专利摘要

本发明涉及化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的1‑(苯并呋喃‑5‑基)‑3‑芳基‑2‑(1，2，4‑三唑‑1‑基)‑2‑丙烯‑1‑酮或其盐：其中，R选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4烷基；X1、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X2、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4烷基或硝基；1‑(苯并呋喃‑5‑基)‑3‑芳基‑2‑(1，2，4‑三唑‑1‑基)‑2‑丙烯‑1‑酮或其盐在制备抗癌药物中的应用。

权利要求

1.化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮或其盐：

其中，R选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X1、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X2、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基，或硝基；其盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、丁二酸盐或丁烯二酸盐。

2.权利要求1所述的1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮，其特征在于优选化学结构式Ⅲ或Ⅳ所示的化合物：

式中X1～X5的定义如权利要求1所述。

3.权利要求1所述的1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮，其特征在于优选化学结构式Ⅴ或Ⅵ所示的化合物：

式中X1～X5的定义如权利要求1所述。

4.权利要求1所述的1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮，其特征在于优选化学结构式Ⅶ或Ⅷ所示的化合物：

式中X1～X5的定义如权利要求1所述。

5.权利要求1所述的1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮选自：1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-羟基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-氟苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2，4-二氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-溴苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-硝基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(3-硝基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-硝基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-氟苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2，4-二氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-溴苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-硝基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(3-硝基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-硝基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-氟苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2，4-二氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-溴苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-硝基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮、1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(3-硝基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮或1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-硝基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮。

6.权利要求1所述的1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备方法，其特征在于它的制备反应式如下：

式中R，X1～X5的定义如权利要求1所述。

7.权利要求1～5中任一项所述的1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮或其盐在制备抗人宫颈癌细胞或人肺癌细胞药物中的应用。

说明书

技术领域

本发明涉及一类新的化合物及其制备方法和应用，具体是(Z/E)-1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮及其制备方法和其作为制备抗癌药物的应用。

背景技术

Chen Wen等[Org.Biomol.Chem.，2011，9，4250–4255]合成了苯并二氢呋喃咪唑盐类化合物1，并测试了其对人乳腺癌细胞(MCF-7)、人肺癌细胞(A549)等多种人肿瘤细胞的细胞毒性，其中化合物1a对人乳腺癌细胞(MCF-7)和人肺癌细胞(A549)的IC50分别为7.95μM和12.35μM。Nagaraju等[Bioorg.Med.Chem.Lett.,2012,22,4314–4317]描述了在化合物2的基础上，由2,4-二羟基苯乙酮作起始原料合成的苯并呋喃丙烯酮衍生物3和4，并测试了其对人前列腺癌细胞(PC-3)、人肺癌细胞(NCI-H460)等多种癌细胞的抑制活性，部分化合物对前列腺癌细胞(PC-3)和肺癌细胞(NCI-H460)有抑制活性。陶伟峰[南开大学，硕士论文，2002]描述了含吡啶基和三唑基的丙烯酮(5)和丙烯醇(6)的合成，化合物5具有一定杀菌活性，化合物6具有植物生长调节作用。

中国专利描述了4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑的制备及其作为抗肿瘤药物的应用[ZL 201010533786.5]、4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑及其作为抗肿瘤药物的应用[ZL201010533786.5，2012.7.25授权]和2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉及其制备方法与应用[ZL201210106643.5，2014.7.23授权]。

本发明旨在利用呋喃酚为原料，经醚化，酰化等多步反应合成1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮，并研发其抗肿瘤活性。

发明内容

本发明的目的是提供化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮或其盐：

其中，R选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X1、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X2、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基，或硝基；其盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、丁二酸盐或丁烯二酸盐；式Ⅰ所示的-1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮为(Z)-1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮；式Ⅱ所示的-1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮为(E)-1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮。

本发明的目的是提供化学结构式Ⅲ或Ⅳ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮：

其中，X1、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X2、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基，或硝基。

本发明的目的是提供化学结构式Ⅴ或Ⅵ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮：

其中，X1、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X2、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基，或硝基。

本发明的目的是提供化学结构式Ⅶ或Ⅷ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮：

其中，X1、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X2、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基，或硝基。

本发明提供化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：

其中，R选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X1、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X2、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基，或硝基。

本发明提供化学结构式Ⅰ～Ⅷ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明与现有技术相比具有如下优点：本发明提供化学式Ⅰ～Ⅷ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮具有抗人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(MCF-7)和人肺癌细胞(A549)的活性。

具体实施方式

以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。

实施例1

(Z/E)-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

0.14mol 2-溴-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮(C1)、0.16mol 1，2，4-三唑，4mmol PEG600，0.54mol碳酸钾，100mL乙酸乙酯回流1.5h。反应液抽滤得棕色液体，冰浴条件下，滴加0.15mol硝酸得白色沉淀，抽滤得白色固体，加500mL乙酸乙酯溶解，滴加30％NaOH溶解，调pH至7，搅拌至溶液澄清，分液，取有机相，减压蒸馏得31.2g白色固体1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑)乙酮(D1)，收率80.1％，熔点152～155℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.57(s，6H，2×CH3)，3.11(s，2H，CCH2)，3.93(s，3H，OCH3)，5.64(s，2H，CH2)，7.45(s，1H，C6H2)，7.47(s，1H，C6H2)，8.04(s，1H，三唑环3-H)，8.39(s，1H，三唑环5-H)。

3.5mmol 1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑)乙酮(D1)，5.2mmol苯甲醛和30mL氯仿，搅拌、加入哌啶，回流6h。反应结束后，反应液经水洗，饱和食盐水洗，干燥，脱溶，柱层析分离得产物(E)-A1和(Z)-A1，收率60.3％。(E)-A1:熔点175～177℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.56(s，6H，2×CH3)，3.08(s，2H，CH2)，3.90(s，3H，OCH3)，6.95(s，1H，C6H24-H)，6.97(s，1H，C6H26-H)，7.29～7.39(m，5H，C6H5)，7.51(s，1H，C＝CH)，8.17(s，1H，三唑环3-H)，8.20(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A1:熔点62～64℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.48(s，6H，2×CH3)，2.93(s，2H，CH2)，3.85(s，3H，OCH3)，7.22～7.26(m，2H，C6H24，6-H)，7.29～7.46(m，5H，C6H5)，7.55(s，1H，C＝CH)，8.07(s，1H，三唑环3-H)，8.29(s，1H，三唑环5-H)。

实施例2

(Z/E)-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲基苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应5h，收率67.3％。(E)-A2:熔点158～159℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.56(s，6H，2×CH3)，2.34(s，3H，CH3)，3.07(s，2H，CH2)，3.89(s，3H，OCH3)，6.82(d，J＝8.0Hz，2H，C6H43，5-H)，7.10(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42，6-H)，7.28(s，1H，C6H24-H)，7.37(s，1H，C6H26-H)，7.50(s，1H，C＝CH)，8.14(s，1H，三唑环3-H)，8.18(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A2:熔点110～113℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.48(s，6H，2×CH3)，2.33(s，3H，CH3)，2.97(s，2H，CH2)，3.88(s，3H，OCH3)，7.02(d，J＝8.0Hz，2H，C6H43，5-H)，7.19(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42，6-H)，7.40(s，1H，C6H24-H)，7.47(s，1H，C6H26-H)，7.48(s，1H，C＝CH)，8.05(s，1H，三唑环3-H)，8.26(s，1H，三唑环5-H)。

实施例3

(Z/E)-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-羟基苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应5h，收率36.8％。(E)-A3:熔点194～196℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.55(s，6H，2×CH3)，2.96(s，2H，CH2)，3.82(s，3H，OCH3)，6.73(s，4H，C6H4)，7.28(s，1H，C6H2)，7.37(s，1H，C6H2)，7.53(s，1H，C＝CH)，8.26(s，2H，三唑环)；(Z)-A3:熔点180℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.57(s，6H，2×CH3)，3.09(s，2H，CH2)，3.90(s，3H，OCH3)，6.73(s，4H，C6H4)，7.28(s，1H，C6H2)，7.37(s，1H，C6H2)，7.53(s，1H，CCH)，8.29(s，2H，三唑环)。

实施例4

(Z/E)-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应5h，收率29.0％。(E)-A4:熔点126～128℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.56(s，6H，2×CH3)，3.08(s，2H，CH2)，3.80(s，3H，OCH3)，3.91(s，3H，OCH3)，6.62～6.82(m，2H，C6H2)，6.89～7.41(m，4H，C6H4)，7.80(s，1H，C＝CH)，8.15(s，1H，三唑环3-H)，8.22(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A4:熔点68～70℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.54(s，6H，2×CH3)，2.90(s，2H，CH2)，3.80(s，3H，OCH3)，3.93(s，3H，OCH3)，6.72～6.82(m，2H，C6H2)，6.89～7.41(m，4H，C6H4)，7.72(s，1H，C＝CH)，8.08(s，1H，三唑环3-H)，8.12(s，1H，三唑环5-H)。

实施例5

(Z/E)-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-氟苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应5h，收率43.0％。(E)-A5:熔点155～156℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.56(s，6H，2×CH3)，3.11(s，2H，CH2)，3.96(s，3H，OCH3)，6.94(d，J＝8.0Hz，2H，C6H43，5-H)，7.18(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42，6-H)，7.27(s，1H，C＝CH)，7.52(s，1H，C6H24-H)，7.65(s，1H，C6H26-H)，7.70(s，1H，三唑环3-H)，8.24(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A5:熔点124～126℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.55(s，6H，2×CH3)，3.06(s，2H，CH2)，3.91(s，3H，OCH3)，6.98(d，J＝8.0Hz，2H，C6H43，5-H)，7.20(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42，6-H)，7.46(s，1H，C＝CH)，7.50(s，1H，C6H24-H)，7.96(s，1H，C6H26-H)，8.19(s，1H，三唑环3-H)，8.40(s，1H，三唑环5-H)。

实施例6

(Z/E)-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应5h，收率20.0％。(E)-A6:熔点65～68℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.56(s，6H，2×CH3)，3.09(s，2H，CH2)，3.92(s，3H，OCH3)，6.74～7.15(m，4H，C6H4)，7.39(s，1H，C6H24-H)，7.74(s，1H，C6H26-H)，7.75(s，1H，C＝CH)，8.08(s，1H，三唑环3-H)，8.22(s，1H，三唑环5-H)。(Z)-A6:液体，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.47(s，6H，2×CH3)，2.93(s，2H，CH2)，3.84(s，3H，OCH3)，7.20～7.39(m，4H，C6H4)，7.41(s，1H，C＝CH)，7.65(s，1H，C6H24-H)，7.79(s，1H，C6H26-H)，8.11(s，1H，三唑环3-H)，8.36(s，1H，三唑环5-H)。

实施例7

(Z/E)-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-氯苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应6h，收率69.0％。(E)-A7:熔点131～134℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.56(s，6H，2×CH3)，3.07(s，2H，CH2)，3.89(s，3H，OCH3)，6.89(d，J＝8.0Hz，2H，C6H43，5-H)，7.28(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42，6-H)，7.35(s，1H，C6H24-H)，7.45(s，1H，C6H26-H)，7.50(s，1H，CCH)，8.17～8.18(m，2H，三唑环3，5-H)；(Z)-A7:熔点85～88℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.50(s，6H，2×CH3)，2.95(s，2H，CH2)，3.87(s，3H，OCH3)，7.19(d，J＝8.0Hz，2H，C6H43，5-H)，7.25(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42，6-H)，7.30(s，1H，C6H24-H)，7.35(s，1H，C6H26-H)，7.46(s，1H，CCH)，8.07(s，1H，三唑环3-H)，8.25(s，1H，三唑环5-H)。

实施例8

(Z/E)-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2，4-二氯苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应5h，收率21.4％。(E)-A8:熔点187～189℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.57(s，6H，2×CH3)，3.08(s，2H，CH2)，3.91(s，3H，OCH3)，6.65(d，J＝8.4Hz，1H，C6H36-H)，7.10(dd，J＝8.4Hz，J＝2.0Hz，1H，C6H35-H)，7.41(s，1H，C6H24-H)，7.47(d，J＝2.0Hz，1H，C6H33-H)，7.56(s，1H，C6H26-H)，7.70(s，1H，C＝CH)，8.06(s，1H，三唑环3-H)，8.22(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A8:熔点90～92℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.50(s，6H，2×CH3)，2.96(s，2H，CH2)，3.86(s，3H，OCH3)，6.75(d，J＝8.4Hz，1H，C6H36-H)，7.02(dd，J＝8.4Hz，J＝2.0Hz，1H，C6H35-H)，7.36(d，J＝2.0Hz，1H，C6H33-H)，7.61(s，1H，C6H24-H)，7.78(s，1H，C6H26-H)，7.82(s，1H，C＝CH)，8.09(s，1H，三唑环3-H)，8.30(s，1H，三唑环5-H)。

实施例9

(Z/E)-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-溴苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应5h，收率43.3％。(E)-A9:熔点157～160℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.57(s，6H，2×CH3)，3.09(s，2H，CH2)，3.90(s，3H，OCH3)，6.82(s，1H，C6H24-H)，6.82(s，1H，C6H26-H)，7.29～7.45(m，4H，C6H4)，7.47(s，1H，C＝CH)，8.25(s，1H，三唑环3-H)，8.30(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A9:熔点70～73℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.56(s，6H，2×CH3)，2.95(s，2H，CH2)，3.88(s，3H，OCH3)，7.16(s，1H，C6H24-H)，7.18(s，1H，C6H26-H)，7.35～7.47(m，4H，C6H4)，7.49(s，1H，C＝CH)，8.09(s，1H，三唑环3-H)，8.28(s，1H，三唑环5-H)。

实施例10

(Z/E)-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-硝基苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应7h，收率21.7％。(E)-A10:熔点165～168℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.56(s，6H，2×CH3)，3.09(s，2H，CH2)，3.94(s，3H，OCH3)，7.18～7.81(m，4H，C6H4)，7.87(d，J＝1.2Hz，1H，C6H24-H)，8.13(d，J＝1.2Hz，1H，C6H26-H)，8.42(s，1H，C＝CH)，10.17(s，1H，三唑环3-H)，10.42(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A10：液体，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.57(s，6H，2×CH3)，3.07(s，2H，CH2)，3.90(s，3H，OCH3)，7.21～7.89(m，4H，C6H4)，7.78(s，1H，C6H24-H)，8.13(s，1H，C6H26-H)，10.21(s，1H，三唑环3-H)，10.80(s，1H，三唑环5-H)。

实施例11

(Z/E)-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(3-硝基苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应5h，收率43.8％。(E)-A11:熔点154～155℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.56(s，6H，2×CH3)，3.08(s，2H，CH2)，3.89(s，3H，OCH3)，7.21～7.47(m，4H，C6H4)，7.48～7.51(m，2H，C6H24，6-H)，7.96(s，1H，C＝CH)，8.17(s，1H，三唑环3-H)，8.22(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A11:熔点75～78℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.48(s，6H，2×CH3)，2.96(s，2H，CH2)，3.87(s，3H，OCH3)，7.35～7.45(m，4H，C6H4)，7.60～7.63(m，2H，C6H24，6-H)，8.10(s，1H，C＝CH)，8.20(s，1H，三唑环3-H)，8.27(s，1H，三唑环5-H)。

实施例12

(Z/E)-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-硝基苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应8h，收率22.6％。(E)-A12:熔点85～88℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.56(s，6H，2×CH3)，3.07(s，2H，CH2)，3.89(s，3H，OCH3)，7.17～7.34(m，4H，C6H4)，7.36(s，1H，C6H24-H)，7.48(s，1H，C6H26-H)，8.10(s，1H，C＝CH)，8.17(s，1H，三唑环3-H)，8.20(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A12:熔点78～80℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.50(s，6H，2×CH3)，2.96(s，2H，CH2)，3.89(s，3H，OCH3)，7.46～7.48(m，4H，C6H4)，7.63(s，1H，C6H24-H)，8.09(s，1H，C6H26-H)，8.12(s，1H，C＝CH)，8.15(s，1H，三唑环3-H)，8.24(s，1H，三唑环5-H)。

实施例13

(Z/E)-1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲基苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

(Z/E)-1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑)乙酮(D2)按实施例1方法操作。收率86.0％，熔点169～171℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.46(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.57(s，6H，2×CH3)，3.10(s，2H，CH2)，4.18(q，J＝8.0Hz，2H，CH2)，5.6(s，2H，CH2)，7.27(s，1H，C6H24-H)，7.44(s，1H，C6H26-H)，8.01(s，1H，三唑环3-H)，8.26(s，1H，三唑环5-H)。

按实施例1制备A13，反应6h，收率48.0％，(E)-A13:熔点154～156℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.44(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.55(s，6H，2×CH3)，3.06(s，2H，CH2)，4.13(q，J＝7.2Hz，2H，CH2)，6.65(s，1H，C6H24-H)，6.72(s，1H，C6H26-H)，7.28～7.37(m，5H，C6H5)，7.50(s，1H，C＝CH)，8.15(s，1H，三唑环3-H)，8.18(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A13:熔点53～55℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.44(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.55(s，6H，2×CH3)，3.06(s，2H，CH2)，4.13(q，J＝7.2Hz，2H，CH2)，6.94(s，1H，C6H24-H)，6.96(s，1H，C6H26-H)，7.30～7.37(m，5H，C6H5)，7.50(s，1H，C＝CH)，8.09(s，1H，三唑环3-H)，8.20(s，1H，三唑环5-H)。

实施例14

(Z/E)-1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲基苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应5h，收率43.1％。(E)-A14:熔点115～118℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.47(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，1.57(s，6H，2×CH3)，2.35(s，3H，CH3)，3.08(s，2H，CH2)，4.14(q，J＝6.8Hz，2H，CH2)，6.85(d，J＝6.0Hz，2H，C6H43，5-H)，7.13(d，J＝6.0Hz，2H，C6H42，6-H)，7.30(s，1H，C6H24-H)，7.38(s，1H，C6H26-H)，7.56(s，1H，C＝CH)，8.32(s，1H，三唑环3-H)，8.38(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A14:熔点98～100℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.45(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，1.56(s，6H，2×CH3)，2.35(s，3H，CH3)，3.07(s，2H，CH2)，4.14(q，J＝8.0Hz，2H，CH2)，6.82(d，J＝8.0Hz，2H，C6H43，5-H)，7.11(d，J＝6.0Hz，2H，C6H42，6-H)，7.29(s，1H，C6H24-H)，7.36(s，1H，C6H26-H)，7.52(s，1H，C＝CH)，8.23(s，1H，三唑环3-H)，8.24(s，1H，三唑环5-H)。

实施例15

(Z/E)-1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应7h，收率20.8％。(E)-A15:熔点50～53℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.40(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，1.47(s，6H，2×CH3)，3.07(s，2H，CH2)，3.80(s，3H，CH3)，4.13(q，J＝6.8Hz，2H，CH2)，6.78～6.91(m，2H，C6H24，6-H)，7.33～7.40(m，4H，C6H4)，7.80(s，1H，CCH)，8.08(s，1H，三唑环3-H)，8.21(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A15:熔点127～130℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.44(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，1.56(s，6H，2×CH3)，2.90(s，2H，CH2)，3.80(s，3H，CH3)，4.04(q，J＝6.8Hz，2H，CH2)，6.01～6.76(m，2H，C6H24，6-H)，7.14～7.20(m，4H，C6H4)，7.72(s，1H，CCH)，8.16(s，1H，三唑环3-H)，8.38(s，1H，三唑环5-H)。

实施例16

(Z/E)-1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-氟苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应5h，收率53.3％。(E)-A16:熔点140～143℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.45(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，1.56(s，6H，2×CH3)，3.07(s，2H，CH2)，4.13(q，J＝6.8Hz，2H，CH2)，6.93～7.02(m，4H，C6H4)，7.28(s，1H，C6H24-H)，7.35(s，1H，C6H26-H)，7.49(s，1H，C＝CH)，8.21(s，2H，三唑环3，5-H)；(Z)-A16:熔点54～58℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.42(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，1.50(s，6H，2×CH3)，2.94(s，2H，CH2)，4.10(q，J＝6.8Hz，2H，CH2)，6.92～7.00(m，4H，C6H4)，7.29(s，1H，C6H24-H)，7.31(s，1H，C6H26-H)，7.44(s，1H，C＝CH)，8.14(s，1H，三唑环3-H)，8.40(s，1H，三唑环5-H)。

实施例17

(Z/E)-1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应6.5h，收率35.3％。(E)-A17:熔点148～150℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.40(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，1.47(s，6H，2×CH3)，2.92(s，2H，CH2)，4.08(q，J＝6.8Hz，2H，CH2)，7.00～7.18(m，2H，C6H24，6-H)，7.22～7.38(m，4H，C6H4)，7.77(s，1H，C＝CH)，8.10(s，1H，三唑环3-H)，8.33(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A17:熔点59～62℃，1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.44(t，J＝6.1Hz，3H，CH3)，1.55(s，6H，2×CH3)，3.07(s，2H，CH2)，3.70(q，J＝7.0Hz，2H，CH2)，6.74(d，J＝7.8Hz，1H，C6H24-H)，7.11(d，J＝4.2Hz，1H，C6H26-H)，7.28～7.44(m，4H，C6H4)，7.65(s，1H，C＝CH)，8.10(s，1H，三唑3-H)，8.29(s，1H，三唑5-H)。

实施例18

(Z/E)-1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-氯苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应4h，收率38.9％。(E)-A18:熔点125～128℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.43(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，1.56(s，6H，2×CH3)，3.07(s，2H，CH2)，4.10(q，J＝6.8Hz，2H，CH2)，6.89(s，1H，C6H24-H)，6.90(s，1H，C6H26-H)，7.19～7.34(m，4H，C6H4)，7.85(s，1H，C＝CH)，8.22(s，1H，三唑环3-H)，8.25(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A18:熔点50～52℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.43(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，1.50(s，6H，2×CH3)，2.94(s，2H，CH2)，4.10(q，J＝6.8Hz，2H，CH2)，7.22(s，2H，C6H24，6-H)，7.45(d，J＝8.0Hz，2H，C6H43，5-H)，7.54(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42，6-H)，7.83(s，1H，C＝CH)，8.11(s，1H，三唑环3-H)，8.31(s，1H，三唑环5-H)。

实施例19

(Z/E)-1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2，4-二氯苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应7h，收率24.3％。(E)-A19:熔点126～129℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.25～1.28(m，3H，CH3)，1.33(s，6H，2×CH3)，2.92(s，2H，CH2)，4.08～4.10(m，2H，CH2)，7.11～7.12(m，2H，C6H24，6-H)，7.35～7.40(m，3H，C6H3)，7.52(s，1H，C＝CH)，8.12(s，1H，三唑环3-H)，8.24(s，1H，三唑环5-H)。

实施例20

(Z/E)-1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-溴苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应5h，收率54.1％。(E)-A20:熔点153～156℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.43(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.56(s，6H，2×CH3)，3.07(s，2H，CH2)，4.12(q，J＝6.8Hz，2H，CH2)，6.80(s，1H，C6H24-H)，6.82(s，1H，C6H26-H)，7.28(s，1H，C＝CH)，7.35～7.46(m，4H，C6H4)，8.19～8.22(m，2H，三唑环3，5-H)；(Z)-A20:熔点48～51℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.43(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.51(s，6H，2×CH3)，2.94(s，2H，CH2)，4.10(q，J＝6.8Hz，2H，CH2)，7.16(s，1H，C6H24-H)，7.18(s，1H，C6H26-H)，7.34～7.50(m，4H，C6H4)，7.49(s，1H，C＝CH)，8.10(s，1H，三唑环3-H)，8.30(s，1H，三唑环5-H)。

实施例21

(Z/E)-1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-硝基苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应4h，收率38.5％。(E)-A21:熔点100～103℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.41(t，J＝6.9Hz，3H，CH3)，1.56(s，6H，2×CH3)，3.08(s，2H，CH2)，4.15～4.21(m，2H，CH2)，6.96(d，J＝6.3Hz，1H，C6H24-H)，7.12(s，1H，C6H26-H)，7.18(s，1H，C＝CH)，7.30(d，J＝7.6Hz，1H，C6H4)，7.53～7.41(m，3H，C6H4)，7.87(s，1H，三唑环3-H)，8.10(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A21:熔点58～60℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.47(t，J＝7.0Hz，3H，CH3)，1.56(s，6H，2×CH3)，3.08(s，2H，CH2)，4.16(t，J＝8.0Hz，2H，CH2)，6.75(d，J＝4.0Hz，1H，C6H24-H)，6.96～7.07(m，1H，C6H26-H)，7.12～7.49(m，4H，C6H4)，7.87(s，1H，C＝CH)，8.10(d，J＝8.0Hz，1H，C6H4)，8.45(d，J＝8.0Hz，1H，三唑环3-H)，8.46(s，1H，三唑环5-H)。

实施例22

(Z/E)-1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(3-硝基苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应5h，收率32.5％。(E)-A22:熔点115～118℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.41(t，J＝7.0Hz，3H，CH3)，1.53(s，6H，2×CH3)，3.04(d，J＝5.2Hz，2H，CH2)，4.00～4.17(m，2H，CH2)，6.85(d，J＝8.4Hz，2H，C6H24-H)，7.19(s，1H，CH＝C)，7.32～7.44(m，4H，C6H4)，8.16(s，2H，三唑环3，5-H)；(Z)-A22:熔点62～65℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.41(t，J＝7.0Hz，3H，CH3)，1.49(s，6H，2×CH3)，2.93(s，2H，CH2)，4.10(q，J＝7.1Hz，2H，CH2)，7.15～7.25(m，2H，C6H24，6-H)，7.34(s，1H，C6H42-H)，7.44～7.49(m，3H，C6H4)，8.07(s，1H，C＝CH)，8.19(s，1H，三唑环3-H)，8.25(s，1H，三唑环5-H)。

实施例23

(Z/E)-1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-硝基苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应5h，收率34.7％。(E)-A23:熔点162～166℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.42(t，J＝7.0Hz，3H，CH3)，1.53(s，6H，2×CH3)，3.04(s，2H，CH2)，4.11(q，J＝7.0Hz，2H，CH2)，7.14(s，1H，C6H24-H)，7.16(s，1H，C6H26-H)，7.27(s，1H，C6H4)，7.33(s，1H，C6H4)，7.42(s，1H，C6H4)，8.11～8.17(m，2H，C6H4)，8.20(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A23:熔点63～66℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.47(t，J＝7.0Hz，3H，CH3)，1.56(s，6H，2×CH3)，3.08(s，2H，CH2)，4.13(s，2H，CH2)，7.17(d，J＝8.8Hz，2H，C6H2)，7.30(s，1H，C6H4)，7.36(s，1H，C6H4)，7.46(d，J＝4.2Hz，1H，C6H4)，8.13～8.20(m，3H，C6H4，三唑环5-H)，8.24(s，1H，三唑环5-H)。

实施例24

(Z/E)-1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑)乙酮(D3)的制备按实施例1方法操作，收率85.3％，熔点147～149℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.03(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.26(s，6H，2×CH3)，1.87～1.92(m，2H，CH2)，3.09(s，2H，CH2)，4.03～4.07(m，2H，CH2)，5.66(s，2H，CH2)，7.44(s，2H，C6H24-H)，7.51(s，2H，C6H26-H)，8.09(s，1H，三唑环3-H)，8.51(s，1H，三唑环5-H)。

A24按实施例1制备，反应6h，收率41.8％，熔点106～109℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.03(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.56(s，6H，2×CH3)，1.83～1.88(m，2H，CH2)，3.09(s，2H，CH2)，4.05(t，J＝8.0Hz，2H，CH2)，7.15～7.23(m，2H，C6H2)，7.45～7.62(m，5H，C6H5)，8.08(s，1H，CCH)，8.11(s，1H，三唑环3-H)，8.50(s，1H，三唑环5-H)。

实施例25

(Z/E)-1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲基苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应6h，收率44.3％。A25:熔点116～118℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.04(t，3H，J＝7.2Hz，CH3)，1.58(s，6H，2×CH3)，1.83～1.88(m，2H，CH2)，3.11(s，2H，CH2)，4.08(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，6.61～7.07(m，2H，C6H2)，7.45～7.64(m，4H，C6H4)，7.70(s，1H，C＝CH)，8.22(s，1H，三唑环3-H)，8.30(s，1H，三唑环5-H)。

实施例26

(Z/E)-1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应5h，收率59.5％。(E)-A26:熔点192～193℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.02(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.56(s，6H，2×CH3)，1.83～1.88(m，2H，CH2)，3.07(s，2H，CH2)，3.80(s，3H，OCH3)，4.04(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，6.63～6.81(m，2H，C6H2)，6.89～7.40(m，4H，C6H4)，7.82(s，1H，C＝CH)，8.21(s，1H，三唑环3-H)，8.34(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A26:熔点58～60℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:0.99(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.47(s，6H，2×CH3)，1.78～1.82(m，2H，CH2)，2.89(s，2H，CH2)，3.81(s，3H，OCH3)，3.92(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，6.72～6.80(m，2H，C6H2)，6.91～7.44(m，4H，C6H4)，7.41(s，1H，C＝CH)，8.11(s，1H，三唑环3-H)，8.42(s，1H，三唑环5-H)。

实施例27

(Z/E)-1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-氟苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应7h，收率52.9％。(E)-A27:熔点152～155℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.02(t，J＝7.2Hz，2H，CH3)，1.56(s，6H，2×CH3)，1.84～1.88(m，2H，CH2)，3.07(s，2H，CH2)，4.03(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，6.94～7.00(m，2H，C6H2)，7.02～7.36(m，4H，C6H4)，7.53(s，1H，C＝CH)，8.31(s，1H，三唑环3-H)，8.41(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A27:熔点85～88℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.01(t，J＝7.6Hz，2H，CH3)，1.56(s，6H，2×CH3)，1.79～1.84(m，2H，CH2)，2.93(s，2H，CH2)，3.98(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，6.92～6.96(m，2H，C6H2)，7.30～7.44(m，4H，C6H4)，7.52(s，1H，C＝CH)，8.10(s，1H，三唑环3-H)，8.30(s，1H，三唑环5-H)。

实施例28

(Z/E)-1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应7h，收率30.0％。(E)-A28:熔点62～64℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.02(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.56(s，6H，2×CH3)，1.83～1.88(m，2H，CH2)，3.07(s，2H，CH2)，4.04(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，6.74～7.14(m，2H，C6H2)，7.30～7.46(m，4H，C6H4)，7.65(s，1H，CCH)，8.09(s，1H，三唑环3-H)，8.23(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-A28:熔点142～144℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.00(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.47(s，6H，2×CH3)，1.77～1.83(m，2H，CH2)，2.92(s，2H，CH2)，3.95(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，7.03～7.15(m，2H，C6H2)，7.21～7.38(m，4H，C6H4)，7.79(s，1H，C＝CH)，8.12(s，1H，三唑环3-H)，8.37(s，1H，三唑环5-H)。

实施例29

(Z/E)-1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-氯苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应6h，收率65.4％。(E)-A29:熔点155～158℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.01(t，J＝7.2Hz，2H，CH3)，1.54(s，6H，2×CH3)，1.78～1.86(m，2H，CH2)，3.05(s，2H，CH2)，4.01(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，6.89(d，J＝8.0Hz，2H，C6H43，5-H)，7.27(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42，6-H)7.28(s，1H，C＝CH)，7.34(s，1H，C6H24-H)，7.44(s，1H，C6H26-H)，8.18(s，2H，三唑环3，5-H)；(Z)-A29:熔点115～118℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.23(t，J＝7.2Hz，2H，CH3)，1.56(s，6H，2×CH3)，1.98～2.05(m，2H，CH2)，2.96(s，2H，CH2)，4.10(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，6.95(d，J＝8.0Hz，2H，C6H43，5-H)，7.27(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42，6-H)，7.28(s，1H，CCH)，7.34(s，1H，C6H24-H)，7.47(s，1H，C6H26-H)，8.12(s，2H，三唑环3，5-H)。

实施例30

(Z/E)-1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2，4-二氯苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应7h，收率21.0％。(E)-A30:熔点122～126℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.02(t，3H，J＝7.2Hz，CH3)，1.55(s，6H，2×CH3)，1.83～1.88(m，2H，CH2)，3.07(s，2H，CH2)，4.04(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，6.65～6.70(m，1H，C6H2，4-H)，7.10～7.12(m，1H，C6H26-H)，7.36(d，J＝2.0Hz，1H，C6H35-H)，7.41(s，1H，C6H33-H)，7.47(d，J＝2.0Hz，1H，C6H36-H)，7.57(s，1H，C＝CH)，8.09(s，1H，三唑环3-H)，8.28(s，1H，三唑环5-H)。

实施例31

(Z/E)-1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-溴苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应6h，收率55.5％。(E)-A31:熔点156～159℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.02(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.56(s，6H，2×CH3)，1.82～1.86(m，2H，CH2)，3.07(s，2H，CH2)，4.02(s，2H，CH2)，6.84(s，2H，C6H2)，7.25～7.46(m，4H，C6H4)，7.52(s，1H，C＝CH)，8.26(s，2H，三唑环3，5-H)；(Z)-A31:熔点80～84℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.01(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.50(s，6H，2×CH3)，1.79～1.82(m，2H，CH2)，2.93(s，2H，CH2)，3.98(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，6.79～6.81(m，1H，C6H24-H)，7.16(d，J＝8.2Hz，2H，C6H43，5-H)，7.33(s，1H，C6H26-H)，7.37(d，J＝8.2Hz，2H，C6H42，6-H)，7.50(s，1H，C＝CH)，8.12(s，2H，三唑环3-H)，8.33(s，2H，三唑环5-H)。

实施例32

(Z/E)-1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-硝基苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮的制备

操作同实施例1，反应6h，收率38.9％。(E)-A32:熔点154～156℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:0.99(t，J＝7.2Hz，2H，CH3)，1.46(s，6H，2×CH3)，1.75～1.80(m，2H，CH2)，2.88(s，2H，CH2)，3.90(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，7.31(s，1H，C6H24-H)，7.34(s，1H，C6H26-H)，7.38～7.98(m，4H，C6H4)，8.01(s，1H，C＝CH)，8.14(s，1H，三唑环3-H)，8.38(s，1H，三唑环5-H)，(Z)-A32:熔点153～155℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.04(t，J＝7.2Hz，2H，CH3)

1-(苯并呋喃-5-基)-3-芳基-2-(三唑-1-基)丙烯酮及其作为抗癌药的应用专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。