专利摘要

本发明公开了一种芳樟醇缓释微球及其制备方法，本发明实现了以多孔的聚乳酸球作为芳樟醇的载体，既对芳樟醇包埋，又有多孔结构为芳樟醇的释放提供与空气接触的孔隙，带来缓释的作用。本发明制备的芳樟醇缓释微球中的芳樟醇可以缓慢释放到周围环境中，长效发挥其除臭、驱虫、抗菌、抗病毒、催眠和镇静的功效，且制备方法简单，原料简单易得，具有较强的市场推广价值。

权利要求

1.一种芳樟醇缓释微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将聚乳酸溶于有机溶剂中，加入芳樟醇，混匀，得预聚物；

（2）将第一乳化剂加入水中，再加入碳酸氢盐，搅拌溶解，得含有第一乳化剂混合液；

（3）将预聚物加入到含有第一乳化剂混合液中，搅拌，形成水包油的初乳液；

（4）在初乳液中加入醋酸和/或草酸，再加入第二乳化剂进行复乳化，持续搅拌，使溶剂挥发，得多孔微球；

其中，第一乳化剂为聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚山梨酯-80和聚山梨酯-60中的一种或多种；其中，第二乳化剂为聚山梨酯-60、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，以重量份计，相对于20份的有机溶剂，聚乳酸的用量为0.7-1.2份，芳樟醇的用量为1.8-2.4份，步骤（2）中水的用量为19-21份，第一乳化剂的用量为1.5-2.3份，碳酸氢盐的用量为0.8-1.2份；醋酸和/或草酸的用量为1.8-2.2份，第二乳化剂的用量为0.8-1.2份。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯和四氢呋喃中的一种或多种。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，碳酸氢盐为碳酸氢铵、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铵中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤（3）初乳液的制备条件包括：温度为20-25℃，搅拌速率为800-1400 r/min，时间为10-15min。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤（4）中复乳化的复乳化条件包括：温度为20-25℃，搅拌速率为1500-1900 r/min，时间为3-5h。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述制备方法还包括对多孔微球进行减压抽滤，用25-35℃的温水洗涤，干燥的步骤。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其中，干燥温度为45-55℃，干燥时间为10-12h。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的制备方法制备的芳樟醇缓释微球。

10.根据权利要求9所述的芳樟醇缓释微球，其中，所述芳樟醇缓释微球中芳樟醇的含量为40-58mg/g。

说明书

技术领域

本发明涉及芳樟醇，具体地，涉及一种芳樟醇缓释微球及其制备方法。

背景技术

芳樟醇又名沉香醇、沉香油醇、胡荽、芫荽醇等。学名是3，7-二甲基 -1,6-辛二烯-3-醇，分子式C10H18O，为无色液体，是无环单萜醇类化合物。天然芳樟醇主要来源于芳樟的根、茎、叶中，除此之外，芳樟醇还存在于薰衣草、茉莉、白兰等十多种植物的挥发油中。芳樟醇带有浓青带甜的木青气息，似玫瑰木，既有紫丁香、铃兰与玫瑰的花香，又有木香、果香气息。香气柔和，轻扬透发，不甚持久。

芳樟醇具有抗菌、抗病毒、催眠和镇静等医疗保健作用，对大肠杆菌、变形杆菌、肠炎膜杆菌、葡萄球菌、酿酒酵母菌、白色含球菌、黑曲霉菌等有较好的抑制作用。芳樟醇还可与空气中有臭味的物质结合，从而能消除室内的不舒适气味，可作为除臭剂使用。芳樟醇还可驱除和杀死蚊子、苍蝇、嶂螂、蚂蚁、虱子等虫卵，可作为驱虫剂和杀虫剂使用。

由于芳樟醇为液体，一般添加到喷剂中使用，发挥功效的时间较短，若能将其制备成缓释具有缓释功能的制剂，发挥其长效功能，将大大拓展芳樟醇的应用领域。

发明内容

本发明的目的是提供一种芳樟醇缓释微球及其制备方法，通过将芳樟醇包埋于聚乳酸中，有效控制芳樟醇的释放速度，并且聚乳酸中预留多孔结构，使芳樟醇缓慢释放到周围环境，长效发挥其除臭、驱虫、抗菌、抗病毒、催眠和镇静的功效。

为了实现上述目的，本发明提供了一种芳樟醇缓释微球的制备方法，包括以下步骤：(1)将聚乳酸溶于有机溶剂中，加入芳樟醇，混匀，得预聚物； (2)将第一乳化剂加入水中，再加入碳酸氢盐，搅拌溶解，得含有第一乳化剂混合液；(3)将预聚物加入到含有第一乳化剂混合液中，搅拌，形成水包油的初乳液；(4)在初乳液中加入醋酸和/或草酸，再加入第二乳化剂进行复乳化，持续搅拌，使溶剂挥发，得多孔微球。

本发明还提供一种根据前文所述的制备方法制备的芳樟醇缓释微球。

通过上述技术方案，本发明将芳樟醇包埋于聚乳酸球中，因聚乳酸球在形成过程中，碳酸氢盐与醋酸和/或草酸反应，产生的气体在聚乳酸球中形成多孔的结构，这样，多孔的聚乳酸球作为芳樟醇的载体，既实现了对芳樟醇包埋，又有多孔结构为芳樟醇的释放提供与空气接触的孔隙，带来缓释的作用。本发明制备的芳樟醇缓释微球中的芳樟醇可以缓慢释放到周围环境中，长效发挥其除臭、驱虫、抗菌、抗病毒、催眠和镇静的功效，且制备方法简单，原料简单易得，具有较强的市场推广价值。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。

本发明提供了一种芳樟醇缓释微球的制备方法，包括以下步骤：(1)将聚乳酸溶于有机溶剂中，加入芳樟醇，混匀，得预聚物；(2)将第一乳化剂加入水中，再加入碳酸氢盐，搅拌溶解，得含有第一乳化剂混合液；(3)将预聚物加入到含有第一乳化剂混合液中，搅拌，形成水包油的初乳液；(4) 在初乳液中加入醋酸和/或草酸，再加入第二乳化剂进行复乳化，持续搅拌，使溶剂挥发，得多孔微球。

通过上述技术方案，本发明将芳樟醇包埋于聚乳酸球中，因聚乳酸球在形成过程中，碳酸氢盐与醋酸和/或草酸反应，产生的气体在聚乳酸球中形成多孔的结构，这样，多孔的聚乳酸球作为芳樟醇的载体，既实现了对芳樟醇包埋，又有多孔结构为芳樟醇的释放提供与空气接触的孔隙，带来缓释的作用。本发明制备的芳樟醇缓释微球中的芳樟醇可以缓慢释放到周围环境中，长效发挥其除臭、驱虫、抗菌、抗病毒、催眠和镇静的功效，且制备方法简单，原料简单易得，具有较强的市场推广价值。

在上述技术方案中，各组分的添加的量可在较宽范围内进行调整，为了使聚乳酸形成的多孔的微球，并将芳樟醇包埋于其中，同时具有较长的缓释时间，优选地，以重量份计，相对于20份的有机溶剂，聚乳酸的用量为0.7-1.2 份，芳樟醇的用量为1.8-2.4份，步骤(2)中水的用量为19-21份，第一乳化剂的用量为1.5-2.3份，碳酸氢盐的用量为0.8-1.2份；醋酸和/或草酸的用量为1.8-2.2份，第二乳化剂的用量为0.8-1.2份。

对于聚乳酸的选择，常规聚乳酸均可实现本发明，在后文的实施例中，选择美国NatureWorks生产的医用级聚乳酸。

当然，对于有机溶剂，本领域技术人员可在常规有机溶剂中进行多种选择，为了利于聚乳酸形成微球，优选地，有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯和四氢呋喃中的一种或多种。

并且，对于碳酸氢盐，本领域技术人员可在常规碳酸氢盐中进行多种选择，为了使碳酸氢盐与醋酸和/或草酸反应，产生的气体在聚乳酸球中形成多孔的结构，优选地，碳酸氢盐为碳酸氢铵、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铵中的一种或多种。

不仅如此，对于第一乳化剂，本领域技术人员可在常规乳化剂中进行多种选择，为了利于聚乳酸形成微球，优选地，第一乳化剂为聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚山梨酯-80和聚山梨酯-60中的一种或多种。在后文优选的实施方式中，选择聚山梨酯-80进行说明。

同时，对于第二乳化剂，本领域技术人员可在常规乳化剂中进行多种选择，为了利于聚乳酸形成微球，优选地，第二乳化剂为聚山梨酯-60、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯中的一种或多种。在后文优选的实施方式中，选择聚山梨酯-60进行说明。

在上述技术方案中，步骤(3)中初乳液的制备条件在可较宽范围内进行调整，为了利于形成水包油的初乳液，为制备聚乳酸微球创造条件，优选地，步骤(3)初乳液的制备条件包括：温度为20-25℃，搅拌速率为800-1400 r/min，时间为10-15min。

在上述技术方案中，步骤(4)中复乳化条件在可较宽范围内进行调整，为了制备具有多孔结构的聚乳酸微球，优选地，步骤(4)中复乳化条件包括：温度为20-25℃，搅拌速率为1500-1900r/min，时间为3-5h。

当然，上述方法制备的芳樟醇缓释微球可直接使用，也可清洗除杂后使用，为了除去杂质且在除杂的过程中减少芳樟醇的损坏，优选地，所述制备方法还包括对多孔微球进行减压抽滤，用25-35℃的温水洗涤，干燥的步骤。

当然，对于上述干燥条件，本领域技术人员可灵活调整，为了减少芳樟醇的损坏，优选地，干燥温度为45-55℃，干燥时间为10-12h。

本发明还提供一种根据前文所述的制备方法制备的芳樟醇缓释微球。

通过上述技术方案，本发明将芳樟醇包埋于聚乳酸球中，多孔的聚乳酸球作为芳樟醇的载体，既实现了对芳樟醇包埋，又有多孔结构为芳樟醇的释放提供与空气接触的孔隙，带来缓释的作用。本发明制备的芳樟醇缓释微球中的芳樟醇可以缓慢释放到周围环境中，长效发挥其除臭、驱虫、抗菌、抗病毒、催眠和镇静的功效，且制备方法简单，原料简单易得，具有较强的市场推广价值。

其中，芳樟醇缓释微球中芳樟醇的含量可在多种范围内进行调整，为了长效发挥其除臭、驱虫、抗菌、抗病毒、催眠和镇静的功效，同时将释放于空气中芳樟醇的浓度控制在令人舒适的浓度内，优选地，所述芳樟醇缓释微球中芳樟醇的含量为40-48mg/g。

以下将通过实施例对本发明进行详细描述。在下述实施例中，聚乳酸为美国NatureWorks生产的医用级聚乳酸，其他试剂为常规市售品。

实施例1

芳樟醇缓释微球的制备方法，包括以下步骤：

(1)将0.7克聚乳酸溶于20克二氯甲烷中，加入1.8克芳樟醇，混匀，得预聚物；

(2)将1.5克聚山梨酯-80加入19克水中，再加入0.8克碳酸氢铵，搅拌溶解，得含有第一乳化剂混合液；

(3)将预聚物加入到含有聚山梨酯-80混合液中，搅拌，形成水包油的初乳液，温度为20℃，搅拌速率为800r/min，时间为10min；

(4)在初乳液中加入1.8克醋酸，再加入0.8克聚山梨酯-60进行复乳化，持续搅拌，温度为20℃，搅拌速率为1500r/min，时间为3h，使溶剂挥发，得多孔微球，对多孔微球进行减压抽滤，用25℃的温水洗涤，于45℃干燥10h。

实施例2

芳樟醇缓释微球的制备方法，包括以下步骤：

(1)将1.2克聚乳酸溶于20克二氯甲烷中，加入2.4克芳樟醇，混匀，得预聚物；

(2)将2.3克聚山梨酯-80加入21克水中，再加入1.2克碳酸氢铵，搅拌溶解，得含有第一乳化剂混合液；

(3)将预聚物加入到含有聚山梨酯-80混合液中，搅拌，形成水包油的初乳液，温度为25℃，搅拌速率为1400r/min，时间为15min；

(4)在初乳液中加入2.2克醋酸，再加入1.2克聚山梨酯-60进行复乳化，持续搅拌，温度为25℃，搅拌速率为1900r/min，时间为5h，使溶剂挥发，得多孔微球，对多孔微球进行减压抽滤，用35℃的温水洗涤，于55℃干燥12h。

实施例3

芳樟醇缓释微球的制备方法，包括以下步骤：

(1)将1.0克聚乳酸溶于20克二氯甲烷中，加入2.1克芳樟醇，混匀，得预聚物；

(2)将1.9克聚山梨酯-80加入20克水中，再加入1.0克碳酸氢铵，搅拌溶解，得含有第一乳化剂混合液；

(3)将预聚物加入到含有聚山梨酯-80混合液中，搅拌，形成水包油的初乳液，温度为22.5℃，搅拌速率为1100r/min，时间为12.5min；

(4)在初乳液中加入2.0克醋酸，再加入1.0克聚山梨酯-60进行复乳化，持续搅拌，温度为22.5℃，搅拌速率为1700r/min，时间为4h，使溶剂挥发，得多孔微球，对多孔微球进行减压抽滤，用30℃的温水洗涤，于50 ℃干燥11h。

对比例1

将实施例1中的芳樟醇用活性炭吸附，制得含有芳樟醇的活性炭。

对比例2

将实施例1芳樟醇置于表面皿中。

检测例

将实施例1至实施例3中的芳樟醇缓释微球及对比例1和对比例2中的芳樟醇置于通风、温度为25℃的室内环境中，每日通过近距离观察，触嗅检测芳樟醇是否释放完全。

实验前，将实施例1至实施例3中的芳樟醇缓释微球及对比例1和对比例2中的芳樟醇分别置于具有20只以上蚂蚁的盒子里，蚂蚁均显示对其具有趋避现象。

经观察触嗅，2天后，目视对比2中的芳樟醇消失，将其置于具有20 只以上蚂蚁的盒子里，蚂蚁并未显示对其趋避的现象，证明2天后芳樟醇挥发完全。

同样，经触嗅发现，5天后，对比例1中的芳樟醇香味消失，同理，将此时的对比例1中的活性炭置于具有20只以上蚂蚁的盒子里，蚂蚁并未显示对其趋避的现象，证明5天后芳樟醇挥发完全。

经触嗅，5天后的芳樟醇缓释微球仍有明显的香味，同理，将芳樟醇缓释微球置于具有20只以上蚂蚁的盒子里，蚂蚁仍显示对其有趋避的现象。持续观察，30天后，60天后，芳樟醇缓释微球的香味依然存在，经持续监测，90天后，芳樟醇缓释微球的仍有香味存在。

说明，本发明制备的芳樟醇缓释微球具有较好的缓释作用。

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。

另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。

此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

芳樟醇缓释微球及其制备方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。