专利摘要

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种壳寡糖胶囊剂及其制备方法。本发明提供壳寡糖胶囊剂包括内容物和囊壳，所述内容物主要由壳寡糖、微晶纤维素、黏合剂、硬脂酸钙、乙醇和微粉硅胶组成；所述囊壳主要由羟丙基淀粉、黄原胶、增稠剂、增塑剂和水组成。本发明提供的壳寡糖胶囊剂无异味，外观整洁、光滑，其装量差异和溶解度均符合中国药典的相关规，而且该胶囊剂还具有较好的密封性和抗氧化性，可以有效的解决了壳寡糖易于氧化和吸潮的问题，有利于壳寡糖的长期保存。

权利要求

1.一种壳寡糖胶囊剂，其特征在于，包括内容物和囊壳，所述内容物包括如下组分及其重量百分比：

壳寡糖80-100%、微晶纤维素0-6%、黏合剂0-5%、硬脂酸钙0-3%、乙醇0-4%和微粉硅胶0-2%；

所述囊壳包括如下组分及其重量份数：

羟丙基淀粉4-10份、黄原胶2-6份、增稠剂4-8份、增塑剂3-6份和水10-20份。

2.如权利要求1所述的壳寡糖胶囊剂，其特征在于，所述内容物包括如下组分及其重量百分比：

壳寡糖80-92%、微晶纤维素2-6%、黏合剂2-5%、硬脂酸钙1-3%、乙醇2-4%和微粉硅胶1-2%。

3.如权利要求2所述的壳寡糖胶囊剂，其特征在于，所述内容物包括如下组分及其重量百分比：

壳寡糖85.5%、微晶纤维素4%、黏合剂4%、硬脂酸钙2%、乙醇3%和微粉硅胶1.5%。

4.如权利要求1-3任一所述的壳寡糖胶囊剂，其特征在于，所述黏合剂为浓度为5%的聚维酮溶液，所述乙醇为无水乙醇。

5.如权利要求1所述的壳寡糖胶囊剂，其特征在于，所述囊壳包括如下组分及其重量份数：

羟丙基淀粉8份、黄原胶4份、增稠剂5份、增塑剂4份和水16份。

6.如权利要求1或5所述的壳寡糖胶囊剂，其特征在于，所述增稠剂由瓜尔豆胶和藻酸丙二醇酯按重量比1-2:3-4组成。

7.如权利要求6所述的壳寡糖胶囊剂，其特征在于，所述增稠剂由瓜尔豆胶和藻酸丙二醇酯按重量比1.2:3.5组成。

8.如权利要求1或5所述的壳寡糖胶囊剂，其特征在于，所述增塑剂由甘油和柠檬酸三乙酯按重量比2-4:1-3组成。

9.如权利要求6所述的壳寡糖胶囊剂，其特征在于，所述增塑剂由甘油和柠檬酸三乙酯按重量比3.5:2组成。

10.一种如权利要求1-9任一所述的壳寡糖胶囊剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1将壳寡糖、微晶纤维素、硬脂酸钙和微粉硅胶研磨成细粉，加入黏合剂和乙醇混合均匀，过18-25目筛，得细粉；

S2将步骤S1得到的细粉进行湿法制粒，所述湿法制粒的温度为22-28℃，湿度为35-45%，制粒后干燥至水分少于10%，得内容物；

S3将羟丙基淀粉研磨成细粉，加入黄原胶、增稠剂、增塑剂和水混合均匀，在温度为55-60℃的条件下干燥4-5h，接着在温度为50℃下进行蘸胶，烘干，脱模，切割，套合，得囊壳；

S4将步骤S2得到的内容物灌装到步骤S3得到的囊壳中，将胶囊密封，即得。

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种壳寡糖胶囊剂及其制备方法。

背景技术

壳寡糖（chtiosnaoligosaccharide,COS）是氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖以β-1,4糖苷键连接而成的同聚物或异聚物。COS是天然糖中唯一大量存在的碱性多糖，除了具有类似壳聚糖的性质外，其还具有粘度低，水溶性好，分子量小，容易吸收利用及可降解等优点，其生物活性及功能性质都比壳聚糖更加优越。大量研究表明，COS具有调节血糖血脂，抗氧化，抗感染，增强免疫力和抗肿瘤等功能，是一种较为理想的生物活性物质，具有广阔的医药应用前景。

中国专利CN103316031B公开了壳寡糖的减肥降脂应用，所述壳寡糖在控制体重、减少体脂比及降低血清中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的含量方面具有显著的应用效果，表明壳寡糖具有显著的减肥、降脂功效，同时还具有缓解脂肪肝，减少血清中的血脂的功能。

陈健发表了一篇题目为“壳寡糖、氨基葡萄糖减肥活性及载辣椒碱壳聚糖微球肠溶片的研究”的论文，该论文表明壳寡糖具有较好的减肥效果，而且还具有无毒副作用、吸收快和生相容性好的优点，是一种理想的减肥药物。

然而，由于壳寡糖具有分子量低、容易吸潮、易氧化的特点，大大的限制了其在保健品或药品领域中的应用。目前，壳寡糖的应用主要集中于农作物方面。中国专利CN102613197B公开了壳寡糖应用于抗早衰的用途，所述壳寡糖能够有效的防治作物的早衰，保证农业的稳产增收。中国专利CN101818181B公开了酶解制备农用壳寡糖的方法及含有壳寡糖的作物营养制剂，该营养制剂不仅可以为作物提供营养，刺激作物生长，而且还可以抑制有害菌的繁殖，提高作物自身的抗病能力。

因此，研究和开出一种稳定性好、抗氧化性高的壳寡糖剂型是促进壳寡糖在保健品或药品领域中应用有效途径。

发明内容

为了解决现有技术中壳寡糖存在的分子量低、容易吸潮、易氧化的缺陷，本发明的目的在于提供一种壳寡糖胶囊剂及其制备方法，以解决上述缺陷。

本发明提供了一种壳寡糖胶囊剂，包括内容物和囊壳，所述内容物包括如下组分及其重量百分比：

壳寡糖80-100%、微晶纤维素0-6%、黏合剂0-5%、硬脂酸钙0-3%、乙醇0-4%和微粉硅胶0-2%；

所述囊壳包括如下组分及其重量份数：

羟丙基淀粉4-10份、黄原胶2-6份、增稠剂4-8份、增塑剂3-6份和水10-20份。

进一步地，所述内容物包括如下组分及其重量百分比：

壳寡糖80-92%、微晶纤维素2-6%、黏合剂2-5%、硬脂酸钙1-3%、乙醇2-4%和微粉硅胶1-2%。

更进一步地，所述内容物包括如下组分及其重量百分比：

壳寡糖85.5%、微晶纤维素4%、黏合剂4%、硬脂酸钙2%、乙醇3%和微粉硅胶1.5%。

进一步地，所述黏合剂为浓度为5%的聚维酮溶液，所述乙醇为无水乙醇。

进一步地，所述囊壳包括如下组分及其重量份数：

羟丙基淀粉8份、黄原胶4份、增稠剂5份、增塑剂4份和水16份。

进一步地，所述增稠剂由瓜尔豆胶和藻酸丙二醇酯按重量比1-2:3-4组成，优选地，所述增稠剂由瓜尔豆胶和藻酸丙二醇酯按重量比1.2:3.5组成。

进一步地，所述增塑剂由甘油和柠檬酸三乙酯按重量比2-4:1-3组成，优选地，所述增塑剂由甘油和柠檬酸三乙酯按重量比3.5:2组成。

本发明提供的胶囊剂内容物采用浓度为5%的聚维酮溶液作为黏合剂，可以提高颗粒的均匀度，不会出现无法成粒、粒松散或结块的现象。选用无水乙醇作为湿润剂，可以防止壳寡糖出现糊状或结成团的现象。本发明提供的胶囊剂内容物的各组分配伍合理，制备得到的内容物干燥、松紧适度，水分含量合格，符合中国药典对胶囊剂内容物的相关规定。

本发明提供的囊壳中的羟丙基淀粉的分子式为C3H8O2·x，CAS号为9049-76-7，其具有稳定性高，膨胀性和成膜特性好的优点，黄原胶具有粘度高、良好的热稳定性和酸碱稳定性的优点，是一种较为理想的生物胶。羟丙基淀粉与黄原胶复配使用可以提高羟丙基淀粉的凝胶性和凝胶温度，有利于羟丙基淀粉的成膜。

本发明提供的囊壳中的瓜尔豆胶是一种非离子型半乳甘露聚糖，其具有较好的水溶性，且在低质量分数下呈现较高的粘度的优点。藻酸丙二醇酯是从天然海藻中提取的海藻酸深加工制成，其在酸性溶液中不会凝胶化，是一种环保型的增稠剂。瓜尔豆胶与藻酸丙二醇酯在一定比例范围内联合使用，可以大大增强藻酸丙二醇酯的增稠作用。甘油具有黏度低、易分散，相容性好的特点，而柠檬酸三乙酯具有溶解性强和抗霉性好的优点。甘油与柠檬酸三乙酯在一定比例范围内联合使用，具有显著的增塑效果。

本发明提供的囊壳各组分配伍合理，制备得到的囊壳无异臭，外观整洁，没有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，而且密封性好、抗氧化性高，大大的提高了胶囊剂的稳定性，有利于该胶囊剂的保存。

另外，本发明还提供了一种壳寡糖胶囊剂的制备方法，包括以下步骤：

S1将壳寡糖、微晶纤维素、硬脂酸钙和微粉硅胶研磨成细粉，加入黏合剂和乙醇混合均匀，过18-25目筛，得细粉；

S2将步骤S1得到的细粉进行湿法制粒，所述湿法制粒的温度为22-28℃，湿度为35-45%，制粒后干燥至水分少于10%，得内容物；

S3将羟丙基淀粉研磨成细粉，加入黄原胶、增稠剂、增塑剂和水混合均匀，在温度为55-60℃的条件下干燥4-5h，接着在温度为50℃下进行蘸胶，烘干，脱模，切割，套合，得囊壳；

S4将步骤S2得到的内容物灌装到步骤S3得到的囊壳中，将胶囊密封，即得。

与现有技术相比，本发明提供的壳寡糖胶囊剂具有以下优势：

（1）本发明提供的壳寡糖胶囊剂无异味，外观整洁、光滑，而且溶解度高，利于药效的发挥，是一种较为理想的壳寡糖胶囊剂；

（2）本发明提供的壳寡糖胶囊剂密封性好、抗氧化性高，可以有效的解决了壳寡糖易于氧化和吸潮的问题，有利于壳寡糖的长期保存。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

实施例1、一种壳寡糖胶囊剂

所述内容物为100%的壳寡糖；

所述囊壳包括如下组分及其重量份数：

羟丙基淀粉8份、黄原胶4份、增稠剂5份、增塑剂4份和水16份；所述增稠剂由瓜尔豆胶和藻酸丙二醇酯按重量比1.2:3.5组成，所述增塑剂由甘油和柠檬酸三乙酯按重量比3.5:2组成。

制备方法：

S1将壳寡糖研磨成细粉，过20目筛，得细粉；

S2将步骤S1得到的细粉进行湿法制粒，所述湿法制粒的温度25℃，湿度为40%，制粒后干燥至水分少于10%，得内容物；

S3将羟丙基淀粉研磨成细粉，加入黄原胶、增稠剂、增塑剂和水混合均匀，在温度为60℃的条件下干燥4h，接着在温度为50℃写进行蘸胶，烘干，脱模，切割，套合，得囊壳；

S4将步骤S2得到的内容物灌装到步骤S3得到的囊壳中，将胶囊密封，即得。

实施例2、一种壳寡糖胶囊剂

所述内容物包括如下组分及其重量百分比：

壳寡糖92%、微晶纤维素2%、5%的聚维酮溶液2%、硬脂酸钙1%、无水乙醇2%和微粉硅胶1%；

所述囊壳包括如下组分及其重量份数：

羟丙基淀粉4份、黄原胶2份、增稠剂4份、增塑剂3份和水10份；所述增稠剂由瓜尔豆胶和藻酸丙二醇酯按重量比1:4组成，所述增塑剂由甘油和柠檬酸三乙酯按重量2:3组成。

制备方法：

S1将壳寡糖、微晶纤维素、硬脂酸钙和微粉硅胶研磨成细粉，加入5%的聚维酮溶液和无水乙醇混合均匀，过20目筛，得细粉；

S2将步骤S1得到的细粉进行湿法制粒，所述湿法制粒的温度25℃，湿度为40%，制粒后干燥至水分少于10%，得内容物；

S3将羟丙基淀粉研磨成细粉，加入黄原胶、增稠剂、增塑剂和水混合均匀，在温度为60℃的条件下干燥4h，接着在温度为50℃写进行蘸胶，烘干，脱模，切割，套合，得囊壳；

S4将步骤S2得到的内容物灌装到步骤S3得到的囊壳中，将胶囊密封，即得。

实施例3、一种壳寡糖胶囊剂

所述内容物包括如下组分及其重量百分比：

壳寡糖85.5%、微晶纤维素4%、5%的聚维酮溶液4%、硬脂酸钙2%、无水乙醇3%和微粉硅胶1.5%；

所述囊壳包括如下组分及其重量份数：

羟丙基淀粉8份、黄原胶4份、增稠剂5份、增塑剂4份和水16份；所述增稠剂由瓜尔豆胶和藻酸丙二醇酯按重量比1.2:3.5组成，所述增塑剂由甘油和柠檬酸三乙酯按重量比3.5:2组成。

制备方法与实施例2类似。

实施例4、一种壳寡糖胶囊剂

所述内容物包括如下组分及其重量百分比：

壳寡糖80%、微晶纤维素6%、5%的聚维酮溶液5%、硬脂酸钙3%、无水乙醇4%和微粉硅胶2%；

所述囊壳包括如下组分及其重量份数：

羟丙基淀粉10份、黄原胶6份、增稠剂8份、增塑剂6份和水20份；所述增稠剂由瓜尔豆胶和藻酸丙二醇酯按重量比2:3组成，所述增塑剂由甘油和柠檬酸三乙酯按重量比4:1组成。

制备方法与实施例2类似。

对比例1、一种壳寡糖胶囊剂

所述内容物的组分及其重量百分比如实施例3。

所述囊壳的组分及其重量份数为：所述增稠剂由瓜尔豆胶和藻酸丙二醇酯按重量比3:2组成，其余组分如实施例3。

制备方法与实施例2类似。

对比例2、一种壳寡糖胶囊剂

所述内容物的组分及其重量百分比如实施例3。

所述囊壳的组分及其重量份数为：所述增塑剂由甘油和柠檬酸三乙酯按重量比1:4组成，其余组分如实施例3。

制备方法与实施例2类似。

试验例一、壳寡糖胶囊剂的质量检测试验

1、试验材料：实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、对比例1和对比例2制备的壳寡糖胶囊剂。

2、检测方法：

参考《中国药典2010年版二部》的检测方法，对实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、对比例1和对比例2制备的壳寡糖胶囊剂的内容物状态和水分含量进行测定，同时对壳寡糖胶囊剂的外观、臭味、装量差异和溶解度进行检测，其中溶解度采用浆板法测量壳寡糖胶囊剂在45min时的溶出度。

3、试验结果：

试验结果如表1所示。

表1壳寡糖胶囊剂的质量检测试验结果

由表1可知，本发明实施例1-4制备的壳寡糖胶囊剂的内容物状态干燥、松紧适度，水分含量小于9.0%，而且该胶囊剂无异味，外观整洁，无黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，其装量差异和溶解度均符合中国药典的相关规定，而对比例1和对比例2制备的胶囊剂的外观有凹凸，有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，溶出度在45min时小于90%，均不符合中国药典的相关规定，说明本发明提供的胶囊剂配方合理，可以大大的提高产品质量，促进壳寡糖胶囊剂的推广和应用。

试验例二、壳寡糖胶囊剂的加速试验

1、试验材料：实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、对比例1和对比例2制备的壳寡糖胶囊剂。

２、试验方法：

参考《中国药典2010年版二部附录XIXC》的试验方法，对实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、对比例1和对比例2制备的壳寡糖胶囊剂进行加速试验。

3、试验结果：

试验结果如表2。

表2壳寡糖胶囊剂的加速试验结果

由表2可知，本发明实施例1-4制备的壳寡糖胶囊剂在温度为40℃±2℃、相对湿度为75%±5%的条件下放置6个月，其各项指标均符合中国药典对胶囊剂的质量要求，而对比例1和对比例2制备的壳寡糖胶囊剂的稳定性均比实施例1-4制备的壳寡糖胶囊剂差，说明本发明提供的壳寡糖胶囊剂配方合理，大大的提高了壳寡糖胶囊剂的稳定性。

试验例三、壳寡糖胶囊剂的长期试验

1、试验材料：实施例1、实施例2、实施例3和实施例4制备的壳寡糖胶囊剂。

２、试验方法：

参考《中国药典2010年版二部附录XIXC》的试验方法，对实施例1、实施例2、实施例3和实施例4制备的壳寡糖胶囊剂进行长期试验。

3、试验结果：

试验结果如表3。

表3壳寡糖胶囊剂的长期试验结果

由表3可知，本发明实施例1-4制备的壳寡糖胶囊剂在温度为25℃±2℃、相对湿度为60%±10%的条件下放置12个月，其各项指标均符合中国药典对胶囊剂的质量要求，说明本发明提供的胶囊剂稳定性高，防潮效果好，有利于该胶囊剂的保存。

一种壳寡糖胶囊剂及其制备方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。