专利摘要

本发明涉及在溶剂中的MX3·zLiA无水溶液，其中M是包括镧的镧系元素、或钇或铟；z＞0；并且X和A独立地或两者都为一价阴离子，优选Cl、Br或I。通过将MX3或它的水合物和z当量的LiA溶解或悬浮在水或亲水性溶剂或它们的混合物中，在真空下除去所述溶剂并将得到的粉末溶解在另一种溶剂中，从而容易地制备出所述溶液。例如MX3·zLiA的溶液可以有利地用在格氏试剂对酮和亚胺的加成反应中。甚至MX3·zLiA的催化用途也是可能的。

权利要求

1.在溶剂中的MX₃·zLiA无水溶液，其中

M选自钇、铟和包括镧的镧系元素；

z＞0；和

X和A独立地或两者都为一价阴离子。

2.根据权利要求1的溶液，其中X和A独立地或二者都选自：F；Cl；Br；I；CN；SCN；NCO；HalO_n，其中n＝3或4并且Hal选自Cl、Br和I；NO₃，BF₄；PF₆；AsF₆；SbF₆；H；通式RCO₂的羧酸酯；通式(R₃Si)₂N的二硅氮烷；通式SR的硫醇盐；RP(O)O₂；或SCOR；通式RNH的胺；通式R₂N的二烷基或二芳基胺，其中R限定如下或R₂N表示环烷基胺；通式PR₂的膦，其中R限定如下或PR₂表示环膦；O_nSR，其中n＝2或3；或NO_n，其中n＝2或3；

其中R是含有一个或多个杂原子的取代或未取代的C₄-C₂₄芳基或C₃-C₂₄杂芳基；直链或支链的、取代或未取代的C₁-C₂₀烷基；C₂-C₂₀链烯基或C₂-C₂₀链炔基；或取代或未取代的C₃-C₂₀环烷基；或H。

3.根据权利要求2的溶液，其中所述杂原子是B、O、N、S、Se、P或Si。

4.根据权利要求2的溶液，其中X和A独立地或两者都为Cl、Br或I。

5.根据权利要求1的溶液，其中M选自镧、铈、钕和镨。

6.根据权利要求1的溶液，其中z选自0.5＜z＜3的范围。

7.根据权利要求1的溶液，其中z选自2≤z＜3的范围。

8.根据权利要求1的溶液，其中z大于或等于2。

9.根据权利要求1的溶液，其中所述溶剂是适合于溶解盐的溶剂。

10.根据权利要求9的溶液，其中所述溶剂选自：环状、直链或支链的单醚或多醚、硫醚、胺、膦以及它们的含有选自O、N、S和P中的一个或多个另外杂原子的衍生物；环酰胺；其中一个或多个氢被卤素取代的环状、直链或支链烷烃和/或烯烃；N，N′-二甲基亚丙基脲；芳族、杂芳族或脂肪族烃；六甲基磷三酰胺，CS₂；和它们的组合。

11.根据权利要求10的溶液，其中所述溶剂选自：四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二丁醚、二乙醚、叔-丁基甲基醚、二甲氧基乙烷、二噁烷、三乙胺、乙基二异丙基胺、二甲硫、二丁基硫、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙基-2-吡咯烷酮、N-丁基-2-吡咯烷酮、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、CCl₄、N，N′-二甲基亚丙基脲、苯、甲苯、二甲苯、吡啶、戊烷、环己烷、己烷、庚烷和它们的组合。

12.根据权利要求10的溶液，其中所述溶剂是1，4-二噁烷。

13.根据权利要求1的溶液，其中所述M以高达3mol/l的浓度包含在溶液中。

14.根据权利要求1的溶液，其中在添加干燥剂的情况下储存所述溶液。

15.根据权利要求14的溶液，其中所述干燥剂选自分子筛、氢化钠、氢化钙、二氧化硅珠子、二氧化硅粉末、氧化铝、硫酸钠、硫酸镁和磷酸钠。

16.制备根据权利要求1的在溶剂中的MX₃·zLiA无水溶液的方法，所述方法包括：

a)密闭式混合MX₃和z当量的LiA，任选在第一溶剂中进行；

b)从步骤a)形成的混合物中除去任何溶剂或水或它们的组合；

c)将第二溶剂添加至步骤b)形成的粉末中以形成溶液。

17.根据权利要求16的方法，其中MX₃是水合物或与溶剂的加合物的形式。

18.根据权利要求16的方法，其中所述第一溶剂选自水、亲水性溶剂或它们的混合物。

19.根据权利要求16的方法，其中至少一个步骤在搅拌下进行。

20.根据权利要求16的方法，其中所述在步骤b)中除去任何溶剂或水或它们的组合是在减压下进行的。

21.根据权利要求16的方法，其中所述除去任何溶剂或水或它们的组合是在加热时进行的。

22.根据权利要求21的方法，其中在加热时，所述温度在20-220℃的范围内。

23.根据权利要求21或22的方法，其中在加热时，所述温度是逐步或连续上升的。

24.根据权利要求16的方法，其中所述第二溶剂选自：环状、直链或支链的单醚或多醚、硫醚、胺、膦以及它们的含有选自O、N、S和P中的一个或多个另外杂原子的衍生物；环酰胺；其中一个或多个氢被卤素取代的环状、直链或支链烷烃和/或烯烃；N，N′-二甲基亚丙基脲；芳族、杂芳族或脂肪族烃；六甲基磷三酰胺，CS₂；和它们的组合。

25.根据权利要求24的方法，其中所述溶剂选自：四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二丁醚、二乙醚、叔-丁基甲基醚、二甲氧基乙烷、二噁烷、三乙胺、乙基二异丙基胺、二甲硫、二丁基硫、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙基-2-吡咯烷酮、N-丁基-2-吡咯烷酮、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、CCl₄、N，N′-二甲基亚丙基脲、苯、甲苯、二甲苯、吡啶、戊烷、环己烷、己烷、庚烷和它们的组合。

26.根据权利要求24的方法，其中所述溶剂是1，4-二噁烷。

27.根据权利要求16的方法，其中至少一个步骤是在惰性气体气氛下进行的。

28.式MX₃·zLiA的无水盐，其中

M选自钇、铟和包括镧的镧系元素；

z＞0；和

X和A独立地或两者都是一价阴离子。

29.根据权利要求28的盐，其中MX₃·zLiA是与溶剂的加合物的形式。

30.根据权利要求29的盐，其中每个M都容纳1至6个溶剂分子。

31.根据权利要求29的盐，其中每个M都容纳2至3个溶剂分子。

32.根据权利要求29的盐，其中所述溶剂选自：环状、直链或支链的单醚或多醚、硫醚、胺、膦以及它们的含有选自O、N、S和P中的一个或多个另外杂原子的衍生物；环酰胺；其中一个或多个氢被卤素取代的环状、直链或支链烷烃和/或烯烃；N，N′-二甲基亚丙基脲；芳族、杂芳族或脂肪族烃；六甲基磷三酰胺，CS₂；和它们的组合。

33.根据权利要求32的盐，其中所述溶剂选自：四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二丁醚、二乙醚、叔-丁基甲基醚、二甲氧基乙烷、二噁烷、三乙胺、乙基二异丙基胺、二甲硫、二丁基硫、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙基-2-吡咯烷酮、N-丁基-2-吡咯烷酮、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、CCl₄、N，N′-二甲基亚丙基脲、苯、甲苯、二甲苯、吡啶、戊烷、环己烷、己烷、庚烷和它们的组合。

34.根据权利要求32的盐，其中所述溶剂为1，4-二噁烷。

35.根据权利要求28的盐，其中z选自0.5＜z＜3的范围。

36.根据权利要求28的盐，其中z选自2≤z＜3的范围。

37.根据权利要求28的盐，其中z大于或等于2。

38.使用根据权利要求1的溶液进行化学反应的方法。

39.根据权利要求38的方法，其中所述化学反应是亲核试剂对酮或亚胺的加成反应。

说明书

本申请涉及镧系元素盐的无水溶液、它的制备及其应用。 

镧系元素(III)盐已经充分用于活化对有机金属的1，2-加成的羰基化合物或亚胺衍生物^[1a]。相对于竞争反应如烯醇化或还原(通过β-氢化物传递)，镧系元素盐的亲氧属性支持1，2-加成反应^[2a]。还可以促进复合氢化物对于羰基官能的1，2-加成并且镧系元素盐的存在可以显著地减少例如双键的竞争性还原^[2d，e]。在路易斯酸催化的环加成反应领域公布了另外的应用^[1b] 。催化剂的活性强烈取决于它的干燥^[3]并且特别取决于它的溶解度^[4]。仅有少数镧系元素盐以可测量的量溶于有机溶剂中^[5]。 

至今为止，Imamoto方法(利用CeCl3)被用于促进有机金属化合物对于羰基化合物或亚胺衍生物的加成。然而，该方法在官能化的格氏试剂对羰基衍生物加成的情况下失效。 

通常，将镧系元素卤化物在真空下加热以除去水。该步骤经常导致不可溶的聚合的镧系元素卤化物，或不能完全除去水。通常，镧系元素盐趋向于形成聚合结构。该聚合的镧系元素盐是不可溶的，或至少是可溶性非常差。 

因而，理想的是，能够容易地制备这些盐的无水溶液。而且，理想的是，获得在有机金属对于羰基化合物或亚胺衍生物的1，2-加成反应方面具有改进活性的镧系元素卤化物的溶液。MX₃在格氏试剂与烯醇化的或空间位阻的羰基化合物以及亚胺的反应中的应用将是另外有利的。 

这些问题的解决方案是由独立权利要求的主题给出的。优选实施方案陈述在从属权利要求中。 

发明概述 

本发明人发现，锂盐LiA、尤其是LiCl的应用有益于制备金属盐(MX₃，M＝Ln，Y，In)的无水溶液。 

在锂盐存在下，可以容易地从MX₃制备那些金属的无水配盐。该无水盐可以溶解在例如醚的溶剂如THF中。这种情况应用于包括镧的全部镧系元素以及应用于钇和铟。 

根据本发明的第一方面，提供在溶剂中的MX₃·zLiA无水溶液，其中M是钇，铟或包括镧的镧系元素；z＞0；并且X和A独立地或两者都是一价阴离子。 

根据本发明的第二方面，通过包括下列步骤的方法制备在溶剂中的MX₃·zLiA无水溶液： 

a)密闭式混合MX₃和z当量的LiA，任选在第一溶剂中进行； 

b)从步骤a)形成的混合物中除去所述溶剂和/或水； 

c)将第二溶剂添加至步骤b)形成的粉末中以形成溶液； 

其中M，X，A和z如上所限定。 

根据本发明的第三方面，提供MX₃·zLiA的无水盐，其中M，X，A和z如上所限定。 

根据本发明的第四方面，提供MX₃·zLiA的溶液在化学反应中的应用。 

根据优选实施方案，X和A独立地或二者都选自F；Cl；Br；I；CN；SCN；NCO；HalO_n，其中n＝3或4并且Hal选自Cl，Br和I；NO₃；BF₄；PF₆；AsF₆；SbF₆；H；通式RCO₂的羧酸酯；通式(R₃Si)₂N的二硅氮烷(disilazide)；通式SR的硫醇盐；RP(O)O₂；SCOR；通式RNH的胺；通式R₂N的二烷基或二芳基胺，其中R限定如下或R₂N表示环烷基胺；通式PR₂的膦，其中R限定如下或PR₂表示环膦；O_nSR，其中n＝2或3；或NO_n，其中n＝2或3；以及它们的衍生物； 

其中R是取代的或未取代的C₄-C₂₄芳基或C₃-C₂₄杂芳基，含有一个或多个杂原子如B，O，N，S，Se，P，或Si；直链或支链的、取代或未取代的C₁-C₂₀烷基；C₂-C₂₀链烯基或C₂-C₂₀链炔基；或取代或未取代的C₃-C₂₀环烷基；或它们的衍生物；或H。 

优选地，X和A是相同的阴离子，最优选为Cl。 

根据另一个优选实施方案，z≥1。z的更优选值是z≥2，大概因为形成稳定的配阴离子。Z是LiA相比于M的摩尔量的摩尔量。然而，即使痕量的LiA也可以促进MX₃在溶剂中的溶解。因而，根据本发明任何，比例的LiA都是可能的。甚至可以将LiA添加至商售的MX₃的无水盐中，以使无水盐容易溶解在溶剂中。鉴于上述情况，在更优选的实施方案中，z在0.5＜z＜3的范围之内，优选在2≤z＜3的范围内。 

本发明应用于金属盐。镧系元素的组包括这些金属中的大多数。因而在本申请内，术语金属和镧系元素是互换使用的。M可以选自钇或铟或包括镧的镧系元素，即，镧，铈，镨，钕，钷，钐，铕，钆，铽，镝，钬，铒，铥，镱，镥。特别优选的镧系元素是镧(La)、铈(Ce)、镨(Pr)和钕(Nd)。 

尽管本发明在上面对产生MX₃化学计量式的一价阴离子的应用进行了描述，但是二-或三-或多价阴离子的应用也是可以的。因此，例如硫酸根或磷酸根可以用作阴离子，产生如M₂(SO₄)₃或MPO₄的盐。 

本发明可适用于MX₃·z LiA在能够溶解MX₃·z LiA的溶剂中的溶液。优选的溶剂选自：环状、直链或支链的单醚或多醚、硫醚、胺、膦以及它们的含有选自O、N、S和P中一个或多个另外杂原子的衍生物，优选四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃、二丁醚、二乙醚、叔-丁基甲基醚、二甲氧基乙烷、二噁烷、优选1，4-二噁烷、三乙胺、乙基二异丙基胺、二甲硫、二丁基硫；环酰胺，优选N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、N-乙基-2-吡咯烷酮(NEP)、N-丁基-2-吡咯烷酮(NBP)；其中一个或多个氢被卤素取代的环状、直链或支链烷烃和/或烯烃，优选二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、CCl₄；脲衍生物，优选N，N′-二甲基亚丙基脲(DMPU)；芳族、杂芳族或脂肪族烃，优选苯、甲苯、二甲苯、吡啶、戊烷、环己烷、己烷、庚烷；六甲基磷三酰胺(HMPA)、CS₂；或它们的组合。 

然而，在没有过分负担和没有发明活动的情况下，本领域技术人员将能够通过无水盐的简单溶液实验确定溶剂。 

根据本发明的又一个优选实施方案，根据本发明的溶液以最多3mol/l、包括1mol/l的浓度含有M。优选地，所述溶液以0.05-2mol/l的浓度，更优选以0.1-1-5mol/l的浓度，还更优选以0.2-1.3mol/l的浓度并且最优选以0.3-0.8mol/l的浓度含有M。特别优选的是0.1mol/l、0.2mol/l、 0.25mol/l、0.33mol/l、0.5mol/l、1.0mol/l和2.0mol/l的浓度。然而，还可以以mmol范围中的浓度制备溶液。 

在惰性气体气氛优选无水惰性气体气氛下，所述溶液可以储存数月而不损失镧系元素的活性。而且，可以将干燥剂加入到所述溶液。可以使用在所述溶剂中不可溶的任何干燥剂。这样的干燥剂的实例包括但不限于分子筛、氢化钠、氢化钙、二氧化硅珠子(silica perls)、石英粉、氧化铝、硫酸钠、硫酸镁和磷酸钠。 

如这里所用的术语无水涉及含水量减少的盐或溶液。这些溶液也称为非水溶液。优选地，与M含量相比，含水量尽可能低。残留的含水量可以干扰例如格氏试剂对酮的加成反应。因而优选将所述含水量减少至最小。然而，如果所述溶液还含有残留的水，根据本发明的溶液的使用仍然可以有益于反应，但是过量的反应物可能是必要的。通常，所述溶液中含有的水越少，对于所述反应的完成所需要的金属有机试剂越少。发明构思主要容许借助于LiA的添加而制备出在溶剂中的MX₃无水溶液。LiA的添加增加镧系元素盐的溶解度并且容许更容易除去残留的水。 

制备MX₃·zLiA溶液的一般程序涉及密闭式混合MX₃和z当量的LiA。所述混合可以包括MX₃和LiA的固体混合或相应的水合物或溶剂加合物的混合。所述混合还可以以在水中或亲水性溶剂中的溶液或悬浮液或它们的混合物的形式进行。亲水性溶剂可以包括醇、酮和醚或它们的混合物。所述混合物还可以是浆液或分散体的形式。然而，如果混合所述固体，则混合应该借助于机械搅拌进行以便确保紧密混合。同样，如果所述混合物是处于溶液、浆液或分散体的形式，则所述混合可以包括搅拌。组分的混合应当优选是剧烈的以容许反应物和离子的交换。在溶剂中促进反应物或离子的这种交换，但是并不限于此。 

从得到的混合物中，除去任何溶剂和/或水。这可以通过减压的应用而实现。所述减压甚至可以是压力低到0.01mmHg的高真空。可以在搅拌如机械搅拌下进行任意溶剂和/或水的移除。在另一个优选实施方案中，通过冷冻干燥除去任意溶剂和/或水。 

还可以加热所述混合以加速所述移除。为了进一步地干燥所述混合物，可以将它加热到160℃，或甚至高达200℃，优选在减压下进行。 在优选实施方案中，在加热期间搅拌所述混合，并且在还另一个优选实施方案中，逐步进行加热，同时在不同等级的温度保持达数个小时。作为实例，所述混合物可以被加热到40℃保持4小时，加热到60℃保持4小时，加热到80℃保持4小时，加热到100℃保持4小时，加热到120℃保持4小时，加热到140℃保持4小时，加热到160℃保持4小时。这个缓慢连续的和/或逐步的温度升高的步骤避免聚合产物的形成，所述聚合产物难以溶于溶剂中并且还在所需反应中完全无活性。同样重要的是注意，必须在加热的时间间隔期间粉碎固体或通过连续机械搅拌以免形成聚合物。 

得到的粉末可以在使用之前储存在惰性气体气氛下。优选在将得到的粉末冷却至室温以后，可以添加溶剂以制备MX₃·zLiA的溶液。另外，可以在添加溶剂之前或之后添加干燥剂。所述干燥剂优选在所选择的溶剂中是不可溶的。所述干燥剂优选选自分子筛、氢化钠、氢化钙、二氧化硅珠子、石英粉、氧化铝和磷酸钠中，但是不限于这些。所述干燥剂可以在使用之前移除。 

所述溶剂可以选自任何能够溶解MX₃·zLiA的溶剂或溶剂混合物。优选的溶剂如上所限定。 

与M的含量相比，得到的溶液的含水量小于15％，优选小于10％，还优选小于5％并且最优选小于1％。 

可以以得到的溶液具有限定浓度的量添加所述溶剂。优选的浓度是例如0.1M溶液、0.2M溶液、0.25M溶液、0.33M溶液、0.5M溶液或1.0M溶液。然而，本领域技术人员应当理解，可以容易地制备出任意浓度一直到固体的最大浓度即溶度积。如上所述，在惰性气体例如氮或稀有气体如氩下，或通过添加干燥剂，这种得到的溶液可以储存而不损失活性。 

在优选实施方案中，可以通过添加分子筛或其它干燥剂进一步减少溶液中水的残留量。干燥的分子筛进一步地结合来自所述溶液中的水。还可以在分子筛上储存所述溶液。优选的分子筛是4_的分子筛。可以在使用之前例如通过过滤除去分子筛。 

在本发明另一个优选实施方案中，通过溶剂和残留水的联合除去，例如作为溶剂的THF的共沸蒸馏，或通过使用例如SOCl₂的辅助干燥，可以进一步减少水的残留量。得到的粉末可以再溶解在上述能够溶解 MX₃·zLiA的任何溶剂中。还可以在运输之前除去所述溶剂，以减少运输成本。可以容易地在使用之前恢复溶液。得到的固体或粉末将含有MX₃·zLiA。它还可以含有以溶剂对盐的加合物形式的残留溶剂。残留溶剂将使盐在溶剂中再溶解容易。 

根据本发明的溶液对于许多化学领域是有益的。作为举例，这些有利的性质对于所选择的反应类型而给出。然而，本领域技术人员应当理解，这些溶液可以用在许多使用镧系元素的其它领域中。因而不应当将下列实例理解为限制本发明的范围。 

得到的溶液将有利地适用于促进羰基衍生物或羧酸衍生物与亲核试剂如格氏试剂、锂有机试剂或配合氢化物的反应。该溶液特别促进格氏试剂(1)对于多种类型的受阻的并容易烯醇化的酮(2)的加成，产生类型3的叔醇，这如下面方案1中所说明。 

方案1.有机镁试剂与酮的反应产物，其中R¹、R²和R³独立地为含有一个或多个杂原子如B、O、N、S、Se、P、Si的取代或未取代的C₄-C₂₄ 芳基或C₃-C₂₄杂芳基；直链或支链的、取代或未取代的C₁-C₂₀烷基、C₂-C₂₀ 链烯基或C₂-C₂₀链炔基；或取代的或未取代的C₃-C₂₀环烷基；或它们的衍生物； 

这些反应中通常获得的副产物是酮的烯醇化产生的相应的镁烯醇化物4和β-氢化物还原产生的醇5。镧系元素盐的加成使这些副反应最小化。比较例的结果表示在下面的表1中。 

如从下面的表1可以看出，受阻的格式试剂或受阻的酮(例如表1中的化合物1g、1h和2h)得到显著改善。另外，对于樟脑(2j)的加成是高度非立体选择性的(diastereoselective)。 

在α，β-不饱和酮如环己烯酮的情况下，仲烷基镁化合物诸如氯化环戊基镁的加成在MX₃·z LiA、优选LaCl₃·2LiCl存在下专有地进行，以93％ 的收率产生所需的叔烯丙基醇6。在没有这样的盐的情况下，观察到的唯一产物是可以以77％的收率离析的烯丙基醇7(方案2)。 

方案2.格式试剂对于环己烯酮的1，2-加成，由MCl₃·2LiCl(其中M为La)所促进。 

对于方案3中的酮明确显示，金属(III)盐也促进有机锂化合物对于羰基衍生物的加成。可以获得所需醇的实用量的收率，而其它方法显示更差的结果。因而，n-BuLi对于环戊酮的加成在0℃以96-98％的收率产生所需的醇，而利用Imamoto步骤，需要低温(-78℃)以及更长的反应时间并且收率较低。 

Imamoto(方法A)：-78℃，3h，77％(来自BuLi) 

Imamoto(方法B)：0℃，5h，60％(来自BuMgCl) 

方案3.n-BuLi对于环戊酮的加成，由MCl₃·2LiCl(其中M是La)促进。 

最终，催化量的MX₃·z LiA(例如10摩尔％)足以促进格式试剂对于非活化的亚胺诸如9的加成。在不存在催化剂的情况下，将胺10离析，收率为15％，而在LaCl₃·2LiCl(10摩尔％)存在下，以84％的收率获得加成产物10。类似地，乙烯基镁氯化物对于亚胺11的加成以87％收率提供双-烯丙基胺11(方案4)。在使用根据本发明的镧系元素溶液的情况下，镧系 元素卤化物的催化应用变得可能。 

方案4.LaCl₃·2LiCl-催化的格式试剂对于亚胺的加成。 

在酮或亚胺与格式试剂在MX₃·z LiA存在下的加成反应期间，使用的溶剂是无水溶剂。镧系元素盐可以通过不同的方法回收。例如，痕量水的加入引起镧系元素盐的沉淀，可以容易地将所述沉淀从反应混合物中移除。沉淀的盐可以循环使用。 

实施例 

实施例1：在THF中的LaCl₃·2LiCl溶液的制备 

在圆底烧瓶中，将商售的LaCl₃·6H₂O(0.10Mol，35.3g)与LiCl(0.20Mol，8.40g)混合并且在剧烈搅拌下缓慢添加水(100mL)。将得到的浆液在高真空(0.01mm Hg)、室温搅拌4h。将搅拌在40℃持续4h，在60℃持续4h，在80℃持续4h，在100℃持续4h，在120℃持续4h，在140℃持续4h并且最后在160℃持续4h。温度的缓慢增加和高度有效的搅拌是必需的。将得到的固体冷却至室温并添加THF直到总体积达到333mL。然后，添加分子筛(4_)并将得到的混合物在室温剧烈搅拌1天。最后，将全部不溶的原料(主要是破碎的分子筛)经过组合的过滤体系(未用过的分子筛/纸)在氩气气氛下过滤。通过该步骤，获得清澈的和无色的LaCl₃·2LiCl 溶液并且将其在室温、氩气下储存直到使用。 

还根据实施例1成功制备了YCl₃·2LiCl，CeCl₃·2LiCl，NdCl₃·2LiCl，PrCl₃·2LiCl，DyCl₃·2LiCl和ErCl₃·2LiCl的溶液。 

下面的表1给出了根据本发明的不同的盐的概述和它们在THF中的溶解度。根据实施例1(方法A)，通过用相应的镧系元素水合物代替LaCl₃·6H₂O并用相应的锂盐代替LiCl，由相应的镧系元素水合物制备所述盐，在适当情况下，或备选地，通过在氮气气氛下(手套箱)将无水盐组合并且将所得混合物溶解在无水THF中(方法B)，由相应的镧系元素水合物制备出所述盐。在一些情况下，应用加热(4h，50℃)。将26个溶液各自的等分试样(aliquot)用EDTA滴定法分析所述溶液的摩尔浓度。 

表1.镧系元素溶解度筛选的结果。 

¹用于制备的化学计量。 

²数值表示最低可实现的溶解度；较高的浓度是可以的。使用甲基百里酚蓝作为指示剂，由等分试样在乌洛托品缓冲溶液中的EDTA-滴定法确定浓度。 

³从工业协作获得的数值。 

⁴进行加热至50℃达4h。 

⁵±0.02；在EDTA滴定中没有明显颜色改变。 

实施例2：与酮和亚胺的反应的一般步骤(A)： 

将在THF中的LaCl₃·2LiCl(0.33M；6.06mL，2.00mmol，1.00当量；在亚胺的情况下，仅使用10摩尔％的在THF中的LaCl₃·2LiCl，缺少的体积用绝对THF填补)放在火焰干燥的、氩气吹扫的装备有隔板和磁力搅拌棒的Schlenk管中。添加纯的酮(2.00mmol)并将得到的混合物在室温搅拌1h。将反应混合物冷却至0℃并逐滴添加格式试剂(在THF中的溶液，2.10mmol，1.05当量)并且将反应混合物在相同温度搅拌。通过反应等分试样的GC-分析监测反应转化率。在达到完全的转化以后，添加饱和的NH₄Cl(2mL)水溶液和水(2mL)。用乙醚萃取水层(4×10mL)，将合并的萃取液干燥(Na₂SO₄)并真空蒸发。用快速柱色谱法纯化粗残液。 

实施例3：与酮的反应的一般步骤(B)： 

在0℃将在THF中的LaCl₃·2LiCl(0.33M；6.06mL，2.00mmol，1.00当量)放在火焰干燥的、氩气吹扫的装备有隔板和磁力搅拌棒的Schlenk管中。 然后，逐滴添加格式试剂(在THF中的溶液，2.10mmol，1.05当量)并且将混合物在相同温度搅拌1h。然后添加纯的酮(2.00mmol)并且将得到的混合物加温到25℃并在此温度搅拌1h。通过反应等分试样的GC-分析监测反应转化率。在达到完全的转化以后，添加饱和的NH₄Cl(2mL)水溶液和水(2mL)。用乙醚萃取水层(4×10mL)，将合并的萃取液干燥(Na₂SO₄)并真空蒸发，并且用快速柱色谱法纯化粗残液。 

表1.在没有添加剂和存在CeCl₃或MCl₃·2LiCl的情况下，酮2与格式试剂1的比较反应 

^[a]由酮与格式试剂的直接反应获得的离析收率。^[b]在CeCl₃(1.5当量)存在下，根据Imamoto的方法获得的离析收率。^[c]在CeCl₃(1.0当量)存在下，根据Dimitrov的方法获得的离析收率。^[d]利用LaCl₃·2LiCl(1.0当量)进行的反应。^[e]利用CeCl₃·2LiCl(1.0当量)进行的反应。^[f]利用NdCl₃·2LiCl(1.0当量)进行的反应。 

1-异丙基-环戊醇(3a)的制备： 

根据实施例2，将i-PrMgCl(3.30mL；3.30mmol；1.10当量)与环戊酮(252mg；3.00mmol)在LaCl₃·2LiCl(0.33M；9.09mL，3.00mmol，1.00当量)存在下反应，在5min以后完成转化(GC监测)。在后加工(workup)和在减压下仔细蒸发溶剂以后，获得无色油形式的所需产物(353mg，92％)。发现分析数据符合文献数据。 

C.S.A.Antunes，M.Bietti，O.Lanzalunga，M.Salamome，有机化学杂志(J.Org.Chem.)2004，16，5281。 

1-异丙基-环己醇(3b)的制备： 

根据实施例2，将i-PrMgCl(3.30mL；3.30mmol；1.10当量)与环己酮(294mg；3.00mmol)在LaCl₃·2LiCl(0.33M；9.09mL，3.00mmol，1.00当量)存在下反应，在5min以后完成转化(GC监测)。在后加工和在减压下仔细蒸发溶剂以后，获得无色油形式的所需产物(418mg，98％)。发现分析数据符合文献数据。 

C.S.A.Antunes，M.Bietti，O.Lanzalunga，M.Salamome，有机化学杂志(J.Org.Chem.)2004，16，5281。 

1-异丙基-1，2，3，4-四氢-萘-1-醇(3c)的制备： 

根据实施例2，将i-PrMgCl(1.10mL；1.10mmol；1.10当量)与3，4-二氢-1(2H)-萘酮(146mg；1.00mmol)在LaCl₃·2LiCl(0.33M；3.00mL，1.00mmol，1.00当量)存在下反应，在5min以后完成转化(GC监测)。在后加工和在减压下仔细蒸发溶剂以后，获得无色油形式的所需产物(180mg，95％)。发现分析数据符合文献数据。 

T.Imamoto，Y.Sugiyura，N.Takiyama，T.Hatojima，Y.Kamiya，美国化学学会杂志(J.Am.Chem.Soc.)1989，111，4392。 

2-苄基-3-甲基-1-苯基-丁-2-醇(3d)的制备： 

根据实施例2，将i-PrMgCl(1.10mL；1.10mmol；1.10当量)与1，3-二苯基丙酮(210mg；1.00mmol)在LaCl₃·2LiCl(0.33M；3.0mL，1.00mmol，1.00当量)存在下反应，在5min以后完成转化(GC监测)。在后加工和在减压下仔细蒸发溶剂以后，获得白色固体形式的所需产物，熔点＝52-53℃(241mg，95％)。发现分析数据符合文献数据。 

G.Boche，K.Buckl，D.Martens，D.R.Schneider，李比希化学年报(Liebigs Ann.Chem.)1980，7，1135。 

4-(1-苄基-1-羟基-2-苯基-乙基)-苯甲酸乙酯(3e)的制备 

根据实施例2，将格式试剂1b(由乙基-4-碘苯甲酸酯(607mg，2.20mmol，1.10当量)和i-PrMgCl·LiCl(在THF中1.0M；2.16mL，2.16mmol，1.08当量)在-20℃通过碘-镁交换^[6]而新制备的)与二苯基丙酮(420mg；2.00mmol)在LaCl₃·2LiCl(0.33M；6.06mL，2.00mmol，1.00当量)存在下反应。将粗产物从庚烷中重结晶，得到晶体、无色固体形式的4-(1-苄基-1-羟基-2-苯基-乙基)-苯甲酸乙酯(3e)(662mg，92％)。 

熔点：126-128℃。 

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ[ppm]＝7.94(d，2H，J＝8.45Hz)；7.34(d，2H，J＝8.45Hz)；7.15(m，6H)；6.95(m，4H)；4.37(q，J＝7.14Hz)；3.32(d，2H，J＝13.48Hz)；3.13(d，2H，J＝13.48Hz)；1.99(s，1H)；1.39(q，J＝7.14Hz)。 

¹³C-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ[ppm]＝166.6；150.5；135.8；130.6；129.1；128.7；128.0；126.7；125.9；77.2；60.9；48.7；14.3。 

MS(EI)：m/z(％)＝361(0.4，[M+H]⁺)；315(5)；270(19)；269(100)；241(3)；197(6)；177(22)；149(6)；121(3)；105(10)；91(14)；65(3)。 

HR-MS：(C₂₄H₂₄O₃)计算的：361.1804([M+H]⁺)实测的：361.1817。 

IR(KBr)：v/cm^-1＝3500(m)；3061(w)；3030(w)；2978(w)；2920(w)；1700(vs)；1607(s)；1571(w)；1499(m)；1477(m)；1454(m)；1405(m)；1371(s)；1316(m)；1283(vs)；1245(s)；1204(m)；1185(m)；1160(m)；1132(s)；1113(s)；1092(s)；1066(w)；1038(m)；1020(s)；992(m)；919(w)；902(w)；884(m)；851(m)；777(s)；754(m)；722(m)，700(s)；698(s)；664(w)。 

4-(1-苄基-1-羟基-2-苯基-乙基)-苄腈(3f)的制备： 

根据实施例2，将格式试剂1c(由4-溴-苄腈(1.00mmol)和i-PrMgCl·LiCl(1.05mmol，1.05当量)在-20℃通过溴-镁交换^[6]而新制备的)与二苯基丙酮(210mg；1.00mmol)在LaCl₃·2LiCl(1.00当量)存在下反应。将粗产物从庚烷中重结晶，得到白色固体形式的所需产物，熔点＝153℃(268mg，86％)。发现分析数据符合文献数据。 

K.Fukui等.有机化学杂志(J.Org.Chem.)1972，37，3176。 

4-(1-羟基-环戊基)-苄腈(3i)的制备： 

根据实施例2，将格式试剂1c(由4-溴-苄腈(400mg，2.20mmol，1.10当量)和i-PrMgCl·LiCl(在THF中1.00M；2.16mL，2.16mmol，1.08当量)在-20℃通过溴-镁交换^[6]而新制备的)与环戊酮(168mg；2.00mmol)在LaCl₃·2LiCl(0.33M；6.06mL，2.00mmol，1.00当量)存在下反应。将粗产物用快速柱色谱(二氧化硅；戊烷∶Et₂O，7∶3)纯化，得到无色油形式的所需产物(355mg，95％)。 

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ[ppm]＝7.57(s，4H)；2.04(s，1H)；1.89(m，8H)。 

¹³C-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ[ppm]＝152.3；131.9；125.8；118.9；110.2；83.1；42.4；24.0。 

MS(EI)：m/z(％)＝187(27，M⁺)；168(9)；159(12)；158(100)；154(6)；145(41)；140(9)；130(55)；116(7)；89(4)；76(4)；63(2)；55(7)；51(3)。 

HR-MS：(C₁₂H₁₃NO)计算的：187.0997实测的：187.0982。 

IR(KBr)：v/cm^-1＝3436(br)；2964(s)；2874(m)；2229(vs)；1928(w)；1725(w)；1608(s)；1503(m)；1449(w)；1402(m)；1323(w)；1183(w)；1092(w)，1040(w)；1010(s)；960(w)；906(w)；884(w)；837(s)；567(s)。 

2-(6-溴-吡啶-2-基)-1-苯基-丙-2-醇(3j)的制备： 

根据实施例2，将格式试剂1d(由2，5-二溴吡啶(391mg，1.65mmol；1.10当量)和i-PrMgCl·LiCl(在THF中1.00M；1.62mL，1.62mmol，1.08当量)在-10℃通过溴-镁交换^[6]而新制备的)与1-苯基-丙-2-酮(201mg；1.50mmol)在LaCl₃·2LiCl(0.33M；4.55mL，1.50mmol，1.00当量)存在下反应。将粗产物用快速柱色谱(二氧化硅；戊烷∶Et₂O，9∶1，0.2体积％NEt₃)纯化，得到无色油形式的所需产物(355mg，81％)。 

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ[ppm]＝7.47(t，1H；J＝7.75Hz)；7.34(d，1H，J＝7.81Hz)；7.23(d，1H，J＝7.81Hz)；7.19(m，3H)；6.98(m，2H)； 3.16(d，1H；J＝13.54Hz)；3.03(d，1H；J＝13.54Hz)；1.55(s，3H)。 

¹³C-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ[ppm]＝166.7；140.5；138.8；136.6；130.4；127.9；126.5；126.1；118.4；74.8；49.5；27.6。 

MS(EI)：m/z(％)＝292(0.1，M⁺)；274(2)；272(2)；260(1)；202(95)；200(100)；184(15)；182(14)；158(6)；120(4)；102(12)；92(39)；91(39)；78(25)；65(13)；51(5)。 

HR-MS：(C₁₄H₁₅BrNO)计算的：292.0337实测的：292.0325。 

IR(KBr)：v/cm^-1＝4062(w)；3444(br)；3085(m)；3062(m)，3028(m)；2977(m)，2922(m)；2851(w)；1950(w)；1885(w)；1808(w)；1674(w)；1581(s)；1555(s)；1496(m)；1454(s)；1430(s)；1400(s)；1366(s)；1307(s)；1232(m)；1198(m)；1159(s)；1128(s)；1080(m)；1055(m)；1031(w)；987(m)；951(m)；909(w)；872(w)；797(s)；781(s)；739(s)；702(s)；676(m)；659(m)；643(m)；624(w)；566(m)；465(m)。 

4-(1-羟基-1-甲基-2-苯基乙基)-3-硝基苯甲酸乙酯(3k)的制备： 

根据实施例2，将格式试剂1e(由乙基-4-碘-3-硝基苯甲酸酯(353mg，1.10mmol；1.10当量)和PhMgCl·LiCl(在THF中0.95M；1.13mL，1.07mmol，1.07当量)在-50℃通过碘-镁交换^[6]而新制备的)与1-苯基-丙-2-酮(201mg；1.00mmol)在LaCl₃·2LiCl(0.33M；3.03mL，1.00mmol，1.00当量)存在下反应。将粗产物用快速柱色谱(二氧化硅；戊烷∶Et₂O，19∶1)纯化，得到黄色油形式的所需产物(231mg，73％)。 

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ[ppm]＝8.20(m，2H)；7.80(d，J＝8.13Hz)；7.27(m，5H)；4.40(q，2H，J＝7.11Hz)；3.66(s，1H)；2.00(s，3H)；1.39(t，2H，J＝7.11Hz)。 

¹³C-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ[ppm]＝164.1；145.7；144.4；132.4；131.1；129.2；128.4；127.8；126.0；125.3；112.6；75.9；61.9；42.0；31.0；14.2。 

MS(EI)：m/z(％)＝315(0.4，M⁺)；300(100)；270(5)；238(5)；223(6)；222(46)；194(3)；178(2)；165(2)；152(5)；121(9)；105(3)；103(2)；77(4)；43(7)。 

HR-MS：(C₁₇H₁₇NO₅)计算的：315.1107实测的：315.1093。 

IR(KBr)：v/cm^-1＝2982(s)；1724(vs)；1617(m)；1542(vs)；1494(m)；1448(m)；1370(s)；1289(vs)；1131(s)；1019(s)；912(m)；861(m)；837(m)；767(s)；735(m)；701(s)；671(w)。 

2-(2，4，6-三甲基-苯基)-丙-2-醇(3l)的制备： 

根据表1的项目12： 

根据实施例2，将MeMgCl(2.9M；0.76mL，2.2mmol，1.10当量)与1-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙酮(ethanone)(324mg，2.00mmol)在LaCl₃·2LiCl(0.33M；6.06mL，2.00mmol，1.00equiv)存在下反应。柱色谱纯化(二氧化硅；戊烷∶Et₂O 9∶1)获得无色结晶固体形式的所需产物，熔点＝106-107℃(217mg，61％)。 

根据表1的项目13： 

根据实施例3，将溴化2，4，6-三甲苯基镁(在THF中1.20M；1.83mL；2.20mmol；1.10当量)放入到氩气气氛下的火焰干燥的schlenk烧瓶中，并冷却至0℃。在该温度，缓慢添加LaCl₃·2LiCl(0.33M；6.06mL，2.00mmol，1.00当量)。将得到的混合物温热至室温并搅拌4h。然后，在冷却到0℃以后，添加丙酮(116mg；2.00mmol)，将反应温热至室温并在此温度搅拌另一小时。当达到反应结束(等分试样的GC-监测)时，添加饱和的NH₄Cl(2mL)水溶液和水(2mL)。用乙醚萃取水层(4×10mL)，将合并的萃取液干燥(Na₂SO₄)并在真空中蒸发。柱色谱纯化(二氧化硅；戊烷∶Et₂O 9∶1)获得无色结晶固体形式的所需产物，熔点＝106-107℃(245mg，69％)。 

在两种情况下，发现分析数据都符合文献数据。 

J.W.Timberlake，D.Pan，J.Murray，B.S.Jursic，T.Chen，有机化学杂志(J.Org.Chem.)1995，16，5295。 

1-叔-丁基-环己醇(3m)的制备： 

根据实施例2，将叔-BuMgCi·LiCl(在THF中1.01M 2.18mL；2.20mmol；1.10当量)与环己酮(178mg；2.00mmol)在LaCl₃·2LiCl(0.33M； 6.06mL，2.00mmol，1.00当量)存在下反应。柱色谱纯化(二氧化硅；戊烷∶Et₂O，9∶1)获得无色油形式的所需产物，所述产物在冷却后开始结晶，熔点＝49-50℃(287mg，92％)。 

发现分析数据符合文献数据。 

C.S.A.Antunes，M.Bietti，O.Lanzalunga，M.Salamome，有机化学杂志(J.Org.Chem.)2004，16，5281。 

1，7，7-三甲基-2-苯基-双环[2.2.1]庚-2-醇(3n)的制备： 

根据实施例2，将PhMgBr·LiCl(在THF中1.00M；1.10mL；1.10mmol；1.10当量)与1，7，7-三甲基双环[2.2.1]庚-2-酮(152mg；1.00mmol)在LaCl₃·2LiCl(0.33M；3.03mL，1.00mmol，1.00当量)存在下反应。柱色谱纯化(二氧化硅；戊烷∶Et₂O，9∶1)或白色固体形式的所需产物，熔点＝41-42℃(211mg，92％)。 

发现分析数据符合文献数据。 

G.Rueedi，H.-J.Hansen，瑞士化学学报(Helv.Chim.Acta)，2004，87，1968。 

1，7，7-三甲基-2-吡啶-2-基-双环[2.2.1]-庚-2-醇(3o)的制备： 

根据实施例2，将2-PyMgCl·LiCl(在THF中1.00M；1.10mL；1.10mmol；1.10当量)与1，7，7-三甲基双环[2.2.1]庚-2-酮(152mg；1.00mmol)在LaCl₃·2LiCl(0.33M；3.03mL，1.00mmol，1.00当量)存在下在-20℃反应。柱色谱纯化(二氧化硅；戊烷∶CH₂Cl₂，5∶1)获得白色固体形式的所需产物，熔点＝60-61℃(212mg，92％)。发现分析数据符合文献数据。 

W.A.Herrmann，J.J.Haider，J.Fridgen，G.M.Lobmaier，M.Spiegler，有机金属化学杂志(J.Organomet.Chem.)2000，503，69。 

1-环戊基-环己烯-2-醇(6)的制备： 

根据实施例2，将溴化环戊基镁(在THF中1.00M；2.10mL；2.10mmol；1.05当量)与环己烯酮(192mg；2.00mmol)在LaCl₃·2LiCl(0.33M；6.06mL， 2.00mmol，1.00当量)存在下反应。凝胶过滤(二氧化硅；戊烷∶Et₂O，9∶1，0.5体积％NEt₃)获得无色油形式的1-环戊基-环己烯-2-醇(7)(306mg，93％)。 

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ[ppm]＝5.82(m，1H)；5.65(brd，1H；J＝10.15Hz)。 

¹³C-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ[ppm]＝131.6；130.4；112.6；71.0；49.7；41.7；34.6；26.9；26.5；26.0；25.4；18.7。 

MS(EI)：m/z(％)＝166(0.1；M⁺)；149(4)；138(3)；97(100)；79(5)；77(2)；69(5)；67(4)。 

HR-MS：(C₁₁H₁₈O)计算的：166.1358实测的：166.1363。 

IR(KBr)：v/cm^-1＝3430(br)；3023(m)；2948(vs)；2867(s)；2833(m)；1647(w)；1452(m)；1438(m)；1402(w)；1321(w)；1172(m)；1099(w)；1063(m)；981(m)；966(m)；930(m)；884(w)；851(w)；734(m)；533(w)。 

1-环戊基-环己烯-2-醇(6)的尝试制备；和环己烯-2-醇(7)的离析： 

在0℃将溴化环戊基镁(在THF中1.00M，2.10mL；2.10mmol；1.05当量)添加到在绝对THF中的环己酮(192mg；2.00mmol)溶液中。15min以后，GC和GC/MS监测表明完全转化成还原产物即环己烯醇(7)。然后添加饱和的NH₄Cl(2mL)水溶液和水(2mL)并用乙醚萃取水层(4×10mL)。将合并的萃取液干燥(Na₂SO₄)并在减压下仔细蒸发。凝胶过滤(二氧化硅；戊烷∶Et₂O，9∶1)获得无色油形式的环己烯-2-醇(7)(151mg，77％)。 

P.Saravanan，A.DattaGupta，D.Bhuniya，V.K.Singh，四面体(Tetrahedron)1997，53，1855。 

1-丁基-环戊醇(8)的制备： 

在0℃，将nBuLi(1.00mL；1.50mmol；1.00当量)添加到在LaCl₃·2LiCl(0.33M；3.03mL，1.00mmol，1.00当量)存在下的环戊烯酮(84mg；1.0mmol)溶液中。在2min以后，添加饱和的NH₄Cl(2mL)水溶液和水(2mL)并将水层用乙醚萃取(4×10mL)。将合并的萃取液干燥(Na₂SO₄)。在减压下的仔细蒸发获得无色油形式的分析干净的1-丁基环戊醇(8)(139mg，98 ％)。发现分析数据符合文献数据。 

C.Walling，A.Padwa，美国化学学会杂志(J.Am.Chem.Soc.)1963，85，1597。 

(4-甲氧基-苯基)-(2-甲基-1-苯基-丙基)-胺(9)的制备： 

根据实施例2，将i-PrMgCl·LiCl(在THF中1.00M，1.10mL；1.10mmol；1.10当量)与4-甲氧基-N-[(E)-苯基亚甲基]苯胺(9)(212mg；1.00mmol)在LaCl₃·2LiCl(0.33M；0.30mL，0.10mmol，0.10当量)存在下在室温反应12h。柱色谱纯化获得无色油形式的所需产物10(214mg，84％)。发现分析数据符合文献数据。 

S.Saito，K.Hatanaka，H.Yamamoto，合成通讯(Syn.Lett.)2001，12，1859。 

烯丙基-(1-吡啶-3-基-烯丙基)-胺(12)的制备： 

根据实施例2，将氯化乙烯基镁(在THF中1.00M，1.10mL；1.10mmol；1.10当量)与N-[(E)-3-吡啶基亚甲基]-2-丙烯-1-胺(11)(146mg；1.00mmol)在LaCl₃·2LiCl(0.33M；0.30mL，0.10mmol，0.10当量)存在下在室温反应1h。柱色谱纯化获得无色油形式的所需产物12(

无水镧系元素盐溶液及其制备专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。