专利摘要

本发明公开了一种中药鼻腔抗炎制剂及其制备方法，属于中药制药技术领域。本发明所述中药鼻腔抗炎制剂，包括以下原料及其质量百分比：黄腐酸盐0.1%‑20%，金银花5%‑20%，甘草1%‑5%，连翘1%‑5%，白芷1%‑15%，细辛1%‑15%，灯台叶1%‑10%，冰片1%‑5%，薄荷浸提物1%‑5%，余量为常规辅料。本发明所述中药鼻腔抗炎制剂可制备为鼻腔喷雾剂、凝胶剂和滴鼻剂，局部治疗鼻部和鼻窦部炎性疾病。本发明所述中药鼻腔抗炎制剂具有起效快，疗效确切，顺应性好，药性平和，安全可靠等特点，方便临床和患者使用。

权利要求

1.一种中药鼻腔抗炎制剂，其特征在于，由以下原料及其质量百分比制备得到：黄腐酸盐0.1%-20%，金银花5%-20%，甘草1%-5%，连翘1%-5%，白芷1%-15%，细辛1%-15%，灯台叶1%-10%，冰片1%-5%，薄荷浸提物1%-5%，余量为常规辅料。

2.权利要求1所述的中药鼻腔抗炎制剂的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

（1）称取金银花、甘草、连翘、白芷、细辛、灯台叶、冰片放入容器中加水煎煮二次，每次煎煮0.5~2h，提取液滤过，减压浓缩至1g生药/ml提取液；

（2）室温下放置1~2h，加纯水混匀，其中加入纯水的体积为提取液体积的2-3倍，将溶液的pH调至5.5-6.5，抽滤，在滤液中加入活性炭，其中，活性炭的质量为滤液质量的0.5%-0.8%，搅拌均匀后煮沸15-30min，放冷至50℃时再抽滤，滤液室温下放置1~2h，得到提取液；

（3）将步骤（2）得到的提取液与黄腐酸盐、薄荷浸提物混合并搅拌均匀，加入常规辅料，按常规工艺制备为局部用鼻腔抗炎喷雾剂、凝胶剂和滴鼻剂。

3.根据权利要求2所述的中药鼻腔抗炎制剂的制备方法，其特征在于：当中药鼻腔抗炎制剂制备为喷雾剂或者滴鼻剂时，常规辅料的组分及质量百分比为：防腐剂0.01%-5%， pH调节剂0-5%，吸收促进剂0.01%-2%，余量为纯水。

4.根据权利要求2所述的中药鼻腔抗炎制剂的制备方法，其特征在于：当中药鼻腔抗炎制剂制备为凝胶剂时，常规辅料的组分及质量百分比为：防腐剂0.01%-5%，凝胶基质0.5%-20%，保湿剂1-10%，pH调节剂0-5%，吸收促进剂0.01%-2%，余量为纯水。

5.根据权利要求3或4所述的中药鼻腔抗炎制剂的制备方法，其特征在于：所述防腐剂为苯扎氯胺、羟苯乙酯、苯乙醇、EDTA中的一种或几种；所述pH调节剂为三乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾、硼砂中的一种或几种；所述吸收促进剂为胆酸盐类、脂肪酸及其酯类、糖苷类、聚氧乙烯醚类中的一种或几种；所述凝胶基质为卡波姆、壳聚糖、纤维素类衍生物、聚乙烯醇、聚氧乙烯、海藻酸钠、黄原胶、β-环糊精的一种或几种；所述保湿剂为山梨醇、甘油、丙二醇中的一种或几种。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药鼻腔抗炎制剂及其制备方法，属于中药制药技术领域。

背景技术

鼻炎指病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜炎症，临床症状各异，主要病理改变为鼻腔黏膜充血、肿胀、渗出、增生、萎缩或坏死等。鼻窦炎指鼻窦黏膜炎症。鼻炎、鼻窦炎是耳鼻喉外科常见病、多发病，易发、难根治，危害大。当影响鼻腔生理功能时，出现呼吸障碍，影响其他组织和器官的功能与代谢，出现头痛、头晕、胸闷、胸痛、精神萎靡等，甚至引发肺气肿、肺心病、哮喘并发症。当鼻炎、鼻窦炎长期反复发作，炎症可能扩散至邻近器官、组织，并发如额骨骨髓炎、球后视神经炎、化脓性脑膜炎、脑脓肿等危重急症。国内外医学研究更证实，约九成的鼻咽癌为鼻炎久治不愈恶化所致。

目前对鼻炎、鼻窦炎的治疗方法较多，根据病情不同，可采用相应药物或激光、微波等辅助手段治疗。其治疗药物以西药为多，如： 地塞米松、布地纳德等类固醇类激素，可明显缓解鼻塞、喷嚏、鼻痒等症状，为临床首选药物；色甘酸钠等肥大细胞稳定剂；扑尔敏、氯雷他定等抗组胺药，可有效缓解鼻塞、喷嚏等症状；兼有阻止介质细胞脱颗粒作用和抗H1组胺受体拮抗剂作用的酮替芬，抗过敏作用强，药效持续时间长；此外，部分患者还需长期使用抗生素治疗。上述药物大多治标不治本，需长期使用，停药易反弹，抗组胺药、抗生素和酮替芬等还存在不同程度副作用，类固醇类激素安全性争议更大。而鼻炎、鼻窦炎的中药治疗也存在许多问题，治疗药物多为口服中药制剂，口服吸收代谢后到达鼻腔部位的有效浓度低，起效慢，效果不明显；外用药物则大多含有血管收缩药物麻黄，可能出现焦虑、震颤、头痛、失眠、潮热、精神异常、癫痫、中风以及心血管系统等副作用，不宜长时间过量使用。

本发明正是基于当前临床药物存在的问题和传统中医理论，针对鼻炎、鼻窦炎的发病机理，进行合理组方。

黄腐酸是由动植物的残骸，经过微生物的分解和转化，以及地球物理化学的一系列过程形成和积累起来的一类有机物质，含有多种活性基团，如羧基、酚羟基、醇羟基、醌基、羰基等，具有多种生物活性，在中医中药方面的应用历史悠久。国内外大量实验研究和临床疗效表明黄腐酸盐具有活血化瘀、抗炎、抗菌等显著功效。

近年来，粘膜给药由于可以达到与静脉给药几乎相等的生物利用度，成为被广泛关注的治疗新方向，是当前药物制剂研究的热点之一。鼻粘膜给药是应用较多的粘膜给药途径，其吸收的生物利用度和最大血药浓度几乎等同于静脉注射，具有：给药方便，顺应性好，患者可自主自行用药；药物吸收迅速，起效快；安全，无疼痛；避免肝首过作用，可较好地发挥局部或全身药物作用等优点。

本发明基于传统中医药理论，采用天然中药原料，结合鼻腔粘膜给药新技术，制备一种黄腐酸盐鼻腔抗炎制剂（喷雾剂、凝胶剂和滴鼻剂），局部治疗鼻部、鼻窦部炎症，以加快药物起效时间，提高药物疗效，减少不良反应，方便临床和患者使用，具有较好市场前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含黄腐酸盐的局部治疗鼻部、鼻窦部炎症的中药鼻腔抗炎制剂，包括以下原料及其质量百分比：黄腐酸盐0.1%-20%，金银花5%-20%，甘草1%-5%，连翘1%-5%，白芷1%-15%，细辛1%-15%，灯台叶1%-10%，冰片1%-5%，薄荷浸提物1%-5%，余量为常规辅料。

本发明所述的中药鼻腔抗炎制剂的制备方法，具体包括以下步骤：

（1）称取金银花、甘草、连翘、白芷、细辛、灯台叶、冰片放入容器中加水煎煮二次，每次煎煮0.5~2h，提取液滤过，减压浓缩至1g生药/ml提取液；

（2）室温下放置1~2h，加纯水混匀，其中加入纯水的体积为提取液体积的2-3倍，将溶液的pH调至5.5-6.5，抽滤；在滤液中加入活性炭，其中，活性炭的质量为滤液质量的0.5%-0.8%，搅拌均匀后煮沸15-30min，放冷至50℃时再抽滤，滤液室温下放置1~2h，得到提取液；

（3）将步骤（2）得到的提取液与黄腐酸盐、薄荷浸提物混合并搅拌均匀，加入常规辅料，按常规工艺制备为局部用鼻腔抗炎喷雾剂、凝胶剂和滴鼻剂。

当中药鼻腔抗炎制剂制备为喷雾剂或者滴鼻剂时，常规辅料的组分及质量百分比为：防腐剂0.01%-5%， pH调节剂0-5%，吸收促进剂0.01%-2%，余量为纯水。

当中药鼻腔抗炎制剂制备为凝胶剂时，常规辅料的组分及质量百分比为：防腐剂0.01%-5%，凝胶基质0.5%-20%，保湿剂1-10%，pH调节剂0-5%，吸收促进剂0.01%-2%，余量为纯水。

所述防腐剂为苯扎氯胺、羟苯乙酯、苯乙醇、EDTA中的一种或几种。

所述pH调节剂为三乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾、硼砂中的一种或几种。

所述吸收促进剂为胆酸盐类、脂肪酸及其酯类、糖苷类、聚氧乙烯醚类中的一种或几种。

所述凝胶基质为卡波姆、壳聚糖、纤维素类衍生物、聚乙烯醇、聚氧乙烯、海藻酸钠、黄原胶、β-环糊精的一种或几种。

所述保湿剂为山梨醇、甘油、丙二醇中的一种或几种。

本发明所述黄腐酸盐为黄腐酸钠或黄腐酸钾，市售购得质量标准符合医用要求的黄腐酸钠或黄腐酸钾，或者由医用黄腐酸及H2O2催化氧化降解法制得黄腐酸（例如：参照申请号200810233669.X“褐煤氧化降解生产腐植酸及其盐的方法”）经碱调pH至7-8所得。

中医学讲究谨察阴阳所在而调之，以平为期，中病即止，注重整体辨证论治；本发明基于传统中医药理论，合理组方，各中药原料药理功效为：黄腐酸盐具有活血化瘀、抗炎、抗菌等显著功效，发挥消炎、收敛、抗菌作用；金银花清热解毒，透邪外出；白芷、连翘祛风除湿，通窍止痛，消肿排脓；细辛祛风止痛，温肺通窍；灯台叶消炎镇痛；冰片通窍散瘀，消炎止痛；甘草缓急止痛，益气补中；薄荷浸提物疏风散热，清利头目，疏肝行气。对鼻部、窦部炎症疗效显著，不仅可治疗由病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔、鼻窦黏膜炎症，还对久病所致精神萎靡、头痛、胸闷等患者具有良好的调治作用。

本发明所述的中药鼻腔抗炎制剂可以喷雾和滴鼻的形式通过鼻腔给药。

本发明的有益效果为：

（1）本发明基于当前临床药物存在的问题和传统中医理论，针对鼻炎、鼻窦炎的发病机理，进行合理组方，采用天然中药原料：黄腐酸盐、金银花、薄荷浸提物、甘草、连翘、白芷、细辛、灯台叶、冰片等成分；对鼻部、窦部炎症疗效显著，不仅可治疗由病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔、鼻窦黏膜炎症，还对久病所致精神萎靡、头痛、胸闷等患者具有良好的调治作用。

（2）本发明中主要药效物质黄腐酸盐，含有多种活性基团，如羧基、酚羟基、醇羟基、醌基、羰基等，具有多种生物活性，在中医中药方面的应用历史悠久。其具有强大的抗炎、抗渗出、抗菌等作用，与鼻炎、鼻窦炎常用治疗药物类固醇类激素、抗组胺药、抗生素和酮替芬等相比，不但疗效显著，而且安全、无刺激。

（3）粘膜给药是被广泛关注的治疗新方向，为当前药物制剂研究的热点之一，鼻粘膜给药是应用较多的粘膜给药途径，具有：给药方便，顺应性好，患者可自主自行用药；药物吸收迅速，起效快；安全，无疼痛；避免肝首过作用，可较好地发挥局部或全身药物作用等优点。本发明基于传统中医药理论，采用天然中药原料，结合鼻腔粘膜给药新技术，局部治疗鼻部、鼻窦部炎症，起效快，疗效确切，顺应性好，药性平和，安全可靠，方便临床和患者使用。

（4）本发明涉及的药物为天然成分，价廉易得，制备工艺简便，使用方便，给药剂量准确，为临床提供一种较理想的局部用中药鼻腔抗炎制剂。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明保护范围并不局限于所述内容。

实施例中所用试剂如无特殊说明均为常规市售试剂或按常规方法制备的试剂，使用的方法如无特殊说明均为常规方法。

实施例1

本实施例所述中药鼻腔抗炎制剂包括以下原料及其质量百分比：黄腐酸盐0.1%，金银花20%，甘草5%，连翘2%，白芷15%，细辛10%，灯台叶1%，冰片5%，薄荷浸提物1%，余量为常规辅料。

本发明所述的中药鼻腔抗炎制剂的制备方法，具体包括以下步骤：

（1）称取金银花、甘草、连翘、白芷、细辛、灯台叶、冰片放入容器中加水煎煮二次，每次煎煮0.5h，提取液滤过，减压浓缩至1g生药/ml提取液；

（2）室温下放置1h，加纯水混匀，纯水的体积为提取液体积的2倍，加氢氧化钠将溶液的pH调至5.5，抽滤，在滤液中加入活性炭（活性炭的质量为滤液质量的0.5%），搅拌均匀后煮沸15min，放冷至50℃时再抽滤，滤液室温下放置1 h得到提取液；

（3）上述提取液与处方量黄腐酸钠/钾盐、薄荷浸提物混合，加入质量百分比为0.01%-5%羟苯乙酯，质量百分比为0.01%-2%的甘油，搅拌、混合，静置24小时，过滤，再加氢氧化钠调pH值至6.5-7.5，加纯水至500ml，灌装得到喷雾剂，每瓶10ml药液。

用法用量：外用喷鼻，每次每侧鼻孔喷一次2-3揿，一日2-3次。

实施例2

本实施例所述中药鼻腔抗炎制剂包括以下原料及其质量百分比：黄腐酸盐10%，金银花12%，甘草1%，连翘5%，白芷10%，细辛1%，灯台叶5%，冰片3%，薄荷浸提物5%，余量为常规辅料。

本发明所述的中药鼻腔抗炎制剂的制备方法，具体包括以下步骤：

（1）称取金银花、甘草、连翘、白芷、细辛、灯台叶、冰片放入容器中加水煎煮二次，每次煎煮1h，提取液滤过，减压浓缩至1g生药/ml提取液；

（2）室温下放置1.5h，加纯水混匀，纯水的体积为提取液体积的3倍，加氢氧化钾将溶液的pH调至6，抽滤，在滤液中加入活性炭（活性炭的质量为滤液质量的0.7%），搅拌均匀后煮沸20min，放冷至50℃时再抽滤，滤液室温下放置1.5h得到提取液；

（3）上述提取液与处方量黄腐酸钠/钾盐、薄荷浸提物混合，加入质量百分比为0.01%-5%的苯扎氯胺，质量百分比为的0.01%-2%牛黄胆酸盐搅拌、混合，静置24小时，过滤，再加部分硼砂调pH值至6.5-7.5，加纯水至500ml，灌装得到滴鼻剂，每瓶10ml药液。

用法用量：滴鼻，每次每侧鼻孔滴2-4滴，每天3-5次，7天为一疗程。

实施例3

本实施例所述中药鼻腔抗炎制剂包括以下原料及其质量百分比：黄腐酸盐20%，金银花5%，甘草3%，连翘1%，白芷1%，细辛15%，灯台叶10%，冰片1%，薄荷浸提物3%，余量为常规辅料。

本发明所述的中药鼻腔抗炎制剂的制备方法，具体包括以下步骤：

（1）称取金银花、甘草、连翘、白芷、细辛、灯台叶、冰片放入容器中加水煎煮二次，每次煎煮2h，提取液滤过，减压浓缩至1g生药/ml提取液；

（2）室温下放置2h，加纯水混匀，纯水的体积为提取液体积的2倍，加三乙醇胺将溶液的pH调至6.5，抽滤，在滤液中加入活性炭（活性炭的质量为滤液质量的0.8%），搅拌均匀后煮沸30min，放冷至50℃时再抽滤，滤液室温下放置2 h得到提取液；

（3）卡波姆-930凝胶制备：取0.5%-20%的卡波姆粉末，加纯水静置24小时，使其充分溶胀；

（4）提取液与处方量黄腐酸钠/钾盐、薄荷浸提物混合，加入质量百分比为0.01%-5%的EDTA，质量百分比为0.01%-2%的月桂酸钠，搅拌均匀；在搅拌下缓慢加入卡波姆-940凝胶基质，加入质量百分比为1-10%的山梨醇，搅拌混合，再加部分三乙醇胺调pH值至6.5-7.5，加纯水至500ml，灌装，得到凝胶剂，每支10g。

用法用量：外用，每次挤出少许于每侧鼻腔中并使其均匀分布，一日2-3次。

实施例4

黄腐酸盐鼻腔抗炎喷雾剂的抗炎动物实验

本实施例是采用二甲苯致小鼠耳肿胀实验检验本发明所述的黄腐酸盐鼻腔抗炎喷雾剂的抗炎活性作用。

本实施例中使用的实验材料如下：

（1）黄腐酸盐：采用褐煤H2O2催化氧化降解法制备和纯化制得黄腐酸（方法参照申请号200810233669.X“褐煤氧化降解生产腐植酸及其盐的方法”），经碱调pH至7-8所得。

（2）实验动物：健康雄性昆明种小鼠40只，体重18-22g，随机分为四组，每组10只。

（3）实验药品制备：

称取处方量金银花、甘草、连翘、白芷、细辛、灯台叶、冰片中药原料放入容器中，加6-10倍量水煎煮二次，每次0.5-2小时，提取液滤过，减压浓缩至1g生药/ml提取液；

放置室温，加2-3倍体积纯水混匀，以处方量pH调节剂调至pH5.5-6.5，抽滤，滤液按0.5%-0.8%的重量加入活性炭，搅拌均匀后煮沸15-30分钟，放冷至50℃时再抽滤，放置室温；上述提取液与处方量黄腐酸盐、薄荷浸提物混合，搅拌均匀，加入药学常规辅料，按常规工艺制备为局部用鼻腔抗炎喷雾剂。

（4）实验分组：

空白对照组（空白基质组）；阳性对照组（含0.5%阿司匹林）；黄腐酸钾配方样品组（含0.5%黄腐酸钠钾）；黄腐酸钠配方样品组（含0.5%黄腐酸钠）。

具体操作如下：在各组每只小鼠右耳处用微量加样器涂40微升二甲苯，左耳不做任何处理。致炎15min后开始给药。每只小鼠给药0.1ml/次，给药2次。致炎90min后处死小鼠，剪下双耳，用内径6mm打孔器在同一位置打孔，取耳片置于分析天平称重。数据进行t检验。结果见表1。

肿胀度 = 右耳重量 - 左耳重量，

抑制率% =（空白组平均肿胀度 - 平均肿胀度）/空白组平均肿胀度*100%

表1 不同实验组对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响（n=10， ±s）

表中：与空白组比较，*表示P<0.05，具有统计学意义。

实验结果表明，黄腐酸盐鼻腔抗炎喷雾剂组和阿司匹林阳性对照组均能明显抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀动物炎症模型，具有明显抗炎作用，其中：黄腐酸钾配方样品组与阿司匹林阳性对照组作用相近，黄腐酸钠配方样品组作用优于阿司匹林阳性对照组，可发挥强大的抗炎作用。此为黄腐酸盐鼻腔抗炎制剂临床治疗鼻部、鼻窦部炎症提供了药理学依据。

一种中药鼻腔抗炎制剂及其制备方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。