专利摘要

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种壳聚糖组合物及其制备方法。本发明通过筛选发现由壳聚糖、左旋肉碱酒石酸盐、菜豆提取物和人参皂苷提取物组成的组合物具有显著的减肥、降糖作用；本发明所述的壳聚糖组合物，经毒性实验证明，安全无毒；并且本发明的制备方法工艺简单，操作方便，节省能源，可推广应用。

权利要求

1.一种壳聚糖组合物，其特征在于，它是由下述重量份的原料制得：壳聚糖5-15份，左旋肉碱酒石酸盐4-10份，菜豆提取物10-20份，人参皂苷提取物6-12份；

其中，所述壳聚糖的脱乙酰度为55-85％，所述壳聚糖中重量平均分子量是10-50kDa；

其中所述的菜豆提取物的制备方法包括如下步骤：

取菜豆粉碎后过40-60目筛，加药材重量10-15倍体积60％乙醇水溶液浸泡0.5-2小时，在40-60℃下提取，提取1-3次，每次提取时间为1-3小时，过滤，将滤液合并，将合并液减压浓缩、真空干燥，即得菜豆提取物；

其中所述的人参皂苷提取物的制备方法包括如下步骤：

取新鲜人参除异物后用清水洗净，切碎，加药材重量6-10倍体积的60％甲醇水溶液浸泡1-2小时，加热回流提取1-3次，每次提取时间为1-3小时，过滤，将滤液合并，将合并液减压浓缩，向浓缩液加入其体积的1-2倍的乙醚萃取二次，保留下层，向下层溶液中加入其体积的2-3倍的饱和正丁醇溶液提取，减压浓缩、真空干燥，得到人参皂苷提取物。

2.根据权利要求1所述的壳聚糖组合物，其特征在于，它是由以下重量份的原料制得：

壳聚糖10份，左旋肉碱酒石酸盐6份，菜豆提取物15份，人参皂苷提取物9份。

3.一种权利要求1或2所述的壳聚糖组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

分别称取配方量的壳聚糖，左旋肉碱酒石酸盐，菜豆提取物和人参皂苷提取物，研磨，过筛，混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的剂型即得。

4.根据权利要求3所述的制备方法得到的壳聚糖组合物，其特征在于，所述的药物组合物为口服制剂。

5.权利要求1或2的壳聚糖组合物在制备具有降血糖作用药物中的应用。

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种壳聚糖组合物及其制备方法。

背景技术

由于人们生活水平的提高、营养结构的不合理以及其他一些因素，肥胖已经成为一种发病率很高的现代文明病，尤其是近年来，我国肥胖患者增长非常迅速，局部地区已达30％以上，而且青少年肥胖问题已经日益突出。肥胖，不仅影响美观，更威胁健康，会导致多种疾病的发生。

糖尿病近年来已成为人们日益关注的一种流行病。根据世界卫生组织的统计，目前全球已有超过二亿人患糖尿病，预估到2030年，这个数字还会增加一倍。根据美国糖尿病协会2005年的报导，美国人口中超过6％即有一千八百万人患有糖尿病，其中超过一千二百万人已经被确诊，另外近六百万患者还不知道他们已患有糖尿病。中国糖尿病患者据保守统计现已经超过4000万人，已超过印度成为世界上糖尿病患者最多的国家，随着人们生活方式的急剧变化，中国糖尿病患者正以每年200万-300万人的幅度急速递增。糖尿病是继心血管和癌症之后人类的第三杀手，全球每年大约有超过300万人因糖尿病或糖尿病引发的并发症而死亡。

现有的减肥的药物或保健品大多通过腹泻的方法达到目的，甚至有些还添加了麻黄素等违禁产品，服用后不仅可能对健康产生不良影响，而且可能具有较大的副作用。此外，减肥后，由于身体所含脂肪的减少，皮肤往往失去弹性、光泽度降低、发生松弛，皮肤皱纹也逐步增多。由此，提供一种无毒副作用、减肥效果显著的组合物克服现有技术中存在的缺陷是业内亟待解决的问题。

针对糖尿病的治疗，虽然西药降糖机理清楚，降糖效果通常明显，对控制血糖和治疗糖尿病有肯定的作用。由于糖尿病患者需要终身服药，长期服用合成西药对人体某些器官如消化道，肝和肾的副作用也会随时间的增长而变得显著起来。许多糖尿病患者长期服用西药，逐渐对西药的降糖功能失去了作用。另外一些患者服用西药会导致低血糖的发生，还有一些患者由于肝和肾功能的缺陷，不适合选用合成药物。因此研究筛选和选用和合成药物有相同降糖功能的天然药物很自然的受到了空前的重视。

申请号为201010240555.5的中国专利，公开了一种减肥降脂组合物，该组合物由20～50份姜黄素和50～80份壳聚糖组成，在这基础上还可添加10～30份的羟基柠檬酸、L-苹果酸或酒石酸肉碱中的一种或几种。申请号为201210283797.1 的中国专利，公开了一种减肥保健食品，其按重量百分比计的主要原料配方如下：白芸豆提取物1％～60％、L-苹果酸1％～50％、左旋肉碱酒石酸盐1％～65％、魔芋粉1％～40％；还包括：辅料1％～95％；申请号为201210253328.5的中国专利申请，公开了一种含有壳聚糖的组合物，该发明涉及一种具有调节血脂或预防高脂血症功能的保健品组合物，该组合物原料配方如下：每100g产品中含有壳聚糖99.5g，维生素C0.5g。

因此，研究出一种毒副作用小、治疗效果好、成本较低的具有减肥、降血糖作用的组合物具有重要意义。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种左旋肉碱酒石酸盐与壳聚糖、天然植物提取物为主要组分的组合物，这种组合物在减肥、降血糖等方面具有良好的协同增效作用，长期服用对降低体重和降低血糖具有优异的效果。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种壳聚糖组合物，它是由下述重量份的原料制得：

壳聚糖5-15份，左旋肉碱酒石酸盐4-10份，菜豆提取物10-20份，人参皂苷提取物6-12份；

其中，所述壳聚糖的脱乙酰度为55-85％，所述壳聚糖中重量平均分子量是 10-50kDa；

其中所述的菜豆提取物的制备方法包括如下步骤：

取菜豆粉碎后过40-60目筛，加药材重量10-15倍体积60％乙醇水溶液浸泡 0.5-2小时，在40-60℃下提取，提取1-3次，每次提取时间为1-3小时，过滤，将滤液合并，将合并液减压浓缩、真空干燥，即得菜豆提取物；

其中所述的人参皂苷提取物的制备方法包括如下步骤：

取新鲜人参除异物后用清水洗净，切碎，加药材重量6-10倍体积的60％甲醇水溶液浸泡1-2小时，加热回流提取1-3次，每次提取时间为1-3小时，过滤，将滤液合并，将合并液减压浓缩，向浓缩液加入其体积的1-2倍的乙醚萃取二次，保留下层，向下层溶液中加入其体积的2-3倍的饱和正丁醇溶液提取，减压浓缩、真空干燥，得到人参皂苷提取物。

优选地，如上所述的壳聚糖组合物，它是由以下重量份的原料制得：壳聚糖 10份，左旋肉碱酒石酸盐6份，菜豆提取物15份，人参皂苷提取物9份；

本发明提供了所述组合物的制备方法，包括以下步骤：

分别称取配方量的壳聚糖，左旋肉碱酒石酸盐，菜豆提取物和人参皂苷提取物，研磨，过筛，混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的剂型即得。

本领域技术人员可以根据本领域的技术知识将保健组合物制备成合适的药物制剂以便于患者服用，优选地，所述的保健组合物的制剂为口服制剂。所述的口服制剂包括但不限于颗粒剂、口服液、片剂、胶囊剂。本领域技术人员可以根据剂型的常规制备方法以及辅料选择获得所述的药物制剂。

进行的实验证明，本发明组合物对对降低体重、抑制肥胖具有一定的效果，本发明还提供上述组合物在制备具有减肥作用药物中的应用。

进行的实验证明，本发明组合物对降低高血糖患者的血糖具有一定的辅助治疗效果，本发明还提供上述组合物在制备具有降血糖作用药物中的应用。

本发明的技术方案具有如下优点：

(1)本发明通过筛选发现由壳聚糖、左旋肉碱酒石酸盐、菜豆提取物和人参皂苷提取物组成的组合物具有显著的减肥、降糖作用；本发明组合物将不同作用原理的成分组合在一起，使它们以不同方式协同作用，经过复合配比，使其在减肥、降糖功能上的优势得到充分发挥，从而确保产品的功效。

(2)本发明所述的壳聚糖组合物，经毒性实验证明，安全无毒；并且本发明的制备方法工艺简单，操作方便，节省能源，可推广应用。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，但所述实施例并不以任何方式限定本发明专利保护的范围。

实施例1

一种壳聚糖组合物，其原料组成为：

壳聚糖5g，左旋肉碱酒石酸盐4g，菜豆提取物10g，人参皂苷提取物6g。

其中所述的菜豆提取物的制备方法包括如下步骤：

取菜豆粉碎后过40目筛，加药材重量10倍体积60％乙醇水溶液浸泡0.5小时，在40℃下提取，提取1次，每次提取时间为1小时，过滤，将滤液合并，将合并液减压浓缩、真空干燥，即得菜豆提取物。

其中所述的人参皂苷提取物的制备方法包括如下步骤：

取新鲜人参除异物后用清水洗净，切碎，加药材重量6倍体积的60％甲醇水溶液浸泡1小时，加热回流提取1次，每次提取时间为1小时，过滤，将滤液合并，将合并液减压浓缩，向浓缩液加入其体积的1倍的乙醚萃取二次，保留下层，向下层溶液中加入其体积的2倍的饱和正丁醇溶液提取，减压浓缩、真空干燥，得到人参皂苷提取物。

该组合物的制备方法包括如下步骤：

分别称取配方量的壳聚糖，左旋肉碱酒石酸盐，菜豆提取物和人参皂苷提取物，研磨，过筛，混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，可制得各种口服制剂，如片剂。

实施例2

一种壳聚糖组合物，其原料组成为：

壳聚糖15g，左旋肉碱酒石酸盐10g，菜豆提取物20g，人参皂苷提取物12g。

其中所述的菜豆提取物的制备方法包括如下步骤：

取菜豆粉碎后过60目筛，加药材重量15倍体积60％乙醇水溶液浸泡2小时，在60℃下提取，提取3次，每次提取时间为3小时，过滤，将滤液合并，将合并液减压浓缩、真空干燥，即得菜豆提取物。

其中所述的人参皂苷提取物的制备方法包括如下步骤：

取新鲜人参除异物后用清水洗净，切碎，加药材重量10倍体积的60％甲醇水溶液浸泡2小时，加热回流提取3次，每次提取时间为3小时，过滤，将滤液合并，将合并液减压浓缩，向浓缩液加入其体积的2倍的乙醚萃取二次，保留下层，向下层溶液中加入其体积的3倍的饱和正丁醇溶液提取，减压浓缩、真空干燥，得到人参皂苷提取物。

该组合物的制备方法包括如下步骤：

分别称取配方量的壳聚糖，左旋肉碱酒石酸盐，菜豆提取物和人参皂苷提取物，研磨，过筛，混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，可制得各种口服制剂，如胶囊剂。

实施例3

一种壳聚糖组合物，其原料组成为：

壳聚糖10g，左旋肉碱酒石酸盐6g，菜豆提取物15g，人参皂苷提取物9g。

其中所述的菜豆提取物的制备方法包括如下步骤：

取菜豆粉碎后过50目筛，加药材重量12倍体积60％乙醇水溶液浸泡1.2小时，在50℃下提取，提取2次，每次提取时间为2小时，过滤，将滤液合并，将合并液减压浓缩、真空干燥，即得菜豆提取物；

其中所述的人参皂苷提取物的制备方法包括如下步骤：

取新鲜人参除异物后用清水洗净，切碎，加药材重量8倍体积的60％甲醇水溶液浸泡1.5小时，加热回流提取2次，每次提取时间为2小时，过滤，将滤液合并，将合并液减压浓缩，向浓缩液加入其体积的1.5倍的乙醚萃取二次，保留下层，向下层溶液中加入其体积的2.5倍的饱和正丁醇溶液提取，减压浓缩、真空干燥，得到人参皂苷提取物。

该组合物的制备方法包括如下步骤：

分别称取配方量的壳聚糖，左旋肉碱酒石酸盐，菜豆提取物和人参皂苷提取物，研磨，过筛，混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，可制得各种口服制剂，如颗粒剂。

实验例1急性毒性试验资料

1试验目的和方法

观察本发明的药物灌胃给予受试动物后所产生的的急性毒性反应和死亡情况。

受试药品由发明人提供。临用前用蒸馏水配成0.4g/mL的供试液。取20只SPF 级KM小鼠，体重18-22g，雌雄各半，试验前禁食14小时，按最大胃容量40mL/Kg 的剂量给予本发明受试药物溶液，每日给药一次，连续观察7天，记录动物的反应，体重变化及死亡情况

2试验结果

试验结果显示：小鼠经灌胃给予本发明药物后无异常反应，外观，活动，饮食，粪便均正常，体重增加。

KM种小鼠灌胃给予本发明药物的的最大耐受量(NTD)不低于16g/Kg，以成人体重60Kg计算，即不低于成人临床用药量的230倍。

实验例2本发明组合物降低体重的药效学试验研究

4周龄KM小鼠，雌雄各半，喂以高脂饲料(高脂饲料的配方为酪蛋白1kg，L- 半胱氨酸15g，麦芽糊精0.75kg，蔗糖0.35kg，纤维素0.25kg，大豆油0.15kg，猪油1.25kg)。饲养10周后，淘汰体重小于60g的小鼠，然后分组给药，分为5 组，每组10只。分组给药方式见表1。

表1各组小鼠的灌胃受试物及剂量

给药期间仍喂以高脂饲料，每天灌胃两次，分别在9:00、21:00灌胃，连续8周。

从给药后第2周开始每隔2周称体重，结果显示，从第6周开始，实验4组与模型组或实验1组相比有显著性差异(P＜0.05)；另外，在第8周时，实验4组与模型组或实验1组相比具有极显著性差异(P＜0.01)，实验4组与实验2组或实验3 组相比有显著性差异(P＜0.05)。这些试验结果表明壳聚糖、左旋肉碱酒石酸盐、菜豆提取物和人参皂苷提取物联合应用后对于肥胖小鼠具有很好的减肥功效，由此可以证实本发明组合物中的5种物质具有显著的协同效果。实验结果详见表2。

表2不同实验组对小鼠体重的影响(单位：g)

*与模型组比较，P＜0.05；**与模型组比较，P＜0.01；

￥与实验1组组比较，P＜0.05；￥￥与实验1组组比较，P＜0.01；

与实验2组组比较，P＜0.05； 与实验2组组比较，P＜0.01；

△与实验3组组比较，P＜0.05； 与实验3组组比较，P＜0.01。

实验例3本发明组合物在降血糖方面的效果

方法：取雄性SD大鼠按照标准方法制备小剂量链佐菌素致糖尿病大鼠模型，三日后根据大鼠血糖值随机分组，分为6组，每组10只。各组连续灌胃给药8天，每日一次，空白组给予等量蒸馏水，最后一次给药后两小时取血，测定血糖和血清胰岛素。分组给药方式见表3。

表3各组小鼠的灌胃受试物及剂量

表4不同实验组降血糖效果比较

△p＜0.05，△△p＜0.01，表示与给药前相比具有统计学差异、显著统计学差异。

由表4可知，本发明组合物(实验4组)能够显著降低血糖，相对于实验1组、实验2组、实验3组具有明显的技术优势，试验结果表明本发明组合物(实验4组) 联合应用后对于糖尿病大鼠的空腹血糖具有很好的协同性降血糖作用。

综合上述实验可以看到，相对于单独的壳聚糖、左旋肉碱酒石酸盐、植物提取物，本发明组合物(实验4组)在降低体重、降低血糖的效果上均具有显著的进步，说明本发明组合物中的壳聚糖、左旋肉碱酒石酸盐、植物提取物具有协同作用。

一种壳聚糖组合物及其制备方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。