加入少量的碳酸钾作为缚酸剂，反应2h，石油醚：丙酮＝5：1硅胶柱分离，得到PD三氮唑衍生物(B7)。

所得到的化合物为白色粉末，熔点为162-164℃。1H-NMR(CDCl3,400MHz,ppm):δ0.81(s,3H),0.83(s,3H),0.87(s,6H),0.97(s,3H),1.18(s,3H),1.20(s,3H),1.24(s,3H),3.58(td,J1＝12.0Hz,J2＝4.0Hz,1H),4.56(dd,J1＝8.0Hz,J2＝4.0Hz,1H),7.11-7.15(m,2H),8.06(s,2H)；13C-NMR(CDCl3,100MHz,ppm):168.47,127.69,127.60,114.99,114.78,82.37,76.20,72.30,69.15,54.93,53.65,50.23,48.79,48.01,38.78,37.49,37.01,36.00,35.41,34.72,33.94,33.73,32.01,30.13,29.43,26.97,26.18,24.16,22.59,18.43,17.12,16.04,15.40,15.21,15.17,14.61；HR-MS(ESI)m/z calcd for C40H58FN3O4S.[M+H]+696.4205,found 696.4236.

实施例11：20(R)-人参二醇-12β-羟基-3β-基-[5-[2,4-二氟基-苯基]-4H-[1,2,4]三氮唑-3-基]-硫代乙酸酯(B8)。

步骤1：将2，4-二氟苯甲酸，加入至15mL干燥二氯甲烷溶液中，加入过量的氯化亚砜，滴加5滴二甲基甲酰胺(DMF)。回流反应3h，减压除去溶剂。加入20mL吡啶溶液溶解，其中加入硫代氨基脲，室温反应17h，减压除去吡啶溶液得到粗品，加入氢氧化钠水溶液，100℃回流反应3h，冷却，调节pH值，过滤析出沉淀，清洗后干燥，得到三氮唑中间体。

步骤2：在PD的二氯甲烷溶液中，加入等物质的量的氯乙酸，加入N'N-二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温反应3-5h，分离得到人参皂苷元氯乙酸衍生物。

步骤3：将步骤2中得到的人参皂苷元氯乙酸衍生物溶解在10mL丙酮溶液中，分别加入步骤1中得到的三氮唑

达玛烷皂苷元衍生物和制备方法及应用专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。