专利摘要
一类具有杀菌活性的多取代3‑羟基‑2‑苯并氧杂卓‑1‑酮衍生物。通式(I)为具有杀菌活性的苯并氧杂卓酮衍生物，具体为 式中R1为4‑氯苯基、4‑溴苯基、4‑甲基苯基，R2为叔丁基、正丁基、环己基。上述化合物对意大利青霉菌、指状青霉菌和稻瘟菌具有较好的抑制活性，可用作杀菌剂。
说明书
技术领域
本发明涉及3-羟基-2-苯并氧杂卓-1-酮衍生物，以及它作为杀菌剂的有效成分的应用。
背景技术
粮食供应不足的问题一直以来都是人类面对的巨大挑战，尤其在非洲等农业不发达地区。而由各种细菌和真菌引起的农作物病害造成的粮食减产，带来的经济损失非常巨大。杀菌剂的引入是解决上述问题最直接最有效的方法。但是，不断变异的细菌和真菌以及各种不同条件下对杀菌剂使用限制的需求，研究开发出更多具有更好抑菌活性的新型杀菌剂，是促进杀菌剂发展的关键。鉴于苯并氧杂卓酮类衍生物具有良好的杀菌活性，尤其是在氧杂卓环上含有羟基的此类化合物。研究新型的氧杂卓酮类衍生物的制备及其杀菌活性具有重要的意义。
发明内容
本发明的主要目的在于探索杀菌性良好的化合物，提供具有杀菌活性的3-羟基-2-苯并氧杂卓-1-酮衍生物。
本发明提出了3-羟基-2-苯并氧杂卓-1-酮衍生物(I)：
其中，取代基R1为4-氯或4-溴或4-甲基取代的苯基，R2为叔丁基、正丁基或环己基。
本发明提供上述式(I)的化合物对意大利青霉菌、指状青霉菌和稻瘟菌具有较好的抑制活性，因而可作为杀菌剂的有效成分。
合成所述的3-羟基-2-苯并氧杂卓-1-酮类杀菌剂的方法，是将溴带羧酸与酮醛、异腈、有机三价膦试剂和碱在氧化剂存在下以“一锅法”反应制备，式(II)中的R1和R2与通式(I)中的定义相同。
所述方法包括以下合成路径：
所述方法包括以下步骤：
向反应瓶中加入甲苯，称取通式(II)所示的化合物加入到反应瓶中，加入两倍当量的碳酸钾作为碱，加入1.2倍当量的二氧化锰为氧化剂，于60℃下搅拌2-6个小时，反应完成后，反应液在减压下脱去溶剂，残留物柱层析得到通式(I)的目标化合物。
合成原料的(II)的实验步骤：
所述化合物溴带羧酸(III)与酮醛(IV)和异腈(V)按摩尔比1:1:1，在30℃下反应，反应溶剂为二氯甲烷，反应24小时后加入三苯基膦，用量为溴带羧酸(III)的两倍。反应在60℃下搅拌1小时，然后加入两倍当量的氢氧化钠，继续反应2-6小时，反应完成后，反应液在减压下脱去溶剂，残留物柱层析得到通式(II)的目标化合物。
具体实施方式
下面结合实施例来进一步说明本发明(I)式中化合物的制备和应用效果。
仪器及试剂：
熔点用X4型熔点仪(北京第三光学仪器厂生产)测定，温度计未经校正；1HNMR和13C NMR用Varian Mercury 400型400MHz核磁共振仪或者VarianMercury 600型600MHz核磁共振仪测定，氘代氯仿(CDCl3)或者氘代二甲亚砜(DMSO-d6)为溶剂，TMS为内标；MS使用FinniganTrace质谱仪测定；元素分析使用Vario ELIII元素分析仪测定；所用试剂为国产(或进口)化学纯或分析纯。溶剂甲苯是经过重蒸干燥过的，三乙胺也是通过重蒸处理过的。
实施例1
的制备
向50mL烧瓶中加入溴带羧酸(III)(1mmol)、对氯苯乙酮醛(IV)(1mmol)和叔丁基异腈(V)(1mmol)，在30℃下反应，反应溶剂为二氯甲烷，反应24小时后溶剂换成甲苯，加入三苯基膦(2mmol)，继续在60℃反应下搅拌1小时，然后加入氢氧化钠(2mmol)，反应2小时，加入二氧化锰(2mmol)，继续反应2-6小时，反应完成后，反应液在减压下脱去溶剂，残留物柱层析得到0.312g白色晶体，产率81％。
1HNMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm)8.08-7.13(m,8H,Ar-H),6.96(s,1H,＝CH),6.54(s,1H,NH),5.13(s,1H,OH),1.26(s,9H,3CH3).
MS(EI,70eV):m/z(％)＝385(2)[M+],341(7),286(100),257(72).
实施例2
的制备
向50mL烧瓶中加入溴带羧酸(III)(1mmol)、对氯苯乙酮醛(IV)(1mmol)和环己基异腈(V)(1mmol)，在30℃下反应，反应溶剂为二氯甲烷，反应24小时后溶剂换成甲苯，加入三苯基膦(2mmol)，继续在60℃反应下搅拌1小时，然后加入氢氧化钠(2mmol)，反应2小时，加入二氧化锰(2mmol)，继续反应2-6小时，反应完成后，反应液在减压下脱去溶剂，残留物柱层析得到0.308g白色晶体，产率75％。
1H NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm)8.06-7.10(m,8H,Ar-H),6.96(s,1H,＝CH),6.75(t,J＝6.6Hz,1H,NH),5.23(s,1H,OH),3.65(t,J＝8.4Hz,1H,CH),1.98–0.83(m,10H,5CH2).
MS(EI,70eV):m/z(％)＝411(3)[M+],367(12),286(100).
实施例3
的制备
向50mL烧瓶中加入溴带羧酸(III)(1mmol)、对氯苯乙酮醛(IV)(1mmol)和正丁基异腈(V)(1mmol)，在30℃下反应，反应溶剂为二氯甲烷，反应24小时后溶剂换成甲苯，加入三苯基膦(2mmol)，继续在60℃反应下搅拌1小时，然后加入氢氧化钠(2mmol)，反应2小时，加入二氧化锰(2mmol)，继续反应2-6小时，反应完成后，反应液在减压下脱去溶剂，残留物柱层析得到0.277g白色晶体，产率72％。
1H NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm)8.12-7.11(m,8H,Ar-H),6.95(s,1H,＝CH),6.68(s,1H,NH),5.35(s,1H,OH),3.56–0.80(m,9H,3CH2,CH3).
MS(EI,70eV):m/z(％)＝385(4)[M+],341(5),286(100).
实施例4
的制备
向50mL烧瓶中加入溴带羧酸(III)(1mmol)、对溴苯乙酮醛(IV)(1mmol)和叔丁基异腈(V)(1mmol)，在30℃下反应，反应溶剂为二氯甲烷，反应24小时后溶剂换成甲苯，加入三苯基膦(2mmol)，继续在60℃反应下搅拌1小时，然后加入氢氧化钠(2mmol)，反应2小时，加入二氧化锰(2mmol)，继续反应2-6小时，反应完成后，反应液在减压下脱去溶剂，残留物柱层析得到0.335g白色晶体，产率78％。
1HNMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm)8.03-7.10(m,8H,Ar-H),6.99(s,1H,＝CH),6.53(s,1H,NH),5.20(s,1H,OH),1.29(s,9H,3CH3).
MS(EI,70eV):m/z(％)＝429(2)[M+],331(6),261(100).
实施例5
的制备
向50mL烧瓶中加入溴带羧酸(III)(1mmol)、对甲基苯乙酮醛(IV)(1mmol)和叔丁基异腈(V)(1mmol)，在30℃下反应，反应溶剂为二氯甲烷，反应24小时后溶剂换成甲苯，加入三苯基膦(2mmol)，继续在60℃反应下搅拌1小时，然后加入氢氧化钠(2mmol)，反应2小时，加入二氧化锰(2mmol)，继续反应2-6小时，反应完成后，反应液在减压下脱去溶剂，残留物柱层析得到0.259g白色晶体，产率71％。
1HNMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm)8.07-7.13(m,8H,Ar-H),6.94(s,1H,＝CH),6.50(s,1H,NH),5.26(s,1H,OH),2.39-0.83(m,12H,4CH3).
MS(EI,70eV):m/z(％)＝365(1)[M+],267(5),197(100).
实施例6
杀菌活性实验(含毒介质法)
药液浓度100ppm，用5mm打孔器取菌种琼脂片，菌丝面朝下接种要含有待测药品的PDA培养基上，置于圆形培养基的正中心，切不要滑动菌种琼脂片，以免污染培养基。每个待测样品接种三个，以不含药品但含有相同浓度DMSO的培养基为对空白照，放置在生化培养箱内于25℃下培养3～5天后，测定培养基上的菌落的直径。通过和上述空白对照组的比较来观察待测样品对菌丝生长的影响，计算待测样品在100mg/L下对菌落生长的抑制率。抑制率(％)＝[(空白对照菌落直径－待测样品菌落直径)/(空白菌落直径－打孔器直径)]×100％。表1为部分化合物(I)的测定结果。
表1：化合物(I)的抑菌活性测试结果
从上述表1可以看出，本发明的式(I)所表示的化合物对指状青霉菌(Penicillium digitatum)、意大利青霉菌(Penicillium italicum)及稻瘟菌(Magnaporthe grisea)具有较好的抑制活性。其中以化合物(I)-4和(I)-2效果最好。
本发明的化合物作为杀菌剂使用时，可将本发明的化合物与其它植保上允许的载体或稀释剂混合，借此将其调制成通常使用的各种剂型，如混剂、颗粒剂、水乳剂等来使用，也可以与其它农药如杀菌剂、杀虫剂、除草剂及植物生长调节剂混合使用或同时并用。
多取代3-羟基-2-苯并氧杂卓-1-酮衍生物，制备方法及其应用专利购买费用说明
Q：办理专利转让的流程及所需资料
A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。
1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。
2：按规定缴纳著录项目变更手续费。
3：同时提交相关证明文件原件。
4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。
Q:专利著录项目变更费用如何缴交
A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式
Q：专利转让变更，多久能出结果
A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。
动态评分
0.0