一种制备1，5-氨基醇的方法

IPC分类号 : C07C215/28,C07C215/38,C07C217/60,C07C213/00,C07C323/32,C07C319/20,C07D333/20,C07B49/00

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CN201410141539.9

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专利摘要

本发明公开了一种制备1，5-氨基醇的方法。该方法包括如下步骤：将式II所示亚胺、式III所示格氏试剂、催化剂、氧化剂和添加剂于溶剂中进行三组分反应，反应完毕得到所述式I所示1，5-氨基醇。该方法实现了1，5-氨基醇的简洁合成，1，5-氨基醇的非对映异构体比率最高可达8:1，产率最高可达99%。该方法原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，具有工业化生产潜力。

权利要求

1.一种制备式I所示1，5-氨基醇的方法，包括如下步骤：将式II所示亚胺、式III所示格氏试剂、催化剂、氧化剂和添加剂于四氢呋喃中进行三组分反应，反应完毕得到所述式I所示1，5-氨基醇；

所述式I至式III中，R¹均为苯基或取代苯基；所述取代苯基为邻、对位中任意一个或两个或三个位置被下述任意一个基团取代而得的基团：甲基、异丙基、甲氧基、氟原子、氯原子和溴原子；

R²和R³均选自2-噻吩基、2-萘基、氢原子、甲基、乙基、环己基、苯基和取代苯基中的任意一种；所述取代苯基为对位被下述任意一个基团取代而得的基团：甲基、甲氧基、甲硫基、氟原子、氯原子和溴原子；

R⁴均选自2-萘基、6-甲氧基-2萘基、苯基和取代苯基中的任意一种；所述取代苯基中为对位或间位被甲基、甲氧基和苯基中任意一个基团取代而得的基团；

X为氯离子或溴离子。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述催化剂为二氯化锰、二醋酸锰、二乙酰丙酮锰、二水合三醋酸锰、三乙酰丙酮锰或式IV所示三（2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮）锰；

所述氧化剂为2,6-二异丙基碘苯或碘苯；

所述添加剂为氯化锂、溴化锂或叔丁醇锂。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述式III所示格氏试剂与式II所示亚胺的摩尔比为（3～6）：1；

所述催化剂与式II所示亚胺的摩尔比为1：（10～100）；

所述氧化剂与式II所示亚胺的摩尔比为（1～3）：1；

所述添加剂与式II所示亚胺的摩尔比为（1～3）：1；

所述式II所示亚胺在由式III所示格氏试剂、催化剂、氧化剂、添加剂和四氢呋喃组成的混合溶液中的浓度为0.1～0.5mol/L。

4.根据权利要求1-3任一所述的方法，其特征在于：所述三组分反应步骤中，温度为0～40℃；

时间为12～24h。

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备1，5-氨基醇的方法。

背景技术

在有机合成中，1，5-氨基醇可以作为重要的中间体，很多重要的哌啶洐生物都可以通过1，5-氨基醇的分子内环化得到。因此1，5-氨基醇是一类在工业、医药、农业等领域具有重要应用价值的化合物。

目前在有机合成中制备1，5-氨基醇的方法主要有亚胺与高烯丙醇洐生物的还原偶联、2-哌啶酮洐生物的还原等。一般说来，现有的合成方法存在原料合成繁琐、试剂价格昂贵、实验条件苛刻等缺点。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备1，5-氨基醇的方法。

本发明提供的制备式I所示1，5-氨基醇的方法，包括如下步骤：将式II所示亚胺、式III所示格氏试剂、催化剂、氧化剂和添加剂于四氢呋喃中进行三组分反应，反应完毕得到所述式I所示1，5-氨基醇；

X为氯离子或溴离子；

上述方法中，所述催化剂为二氯化锰、二醋酸锰、二乙酰丙酮锰、二水合三醋酸锰、三乙酰丙酮锰或式IV所示三（2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮）锰；

所述氧化剂为2,6-二异丙基碘苯或碘苯；

所述添加剂为氯化锂、溴化锂或叔丁醇锂。

所述式III所示格氏试剂与式II所示亚胺的摩尔比为（3～6）：1，具体为4:1、5:1、（4～5）:1；

所述催化剂与式II所示亚胺的摩尔比为1：（10～100），具体为1：10、1：20、1：13、1：40、1：（10～40）；

所述氧化剂与式II所示亚胺的摩尔比为（1～3）：1，具体为1.5：1、2：1、（1.5～2）：1；

所述添加剂与式II所示亚胺的摩尔比为（1～3）：1，具体为1.5：1；

所述式II所示亚胺在由式III所示格氏试剂、催化剂、氧化剂、添加剂和四氢呋喃组成的混合溶液中的浓度为0.1～0.5mol/L，具体为0.13mol/L。

所述三组分反应步骤中，温度为0～40℃，具体为室温，如10℃～30℃；

时间为12～24h，具体为12、18、24、12～18或18～24h。

本发明利用亚胺、格氏试剂和四氢呋喃的三组分反应，实现了1，5-氨基醇的汇聚式合成。四氢呋喃既作溶剂又作反应物，资源利用效率高。此方法的原料和试剂廉价易得，反应条件温和，底物使用范围广，1，5-氨基醇产率高，具有较大的工业化潜力。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明，但本发明并不局限于此。

下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；亚胺由醛或酮与胺缩合得到，格氏试剂由卤代芳烃与镁反应得到，其余所述试剂和材料如无特殊说明均可从商业途径获得。

实施例1、4,5-二苯基-5-（苯基氨基）-1-戊醇（式Ⅰ-a）

向50mL烧瓶中依次加入N-亚苄基苯胺（式Ⅱ-a）（2mmol，362mg）、催化剂二氯化锰（0.2mmol，25mg）、添加剂氯化锂（3mmmol，127mg）、氧化剂碘苯（4mmol，816mg）、溶剂四氢呋喃（5mL）和苯基溴化镁（式Ⅲ-a）（四氢呋喃溶液，1mol/L）（10mmol，10mL），室温进行三组分反应。18h后用饱和NaHCO₃溶液（40mL）淬灭反应，再用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠开燥、过滤、旋干。¹H NMR检测到粗产品中1，5-氨基醇（式Ⅰ-a）的非对映体比率为1.3：1。粗产品经柱色谱提纯（洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10/1，v/v）后得到目标产物（式Ⅰ-a）583mg，产率88%。

主要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.34-7.27(m,6H),7.26-7.19(m,2H),7.13(d,J=7.3Hz,2H),7.01-6.92(m,2H),6.56(t,J=7.3Hz,1H),6.35(d,J=8.2Hz,2H),4.41(d,J=7.9Hz,1H),3.98(bs,1H),3.50-3.36(m,2H),2.90-2.81(m,1H),1.75-1.56(m,2H),1.38-1.20(m,2H),1.10(bs,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):147.5(C),142.9(C),140.8(C),128.9(2CH),128.7(2CH),128.5(2CH),128.4(2CH),127.5(2CH),127.2(CH),127.1(CH),117.4(CH),113.6(2CH),63.0(CH),62.7(CH₂),53.3(CH),30.7(CH₂),28.8(CH₂).HRMS(ESI):calcd for C₂₃H₂₆NO([M+H]⁺)332.2009,found332.2011.

次要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.25-7.09(m,6H),7.07-7.00(m,4H),6.96(d,J=7.3Hz,2H),6.59(t,J=7.2Hz,1H),6.48(d,J=8.1Hz,2H),4.56(d,J=6.0Hz,1H),3.54(t,J=6.4Hz,2H),3.10-3.00(m,1H),2.67(bs,2H),2.10-1.96(m,1H),1.85-1.69(m,1H),1.45-1.34(m,2H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):147.1(C),141.1(C),140.4(C),129.1(2CH),129.0(2CH),128.2(2CH),127.9(2CH),127.6(2CH),126.9(CH),126.8(CH),117.3(CH),113.5(2CH),62.7(CH₂),62.5(CH),52.1(CH),30.8(CH₂),27.6(CH₂).HRMS(ESI):calcd for C₂₃H₂₆NO([M+H]⁺)332.2009,found332.2012.

实施例2、4-苯基-5-（甲硫基苯基）-5-（苯基氨基）-1-戊醇（式Ⅰ-b）

向50mL烧瓶中依次加入亚胺（式Ⅱ-b）（2mmol，454mg）、催化剂二醋酸锰（0.1mmol，17mg）、氯化锂（3mmmol，127mg）、碘苯（3mmol，612mg）、四氢呋喃（9.3mL）和苯基氯化镁（式Ⅲ-b）（四氢呋喃溶液，1.4mol/L）（8mmol，5.7mL），0℃下进行三组分反应。24h后用饱和NaHCO₃溶液（40mL）淬灭反应，再用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠开燥、过滤、旋干。¹H NMR检测到粗产品中1，5-氨基醇（式Ⅰ-b）的非对映体比率为1.4：1。粗产品经柱色谱提纯（洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10/1，v/v）后得到目标产物（式Ⅰ-b）718mg，产率95%。

主要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.32-7.26(m,2H),7.26-7.15(m,5H),7.12(d,J=7.5Hz,2H),7.00-6.93(m,2H),6.56(t,J=7.3Hz,1H),6.34(d,J=7.7Hz,2H),4.36(d,J=7.9Hz,1H),3.48-3.36(m,2H),2.87-2.78(m,1H),2.44(s,3H),1.72-1.58(m,2H),1.35-1.20(m,2H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):147.4(C),140.7(C),139.8(C),136.9(C),128.9(2CH),128.7(2CH),128.5(2CH),128.0(2CH),127.1(CH),126.6(2CH),117.5(CH),113.6(2CH),62.6(CH and CH₂),53.2(CH),30.7(CH₂),28.8(CH₂),15.8(CH₃).HRMS(ESI):calcd for C₂₄H₂₈NOS([M+H]⁺)378.1886,found378.1890.

次要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.24-7.16(m,3H),7.07-7.00(m,4H),6.98-6.91(m,4H),6.59(t,J=7.3Hz,1H),6.45(d,J=7.8Hz,2H),4.52(d,J=6.0Hz,1H),4.22(bs,1H),3.52(t,J=5.6Hz,2H),3.06-2.97(m,1H),2.39(s,3H),2.05-1.94(m,1H),1.80-1.68(m,1H),1.45-1.33(m,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):147.0(C),140.2(C),138.0(C),136.5(C),129.1(2CH),129.0(2CH),128.2(2CH),128.1(2CH),126.9(CH),126.1(2CH),117.3(CH),113.5(2CH),62.6(CH₂),62.0(CH),52.0(CH),30.8(CH₂),27.7(CH₂),15.8(CH₃).HRMS(ESI):calcd for C₂₄H₂₈NOS([M+H]⁺)378.1886,found378.1892.

实施例3、4-苯基-5-（4-氯苯基）-5-（（2,4,6-三甲基苯基）氨基）-1-戊醇（式Ⅰ-c）

向50mL烧瓶中依次加入亚胺（式Ⅱ-c）（2mmol，516mg）、催化剂二乙酰丙酮锰（0.1mmol，25mg）、氯化锂（3mmmol，127mg）、碘苯（3mmol，612mg）、四氢呋喃（9.3mL）和苯基氯化镁（式Ⅲ-b）（四氢呋喃溶液，1.4mol/L）（8mmol，5.7mL），40℃下进行三组分反应。18h后用饱和NaHCO₃溶液（40mL）淬灭反应，再用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠开燥、过滤、旋干。¹H NMR检测到粗产品中1，5-氨基醇（式Ⅰ-c）的非对映体比率为3.3：1。粗产品经柱色谱提纯（洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10/1，v/v）后得到目标产物（式Ⅰ-c）775mg，产率95%。

主要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.34-7.27(m,2H),7.27-7.23(m,1H),7.17-7.11(m,4H),6.93(d,J=8.4Hz,2H),6.58(s,2H),4.45(d,J=7.4Hz,1H),3.54-3.44(m,2H),3.32(bs,1H),3.03-2.93(m,1H),2.09(s,3H),1.94(s,6H),1.77-1.65(m,2H),1.41-1.31(m,2H),1.15(bs,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):141.2(C),141.1(C),141.0(C),132.3(C),130.0(C),129.5(2CH),128.9(2CH),128.7(2CH),128.2(2CH and2C),128.0(2CH),126.8(CH),65.2(CH),62.3(CH₂),52.4(CH),30.6(CH₂),28.3(CH₂),20.3(CH₃),19.2(CH₃).HRMS(ESI):calcd for C₂₆H₃₁ClNO([M+H]⁺)408.2089,found408.2093.

次要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.21-7.10(m,3H),7.00(d,J=8.4Hz,2H),6.98-7.92(m,2H),6.72(d,J=8.4Hz,2H),6.64(s,2H),4.50(d,J=7.8Hz,1H),3.59(t,J=6.4Hz,2H),3.44(bs,1H),3.21-3.12(m,1H),2.45-2.33(m,1H),2.12(s,3H),2.05(s,6H),1.78-1.65(m,1H),1.55-1.44(m,1H),1.44-1.1.35(m,1H),1.31(bs,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):141.3(C),140.5(C),140.2(C),132.1(C),130.0(C),129.7(2CH),129.2(2CH),129.0(2CH),128.1(2CH),127.5(2CH and2C),126.6(CH),64.9(CH),62.6(CH₂),51.7(CH),30.9(CH₂),29.5(CH₂),20.3(CH₃),19.3(CH₃).HRMS(ESI):calcd for C₂₆H₃₁ClNO([M+H]⁺)408.2089,found408.2093.

实施例4、4-苯基-5-（2-萘基）-5-（苯基氨基）-1-戊醇（式Ⅰ-d）

向50mL烧瓶中依次加入亚胺（式Ⅱ-d）（2mmol，462mg）、催化剂二水合三醋酸锰（0.15mmol，40mg）、氯化锂（3mmmol，127mg）、碘苯（3mmol，612mg）、四氢呋喃（7.9mL）和苯基氯化镁（式Ⅲ-b）（四氢呋喃溶液，1.4mol/L）（10mmol，7.1mL），室温进行三组分反应。18h后用饱和NaHCO₃溶液（40mL）淬灭反应，再用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠开燥、过滤、旋干。¹H NMR检测到粗产品中1，5-氨基醇（式Ⅰ-d）的非对映体比率为1.5：1。粗产品经柱色谱提纯（洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10/1，v/v）后得到目标产物（式Ⅰ-d）542mg，产率71%。

主要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.84-7.74(m,4H),7.50-7.40(m,3H),7.34-7.28(m,2H),7.27-7.21(m,1H),7.20-7.14(m,2H),6.98-6.90(m,2H),6.54(t,J=7.3Hz,1H),6.38(d,J=7.8Hz,2H),4.56(d,J=8.0Hz,1H),4.06(s,1H),3.47-3.33(m,2H),3.00-2.90(m,1H),1.79-1.59(m,2H),1.37-1.20(m,2H),1.04(s,1H). ¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):147.5(C),140.7(C),140.5(C),133.3(C),132.9(C),128.9(2CH),128.7(2CH),128.5(2CH),128.2(CH),127.9(CH),127.7(CH),127.1(CH),126.5(CH),126.0(CH),125.6(CH),125.5(CH),117.5(CH),113.7(2CH),63.3(CH),62.5(CH₂),53.2(CH),30.7(CH₂),28.9(CH₂).HRMS(ESI):calcd for C₂₇H₂₈NO([M+H]⁺)382.2165,found382.2171.

次要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.78-7.72(m,1H),7.72-7.63(m,2H),7.52(s,1H),7.43-7.37(m,2H),7.23-7.14(m,4H),7.05-6.97(m,4H),6.58(t,J=7.3Hz,1H),6.51(d,J=8.0Hz,2H),4.73(d,J=5.6Hz,1H),4.34(s,1H),3.55(t,J=6.2Hz,2H),3.20-3.11(m,1H),2.12-2.00(m,1H),1.87-1.75(m,1H),1.46-1.36(m,2H),1.17(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):147.0(C),140.3(C),138.7(C),133.0(C),132.6(C),129.0(2CH and2CH),128.2(2CH),127.8(CH),127.5(CH and CH),126.8(CH),126.6(CH),125.8(CH and CH),125.5(CH),117.3(CH),113.5(2CH),62.7(CH),62.5(CH₂),52.0(CH),30.8(CH₂),27.5(CH₂).HRMS(ESI):calcd for C₂₇H₂₈NO([M+H]⁺)382.2165,found382.2170.

实施例5、4-苯基-5-（2-噻吩基）-5-（（4-甲氧基苯基）氨基）-1-戊醇（式Ⅰ-e）

向50mL烧瓶中依次加入亚胺（式Ⅱ-e）（2mmol，434mg）、催化剂三乙酰丙酮锰（0.1mmol，35mg）、氯化锂（3mmmol，127mg）、碘苯（3mmol，612mg）、四氢呋喃（9.3mL）和苯基氯化镁（式Ⅲ-b）（四氢呋喃溶液，1mol/L）（8mmol，5.7mL），室温进行三组分反应。12h后用饱和NaHCO₃溶液（40mL）淬灭反应，再用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠开燥、过滤、旋干。¹H NMR检测到粗产品中1，5-氨基醇（式Ⅰ-e）的非对映体比率为1.7：1。粗产品经柱色谱提纯（洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10/1，v/v）后得到目标产物（式Ⅰ-e）692mg，产率94%。

主要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.35-7.28(m,2H),7.28-7.24(m,1H),7.22-7.16(m,3H),6.97-6.91(m,2H),6.61(d,J=8.9Hz,2H),6.40(d,J=8.9Hz,2H),4.61(d,J=8.2Hz,1H),3.69(bs,1H),3.65(s,3H),3.52-3.42(m,2H),2.95-2.86(m,1H),1.80-1.65(m,2H),1.37-1.27(m,2H),1.15(bs,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):152.4(C),148.5(C),141.4(C),140.7(C),128.6(2CH),128.3(2CH),127.0(CH),126.3(CH),124.8(CH),124.1(CH),115.4(2CH),114.4(2CH),62.3(CH₂),60.3(CH),55.4(CH₃),53.5(CH),30.4(CH₂),28.8(CH₂).HRMS(ESI):calcd forC₂₂H₂₆NO₂S([M+H]⁺)368.1679,found368.1681.

次要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.27-7.15(m,3H),7.08-6.99(m,3H),6.81-6.74(m,1H),6.67(d,J=8.8Hz,2H),6.59(d,J=3.2Hz,1H),6.50(d,J=8.8Hz,2H),4.75(d,J=6.2Hz,1H),3.90(bs,1H),3.66(s,3H),3.54(t,J=6.3Hz,2H),3.08-2.97(m,1H),2.16-2.03(m,1H),1.91-1.77(m,1H),1.59(bs,1H),1.48-1.34(m,2H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):152.2(C),146.6(C),141.1(C),140.6(C),128.8(2CH),128.1(2CH),126.8(CH),126.3(CH),124.6(CH),123.5(CH),114.9(2CH),114.7(2CH),62.5(CH₂),59.7(CH),55.6(CH₃),52.5(CH),30.7(CH₂),28.1(CH₂).HRMS(ESI):calcd for C₂₂H₂₆NO₂S([M+H]⁺)368.1679,found368.1680.

实施例6、4，5-二苯基-5-（苯基氨基）-1-庚醇（式Ⅰ-f）

向50mL烧瓶中依次加入亚胺（式Ⅱ-f）（2mmol，418mg）、催化剂式IV所示三（2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮）锰（0.1mmol，61mg）、氯化锂（3mmmol，127mg）、碘苯（4mmol，816mg）、四氢呋喃（7.9mL）和苯基氯化镁（式Ⅲ-b）（四氢呋喃溶液，1.4mol/L）（10mmol，7.1mL），室温下进行三组分。反应24h后用饱和NaHCO₃溶液（40mL）淬灭反应，再用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠开燥、过滤、旋干。¹H NMR检测到粗产品中1，5-氨基醇（式Ⅰ-f）的非对映体比率为4.5：1。粗产品经柱色谱提纯（洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10/1，v/v）后得到目标产物（式Ⅰ-f）367mg，产率51%。

主要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.30-7.20(m,5H),7.20-7.10(m,3H),7.00-6.93(m,2H),6.65(bs,2H),6.59(t,J=7.3Hz,1H),6.30(d,J=8.0Hz,2H),4.09(s,1H),3.57-3.47(m,2H),3.05(dd,J=2.3,12.0Hz,1H),2.39-2.27(m,1H),2.23-2.11(m,1H),1.91-1.79(m,1H),1.47-1.34(m,1H),1.34-1.23(m,1H),1.23-1.10(m,2H),0.90(t,J=7.3Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):146.2(C),141.7(C),139.6(C),130.0(br,2CH),128.7(2CH),128.5(2CH),127.4(2CH),127.3(2CH),126.7(CH),126.6(CH),116.9(CH),115.2(2CH),63.8(C),62.5(CH₂),53.5(CH),31.0(CH₂),25.3(CH₂and CH₂),7.7(CH₃).HRMS(ESI):calcd for C₂₅H₃₀NO([M+H]⁺)360.2322,found360.2326.

次要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.28-7.10(m,8H),6.96-6.86(m,2H),6.76(bs,2H),6.52(t,J=7.2Hz,1H),6.17(d,J=8.2Hz,2H),4.06(s,1H),3.47(t,J=6.2Hz,2H),3.01(dd,J=1.8,12.1Hz,1H),2.46-2.30(m,2H),2.04-1.91(m,1H),1.49-1.35(m,1H),1.28-1.10(m,3H),0.89(t,J=7.2Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):145.6(C),141.8(C),139.3(C),130.2(br,2CH),128.8(br,2CH),128.5(2CH),127.9(2CH),127.4(2CH),127.1(CH),126.6(CH),116.6(CH),115.2(2CH),63.9(C),62.7(CH₂),53.0(CH),31.2(CH₂),26.7(br,MeCH₂),26.3(CH₂),8.0(CH₃).HRMS(ESI):calcd for C₂₅H₃₀NO([M+H]⁺)360.2322,found360.2322.

实施例7、4-（2-萘基）-4-（1-（苯基胺基）环己基）-1-丁醇（式Ⅰ-g）

向50mL烧瓶中依次加入亚胺（式Ⅱ-g）（2mmol，346mg）、三（2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮）锰（0.05mmol，30mg）、氯化锂（3mmmol，127mg）、2，6-二异丙基碘苯（4mmol，1.153g）、四氢呋喃（3.9mL）和2-萘基溴化镁（式Ⅲ-c）（四氢呋喃溶液，0.9mol/L）（10mmol，11.1mL），室温下进行三组分反应。18h后用饱和NaHCO₃溶液（40mL）淬灭反应，再用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠开燥、过滤、旋干。粗产品经柱色谱提纯（洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10/1，v/v）后得到目标产物（式Ⅰ-g）628mg，产率84%。

目标产物（式Ⅰ-g）的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.84-7.71(m,3H),7.61(s,1H),7.49-7.39(m,2H),7.36(d,J=8.4Hz,1H),7.22-7.15(m,2H),6.79(d,J=7.9Hz,2H),6.73(t,J=7.3Hz,1H),3.42(t,J=6.2Hz,2H),3.40(bs,1H),3.38(dd,J=3.0,12.1Hz,1H),2.18-2.08(m,1H),2.08-1.90(m,2H),1.90-1.81(m,1H),1.66-1.42(m,5H),1.40-1.24(m,2H),1.22-1.11(m,2H),1.11-0.80(m,2H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):146.7(C),138.8(C),133.0(C),132.2(C),129.0(2CH),128.7(br,CH and CH),127.5(CH),127.3(CH),126.9(CH),125.7(CH),125.2(CH),117.1(CH),115.8(2CH),62.3(CH₂),59.2(C),52.3(CH),33.3(CH₂),33.2(CH₂),31.1(CH₂),25.6(CH₂),24.2(CH₂),21.3(CH₂),21.2(CH₂).HRMS(ESI):calcd for C₂₆H₃₂NO([M+H]⁺)374.2478,found374.2482.

实施例8、4-（3-甲基苯基）-5-（4-氯苯基）-5-（（2，4，6-三甲基苯基）氨基）-1-戊醇（式Ⅰ-h）

向50mL烧瓶中依次加入亚胺（式Ⅱ-c）（2mmol，516mg）、三（2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮）锰（0.05mmol，30mg）、氯化锂（3mmmol，127mg）、2，6-二异丙基碘苯（3mmol，865mg）、四氢呋喃（8.3mL）和3-甲基苯基氯化镁（式Ⅲ-d）（四氢呋喃溶液，1.2mol/L）（8mmol，6.7mL），室温下进行三组分。反应18h后用饱和NaHCO₃溶液（40mL）淬灭反应，再用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠开燥、过滤、旋干。¹H NMR检测到粗产品中1，5-氨基醇（式Ⅰ-h）的非对映体比率为2.7：1。粗产品经柱色谱提纯（洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10/1，v/v）后得到目标产物（式Ⅰ-h）760mg，产率90%。

主要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.21-7.15(m,1H),7.14(d,J=8.4Hz,2H),7.05(d,J=7.4Hz,1H),6.98-6.89(m,4H),6.58(s,2H),4.45(d,J=7.4Hz,1H),3.55-3.44(m,2H),3.33(bs,1H),2.98-2.87(m,1H),2.32(s,3H),2.09(s,3H),1.95(s,6H),1.75-1.64(m,2H),1.42-1.31(m,2H),1.12(bs,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):141.3(C),141.1(C),140.6(C),137.6(C),132.2(C),129.9(C),129.5(CH),129.4(2CH),128.9(2CH),128.1(2C),128.0(CH),127.8(2CH),127.5(CH),125.7(CH),65.1(CH),62.2(CH₂),52.4(CH),30.6(CH₂),28.4(CH₂),21.3(CH₃),20.2(CH₃),19.1(CH₃).HRMS(ESI):calcd for C₂₇H₃₃ClNO([M+H]⁺)422.2245,found422.2249.

次要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.10-7.03(m,1H),7.01(d,J=8.4Hz,2H),6.95(d,J=7.5Hz,1H),6.76-6.69(m,4H),6.63(s,2H),4.51(d,J=7.4Hz,1H),3.59(t,J=6.5Hz,2H),3.18-3.09(m,1H),2.36-2.27(m,1H),2.24(s,3H),2.12(s,3H),2.05(s,6H),1.74-1.62(m,1H),1.55-1.35(m,2H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):141.4(C),140.2(C),140.1(C),137.5(C),132.2(C),129.9(CH),129.8(C),129.7(2CH),129.3(2CH),127.9(CH),127.5(2CH),127.4(CH),127.3(2C),126.1(CH),64.8(CH),62.7(CH₂),51.5(CH),31.0(CH₂),29.4(CH₂),21.3(CH₃),20.3(CH₃),19.3(CH₃).HRMS(ESI):calcd for C₂₇H₃₃ClNO([M+H]⁺)422.2245,found422.2246.

实施例9、5-苯基-4-（4-苯基苯基）-5-（（2，4，6-三甲基苯基）氨基）-1-戊醇（式Ⅰ-i）

向50mL烧瓶中依次加入亚胺（式Ⅱ-h）（2mmol，446mg）、三（2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮）锰（0.05mmol，30mg）、氯化锂（3mmmol，127mg）、2，6-二异丙基碘苯（4mmol，1.153g）、四氢呋喃（8.3mL）和4-苯基苯基溴化镁（式Ⅲ-e）（四氢呋喃溶液，1.5mol/L）（10mmol，6.7mL），室温进行三组分反应。18h后用饱和NaHCO₃溶液（40mL）淬灭反应，再用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠开燥、过滤、旋干。¹H NMR检测到粗产品中1，5-氨基醇（式Ⅰ-i）的非对映体比率为8.0：1。粗产品经柱色谱提纯（洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10/1，v/v）后得到目标产物（式Ⅰ-i）891mg，产率99%。

主要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.59(d,J=7.5Hz,2H),7.53(d,J=8.0Hz,2H),7.45-7.39(m,2H),7.32(t,J=7.3Hz,1H),7.24(d,J=8.0Hz,2H),7.21-7.12(m,3H),7.08-7.02(m,2H),6.57(s,2H),4.47(d,J=7.7Hz,1H),3.48(t,J=5.8Hz,2H),3.37(bs,1H),3.12-3.01(m,1H),2.07(s,3H),1.97(s,6H),1.77-1.67(m,2H),1.44-1.34(m,2H),1.16(bs,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):142.8(C),141.6(C),140.9(C),140.7(C),139.5(C),129.9(C),129.5(2CH),129.2(2CH),128.7(2CH),128.3(C),127.9(2CH),127.6(2CH),127.1(CH),127.0(2CH),126.9(CH and2CH),65.9(CH),62.7(CH₂),52.2(CH),30.9(CH₂),28.6(CH₂),20.3(CH₃),19.2(CH₃).HRMS(ESI):calcd for C₃₂H₃₆NO([M+H]⁺)450.2791,found450.2790.

次要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.53(d,J=7.6Hz,2H),7.43-7.35(m,4H),7.32-7.26(m,1H),7.07-7.00(m,5H),6.88-6.80(m,2H),6.64(s,2H),4.54(d,J=7.5Hz,1H),3.60(t,J=6.5Hz,2H),3.51(bs,1H),3.29-3.20(m,1H),2.46-2.33(m,1H),2.12(s,3H),2.08(s,6H),1.80-1.69(m,1H),1.60-1.38(m,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):141.8(C),141.6(C),140.7(C),140.1(C),139.1(C),129.8(C),129.7(2CH),129.6(2CH),128.7(2CH),127.9(2CH),127.6(C),127.5(2CH),127.1(CH),126.8(2CH),126.6(CH),126.5(2CH),65.6(CH),62.9(CH₂),51.5(CH),31.1(CH₂),29.5(CH₂),20.3(CH₃),19.4(CH₃).HRMS(ESI):calcd for C₃₂H₃₆NO([M+H]⁺)450.2791,found450.2794.

实施例10、4-苯基-5-（4-氯苯基）-5-（4-溴苯基氨基）-1-己醇（式Ⅰ-j）

向50mL烧瓶中依次加入亚胺（式Ⅱ-i）（2mmol，618mg）、三（2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮）锰（0.1mmol，61mg）、氯化锂（3mmmol，127mg）、碘苯（4mmol，816mg）、四氢呋喃（7.9mL）和苯基氯化镁（式Ⅲ-b）（四氢呋喃溶液，1.4mol/L）（10mmol，7.1mL），室温进行三组分。反应18h后用饱和NaHCO₃溶液（40mL）淬灭反应，再用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠开燥、过滤、旋干。¹H NMR检测到粗产品中1，5-氨基醇（式Ⅰ-j）的非对映体比率为1.0：1。粗产品经柱色谱提纯（洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10/1，v/v）后得到目标产物（式Ⅰ-j）642mg，产率70%。

非对映体混合物（比对映异构体比率1.6:1）的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.38(d,J=8.6Hz,2H,major),7.35-7.27(m,5H,major),7.22-7.12(m,3.15H,minor and2H,major),7.08(d,J=8.6Hz,1.26H,minor),7.02(d,J=8.8Hz,1.26H,minor BrCCH),6.96(d,J=8.8Hz,2H,major BrCCH),6.92-6.87(m,1.26H,minor),6.11(d,J=8.8Hz,1.26H,minor NHCCH),5.95(d,J=8.8Hz,2H,major NHCCH),4.41(s,0.63H,minor NH),4.12(s,1H,major NH),3.52-.3.45(m,1.26H,minor HOCH₂),3.44-3.32(m,2H,major HOCH₂),2.83-2.72(m,1.63H,major and minor PhCH),1.94-1.84(m,0.63H,minor CHCH₂),1.75-1.54(m,0.63H,minor CHCH₂and2H,major CHCH₂,overlap with the CH₃signals),1.67(s,1.89H,minor CH₃),1.58(s,3H,major CH₃),1.35(bs,0.63H,minor OH),1.30-1.06(m,3H,major HOCH₂CH₂and OH).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):144.5(major C),144.2(minor C),143.1(major C),141.9(minor C),138.9(major C),138.7(minor C),132.5(major C),132.2(minor C),131.1(major2CH and minor2CH),130.0(br,major2CH),129.5(minor,2CH),128.8(major2CH and minor2CH),128.3(major2CH and major2CH),128.0(minor2CH),127.8(minor,2CH),127.4(major CH),127.0(minor CH),117.1(minor NHC_ArCH),117.0(major NHC_ArCH),109.1(major BrC),108.8(minor BrC),62.1(major HOCH₂),62.0(minor HOCH₂),61.1(minor MeC),60.7(major MeC),59.0(major PhCH),58.7(minor PhCH),30.8(major HOCH₂CH₂),30.7(minor HOCH₂CH₂),25.2(minor CHCH₂),25.0(major CHCH₂),22.0(minor CH₃),19.2(major CH₃).HRMS(ESI):calcd for C₂₄H₂₆BrClNO([M+H]⁺)458.0881,found458.0878.

实施例11、5-(4-甲氧基苯基)-4-（3-甲氧基苯基）-5-（苯基氨基）-1-戊醇（式Ⅰ-k）

向50mL烧瓶中依次加入亚胺（式Ⅱ-j）（2mmol，423mg）、三（2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮）锰（0.05mmol，30mg）、氯化锂（3mmmol，127mg）、2，6-二异丙基碘苯（4mmol，1.153g）、四氢呋喃（5.9mL）和3-甲氧基苯基氯化镁（式Ⅲ-f）（四氢呋喃溶液，1.1mol/L）（10mmol，9.1mL），室温进行三组分反应。18h后用饱和NaHCO₃溶液（40mL）淬灭反应，再用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠开燥、过滤、旋干。¹H NMR检测到粗产品中1，5-氨基醇（式Ⅰ-k）的非对映体比率为1.7：1。粗产品经柱色谱提纯（洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10/1，v/v）后得到目标产物（式Ⅰ-k）760mg，产率97%。

非对映体混合物（比对映异构体比率1.7:1）的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.26-7.19(m,2H,major NHCHCCH and1.2H,minor NHCHCCH),7.17-7.11(m,0.6H,minor CH₂CHCCHCH),7.07-7.00(m,1H,major CH₂CHCCHCH),7.00-6.93(m,3H,major),6.84(d,J=8.6Hz,2H,major MeOCCH),6.80-6.68(m,1H,major and3H,minor),6.65(bs,1H,major,MeOCCH),6.59(d,J=7.0Hz,1.2H,minor),6.55(t,J=7.1Hz,1H,major NHCCHCHCH),6.50-6.43(m,1.8H,minor),6.35(d,J=8.0Hz,2H,major NHCCH),4.52(d,J=5.8Hz,0.6H,minor NHCH),4.33(d,J=8.0Hz,1H,major NHCH),3.77(s,3H,major OCH₃),3.74(s,3H,major OCH₃),3.72(s,1.8H,minor OCH₃),3.68(s,1.8H,minor OCH₃),3.54(t,J=6.4Hz,1.2H,minor HOCH₂),3.49-3.38(m,2H,major HOCH₂),3.05-2.95(m,0.6H,minor CH₂CH),2.83-2.72(m,1H,major CH₂CH),2.03-1.91(m,0.6H,minor CHCH₂),1.77-1.67(m,0.6H,minor CHCH₂),1.67-1.56(m,2H,major CHCH₂),1.46-1.36(m,1.2H,minor HOCH₂CH₂),1.36-1.21(m,2H,major HOCH₂CH₂). ¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):159.5(major C),159.1(minor C),158.4(major C),158.1(minor C),147.4(major C),146.9(minor C),142.5(major C),142.0(minor C),134.6(major C),132.8(minor C),129.4(major CH),128.8(minor CH and2CH),128.6(major 2CH),128.4(minor2CH),128.3(major2CH),121.3(minor CH),120.5(major CH),117.0(major CH),116.9(minor CH),114.6(minor CH),114.2(major CH),113.6(major2CH), 113.4(major2CH),113.3(minor2CH),113.0(minor2CH),111.9(major CH and minor CH),62.2(major HOCH₂),62.1(major NHCH and minor HOCH₂),61.5(minor NHCH),54.9(major OCH₃),54.8(major OCH₃,minor OCH₃and minor OCH₃),53.2(major CH₂CH),51.8(minor CH₂CH),30.5(major and minor HOCH₂CH₂),28.5(major CHCH₂),27.6(minor CHCH₂).HRMS(ESI):calcd for C₂₅H₃₀NO₃([M+H]⁺)392.2220,found392.2225.

实施例12、4-(4-甲基苯基)-5-（4-甲硫基苯基）-5-（苯基氨基）-1-戊醇（式Ⅰ-l）

向50mL烧瓶中依次加入亚胺（式Ⅱ-b）（2mmol，555mg）、三（2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮）锰（0.1mmol，61mg）、氯化锂（3mmmol，127mg）、2，6-二异丙基碘苯（3mmol，865mg）、四氢呋喃（7.3mL）和4-甲基苯基氯化镁（式Ⅲ-f）（四氢呋喃溶液，1.3mol/L）（10mmol，7.7mL），室温进行三组分反应。18h后用饱和NaHCO₃溶液（40mL）淬灭反应，再用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠开燥、过滤、旋干。¹H NMR检测到粗产品中1，5-氨基醇（式Ⅰ-l）的非对映体比率为1.3：1。粗产品经柱色谱提纯（洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=10/1，v/v）后得到目标产物（式Ⅰ-l）611mg，产率78%。

主要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.22(d,J=8.3Hz,2H),7.17(d,J=8.3Hz,2H),7.09(d,J=7.8Hz,2H),7.00(d,J=7.8Hz,2H),6.99-6.92(m,2H),6.55(t,J=7.3Hz,1H),6.34(d,J=8.0Hz,2H),4.33(d,J=7.0Hz,1H),3.98(bs,1H),3.47-3.34(m,2H),2.83-2.73(m,1H),2.44(s,3H),2.30(s,3H),1.68-1.56(m,2H),1.35-1.22(m,2H),1.21(bs,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):147.3(C),139.9(C),137.3(C),136.6(C),136.5(C),129.3(2CH),128.7(2CH),128.2(2CH),127.9(2CH),126.5(2CH),117.3(CH),113.5(2CH),62.4(CH and CH₂),52.6(CH),30.6(CH₂),28.6(CH₂),20.9(CH₃),15.7(CH₃).HRMS(ESI):calcd for C₂₅H₃₀NOS([M+H]⁺)392.2043,found392.2048.

次要非对映体的表征如下：¹H NMR(400MHz,CDCl₃):7.06(d,J=8.3Hz,2H), 7.05-6.99(m,4H),6.95(d,J=8.3Hz,2H),6.84(d,J=7.9Hz,2H),6.58(t,J=7.3Hz,1H),6.44(d,J=7.9Hz,2H),4.50(d,J=5.4Hz,1H),4.22(bs,1H),3.51(t,J=6.3Hz,2H),3.05-2.95(m,1H),2.40(s,3H),2.29(s,3H),2.02-1.88(m,1H),1.78-1.62(m,1H),1.46-1.31(m,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):146.9(C),138.0(C),136.9(C),136.4(C),136.3(C),129.0(2CH),128.9(2CH and2CH),128.2(2CH),126.1(2CH),117.2(CH),113.5(2CH),62.6(CH₂),61.9(CH),51.3(CH),30.7(CH₂),27.7(CH₂),21.0(CH₃),15.8(CH₃).HRMS(ESI):calcd for C₂₅H₃₀NOS([M+H]⁺)392.2043,found392.2049。