专利摘要

本发明公开了一种高纯度N-乙酰-DL-氨基酸的制备方法，由如下步骤组成：以N-乙酰-D-氨基酸水溶液为原料，调pH至4～6，在真空度0.075～0.085MPa，温度60～90℃，浓缩，析出白色固体，加入有机酸成混合液，加入催化剂，搅拌溶解，在100～120℃保温，反应至消旋完毕，在真空度为0.075～0.085MPa，50～80℃浓缩回收有机酸，至有固体析出，加水，搅拌溶解后调节pH至N-乙酰-D-氨基酸的等电点，冷却降温，析出结晶，结晶干燥后即获得N-乙酰-DL-氨基酸。本发明的方法，工艺简单，可操作性强，生产过程污染小。产品收率高达90％以上，纯度可达到99％以上，可实现规模生产。

说明书

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及高纯度N-乙酰-DL-氨基酸的制备方法。

背景技术

N-乙酰-DL-氨基酸为重要的精细有机化工中间体，广泛应用于医药、农药、化学工业等领域。通过N-乙酰-D-氨基酸的消旋制备N-乙酰-DL-氨基酸一直是生产中的关键难题。高温加热熔融法消旋N-乙酰-D-氨基酸，会产生强烈的变色现象，形成大量的副产物，产品纯度难以保证。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种工艺简单，收率高的高纯度N-乙酰-DL-氨基酸的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

一种高纯度N-乙酰-DL-氨基酸的制备方法，由如下步骤组成：以N-乙酰-D-氨基酸水溶液为原料，用无机碱调节pH至4～6后，在真空度0.075～0.085MPa，温度60～90℃，浓缩，析出白色固体，加入所述原料中N-乙酰-D-氨基酸的5～10质量倍的有机酸成混合液，加入所述原料中N-乙酰-D-氨基酸质量的0.1％～2％的催化剂，搅拌溶解，在100～120℃保温，反应至消旋完毕，在真空度为0.075～0.085MPa，50～80℃浓缩回收有机酸，至有固体析出，加入所述原料中N-乙酰-D-氨基酸1～3质量倍的水，搅拌溶解后调节pH至N-乙酰-D-氨基酸的等电点，冷却降温，析出结晶，结晶干燥后即获得N-乙酰-DL-氨基酸。

所述N-乙酰-D-氨基酸为N-乙酰-D-蛋氨酸、N-乙酰-D-苯丙氨酸、N-乙酰-D-丙氨酸或N-乙酰-D-缬氨酸。

所述无机碱为氢氧化钠或氢氧化钾或碳酸钠或碳酸钾。

所述有机酸为醋酸或丙酸。

所述催化剂为醋酸酐、水杨醛或对硝基水杨醛。

与现有技术相比，本发明的优点是：本发明采用的方法，工艺简单，可操作性强，生产过程污染小。产品收率高达90％以上，纯度可达到99％以上，可实现规模生产。

具体实施方式

本发明的内容结合以下实施例作更进一步的说明，但本发明的内容不仅限于实施例中所涉及的内容。

实施例1

一种高纯度N-乙酰-DL-氨基酸的制备方法，由如下步骤组成：在反应釜中加入N-乙酰-D-蛋氨酸50kg，加入水100kg，加入氢氧化钠调节pH到5，搅拌至溶解完毕，在真空度0.075～0.085MPa，温度70～80℃，浓缩，析出白色固体，加入260kg醋酸成混合液，加入0.5kg的水杨醛为催化剂，搅拌溶解，在100～120℃保温，反应至消旋完毕(通过检测混合液的旋光度来判断)，在真空度为0.075～0.085MPa，70～75℃浓缩回收有机酸，至有固体析出，加入100kg水，搅拌溶解后加盐酸调节pH＝1.2～1.4，冷却降温至40℃，析出结晶，水洗，湿晶烘干后即获得N-乙酰-DL-蛋氨酸46.2kg。收率92.4％，纯度99.3％。

实施例2

一种高纯度N-乙酰-DL-氨基酸的制备方法，由如下步骤组成：以N-乙酰-D-苯丙氨酸水溶液为原料，用氢氧化钾调节pH至4后，在真空度0.075～0.085MPa，温度60～70℃，浓缩，析出白色固体，加入所述原料中N-乙酰-D-苯丙氨酸的5质量倍的醋酸成混合液，加入所述原料中N-乙酰-D-苯丙氨酸质量的0.1％的醋酸酐，搅拌溶解，在110～120℃保温，反应至消旋完毕，在真空度为0.075～0.085MPa，70～80℃浓缩回收有机酸，至有固体析出，加入所述原料中N-乙酰-D-苯丙氨酸2质量倍的水，搅拌溶解后调节pH至N-乙酰-D-苯丙氨酸的等电点，冷却降温，析出结晶，结晶干燥后即获得N-乙酰-DL-苯丙氨酸。

实施例3

一种高纯度N-乙酰-DL-氨基酸的制备方法，由如下步骤组成：以N-乙酰-D-丙氨酸水溶液为原料，用碳酸钠调节pH至5后，在真空度0.075～0.085MPa，温度70～80℃，浓缩，析出白色固体，加入所述原料中N-乙酰-D-丙氨酸的8质量倍的丙酸成混合液，加入所述原料中N-乙酰-D-丙氨酸质量的1％的水杨醛，搅拌溶解，在100～105℃保温，反应至消旋完毕，在真空度为0.075～0.085MPa，60～70℃浓缩回收有机酸，至有固体析出，加入所述原料中N-乙酰-D-丙氨酸3质量倍的水，搅拌溶解后调节pH至N-乙酰-D-丙氨酸的等电点，冷却降温，析出结晶，结晶干燥后即获得N-乙酰-DL-丙氨酸。

实施例4

一种高纯度N-乙酰-DL-氨基酸的制备方法，由如下步骤组成：以N-乙酰-D-缬氨酸水溶液为原料，用碳酸钾调节pH至6后，在真空度0.075～0.085MPa，温度80～90℃，浓缩，析出白色固体，加入所述原料中N-乙酰-D-氨基酸的10质量倍的醋酸成混合液，加入所述原料中N-乙酰-D-缬氨酸质量的2％的对硝基水杨醛，搅拌溶解，在105～110℃保温，反应至消旋完毕，在真空度为0.075～0.085MPa，50～60℃浓缩回收有机酸，至有固体析出，加入所述原料中N-乙酰-D-缬氨酸1质量倍的水，搅拌溶解后调节pH至N-乙酰-D-缬氨酸的等电点，冷却降温，析出结晶，结晶干燥后即获得N-乙酰-DL-缬氨酸。

高纯度N-乙酰-DL-氨基酸的制备方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。