专利摘要

本发明公开了一种1,2?二甲氧基?4?碘苯?3,5,6?三氯代苯的制备方法，以4?碘?1,2?二甲氧基苯为原料、以低碳链脂肪酸为溶剂、以双氧水和盐酸或者氯气作为氯代为氯源进行氯代，反应完成后，用亚硫酸氢盐溶液破坏过量的游离氯，经过抽滤、热搅拌洗涤、抽滤和干燥得到纯度在97％以上的产品。TLC为单一斑点。HPLC含量大于97％。本发明的反应制备的1,2?二甲氧基?4?碘苯?3,5,6?三氯代苯方法中，避免了柱层析，操作简单、收率和纯度高。

权利要求

1.一种1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯的制备方法，其特征在于，以4-碘-1,2-二甲氧基苯为原料、以低碳链脂肪酸为溶剂、以双氧水和盐酸或者氯气作为氯代为氯源进行氯代，反应完成后，用亚硫酸氢盐溶液破坏过量的游离氯，经过抽滤、热搅拌洗涤、抽滤和干燥得到纯度在97％以上的产品。

2.根据权利要求1所述的1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯的制备方法，其特征在于，按重量比为1：8～1：10的4-碘-1,2-二甲氧基苯和低碳链脂肪酸加入反应容器，在15～35℃的温度下滴加双氧水/盐酸或者通入氯气进行氯代，HPLC监控反应完毕，加入亚硫酸氢盐溶液破坏过量的游离氯，过滤得到粗品，粗品中加入重量比为1：1～1：5的低碳链脂肪酸和水后加热至50-60℃搅拌1-5小时，冷却至室温，抽滤、水洗涤和干燥得到产品。

3.根据权利要求1或2所述的1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯的制备方法，其特征在于，所述低碳链脂肪酸为甲酸、乙酸、丙酸中的一种或者几种组合。

4.根据权利要求2所述的1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯的制备方法，其特征在于，所述低碳链脂肪酸和水的重量比为1：5，50-60℃搅拌2小时。

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物中间体的制备方法，尤其是一种1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯的制备方法。

背景技术

1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯是一种重要中间体，目前文献报道较少，Chem.Res.Toxicol.,Vol.12,No.8,1999采用氯仿作为溶剂，盐酸和双氧水作为氯源，使用环境不友好的氯仿作为溶剂，反应为非均相体系，采用柱层析进行分离纯化成本高对环境不友好，且收率低(36％)。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种能够克服上述现有技术缺点的1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯的制备方法，以4-碘-1,2-二甲氧基苯为原料、以低碳链脂肪酸为溶剂、以双氧水和盐酸或者氯气作为氯代为氯源进行氯代，反应完成后，用亚硫酸氢盐溶液破坏过量的游离氯，经过抽滤、热搅拌洗涤、抽滤和干燥得到纯度在97％以上的产品。

具体地说，按重量比为1：8～1：10的4-碘-1,2-二甲氧基苯和低碳链脂肪酸加入反应容器，在15～35℃的温度下滴加双氧水/盐酸或者通入氯气进行氯代，HPLC监控反应完毕，加入亚硫酸氢盐溶液破坏过量的游离氯，过滤得到粗品，粗品中加入重量比为1：1～1：5的低碳链脂肪酸和水后加热至50-60℃搅拌1-5小时，冷却至室温，抽滤、水洗涤和干燥得到产品。

所述低碳链脂肪酸为甲酸、乙酸、丙酸中的一种或者几种组合。

优选，所述低碳链脂肪酸和水的重量比为1：5，50-60℃搅拌2小时。

本发明的有益效果是：收率高(80％)，避免柱层析，产物含量高(HPLC含量高，97％以上)。

附图说明

图1产物的HPLC液相图(乙腈：水＝90：10，流速1ml/min。检测波长230nm，色谱柱：C18，4.6X250mm)。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细说明：

本发明1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯，其结构如下图所示：

本发明的合成方程式：

本发明的1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯的制备方法，以4-碘-1,2-二甲氧基苯为原料、以低碳链脂肪酸为溶剂、以双氧水和盐酸或者氯气作为氯代为氯源进行氯代，反应完成后，用亚硫酸氢盐溶液破坏过量的游离氯，经过抽滤、热搅拌洗涤、抽滤和干燥得到纯度在97％以上的产品。

具体地说，按重量比为1：8～1：10的4-碘-1,2-二甲氧基苯和低碳链脂肪酸加入反应容器，在15～35℃的温度下滴加双氧水/盐酸或者通入氯气进行氯代，HPLC监控反应完毕，加入亚硫酸氢钠溶液破坏过量的游离氯，过滤得到粗品，粗品中加入重量比为1：1～1：5的低碳链脂肪酸和水后加热至50-60℃搅拌1-5小时，冷却至室温，抽滤、水洗涤和干燥得到产品。TLC为单一斑点。HPLC含量大于97％。

所述低碳链脂肪酸为甲酸、乙酸、丙酸中的一种或者几种组合。

优选，所述低碳链脂肪酸和水的重量比为1：5，50-60℃搅拌2小时。

一种1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯制备方法，如下：。

实施例1

在带有尾气吸收装置的100ml的反应瓶中加入2.64g的4-碘-1,2-二甲氧基苯和26ml的乙酸，然后依次加入30ml浓盐酸、控制反应液温度15-20度，缓慢滴加用5ml冰乙酸稀释的10ml双氧水，滴加完毕，保持15-25度搅拌12小时进行取样HPLC监控，原料小于1％，加入约30ml饱和的亚硫酸氢钠溶液后过滤，滤饼转移至100ml反应瓶中，加入10ml的乙酸和30ml的水，升温至50-55度搅拌1小时，降至室温抽滤，用少许水淋洗，TLC测试为单一斑点。得到3.01g白色固体，收率82％。，HPLC含量大于97.8％。

实施例2

在带有尾气吸收装置的100ml的反应瓶中加入1.32g的4-碘-1,2-二甲氧基苯和6ml的甲酸和6ml丙酸，然后依次加入15ml浓盐酸、控制反应液温度25-30度，缓慢滴加用2.5ml甲酸稀释的5ml双氧水，滴加完毕，保持25-30度搅拌12小时进行取样HPLC监控，原料小于1％，加入约15ml饱和的亚硫酸氢钠溶液后过滤，滤饼转移至100ml反应瓶中，加入5ml的甲酸和20ml的水，升温至50-60度搅拌5小时，降至室温抽滤，用少许水淋洗，TLC测试为单一斑点。得到1.46g白色固体，收率80％。HPLC含量大于98.1％。

实施例3

在带有尾气吸收装置的250ml的反应瓶中加入5.28g的4-碘-1,2-二甲氧基苯和52ml的乙酸，然后依次加入60ml浓盐酸、控制反应液温度25-35度，缓慢滴加用10ml丙酸稀释的20ml双氧水，滴加完毕，保持25-35度搅拌12小时进行取样HPLC监控，原料小于1％，加入约60ml饱和的亚硫酸氢钠溶液后过滤，滤饼转移至250ml反应瓶中，加入20ml的丙酸和100ml的水，升温至50-55度搅拌3小时，降至室温抽滤，用少许水淋洗，TLC测试为单一斑点。得到5.75g白色固体，收率80.5％。HPLC含量大于97.9％。

实施例4

在带有尾气吸收装置的100ml的反应瓶中加入2.11g的4-碘-1,2-二甲氧基苯和20ml的乙酸，缓慢通入氯气，至HPLC监控原料小于1％，加入约24ml饱和的亚硫酸氢钠溶液后过滤，滤饼转移至100ml反应瓶中，加入8ml的乙酸和20ml的水，升温至50-55度搅拌1小时，降至室温抽滤，用少许水淋洗，TLC测试为单一斑点。得到2.36g白色固体，收率80.5％。，HPLC含量大于97.8％。

综上所述，本发明的内容并不局限在上述的实施例中，相同领域内的有识之士可以在本发明的技术指导思想之内可以轻易提出其他的实施例，但这种实施例都包括在本发明的范围之内。

一种1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯的制备方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。