专利摘要

本发明涉及一种基于肉豆蔻酸和咪唑类衍生物非共价复合物制备微囊泡的方法，依次包括以下步骤：（1）肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物的制备；（2）肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物粗品重结晶提纯；（3）用肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物精品制备微囊泡；本发明方法原料易得，成本低廉，制备方法简单，操作简便，制得的产品具有稳定的微囊泡结构，使用偏光显微镜表征可见明显的马耳他十字形状，并具有较好的流动性；本发明方法制得的囊泡体系具有较好的稳定性并具有较高的囊泡浓度，可以用在细胞生物膜模拟、药物输送、药物缓释、微纳反应器、纳米材料的制备等各个方面，应用前景广阔。

权利要求

1.一种基于肉豆蔻酸和咪唑类衍生物非共价复合物制备微囊泡的方法，其特征在于依次包括如下步骤：

（1）肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物的制备

称取适量肉豆蔻酸，溶于适量无水乙醇中，将其置于冰水浴中，搅拌、氮气保护；向容器中缓慢滴加入适量咪唑化合物，在保持搅拌、氮气保护的条件下，将肉豆蔻酸的乙醇溶液缓慢滴加入咪唑化合物中，在氮气氛下搅拌反应18-56小时；反应完毕后，冷却，在真空下用旋转蒸发仪旋蒸去除溶剂，得到肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物粗品；所述肉豆蔻酸和咪唑化合物的物质的量比为1:1.2-2；

（2）肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物粗品重结晶提纯

将制得的肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物粗品在加热条件下溶于适量丙酮中，然后加入适量的有机溶剂乙腈，将溶液混合物于室温下缓慢冷却，静置2-6小时，析出结晶产物，减压过滤；用相同的方法进行重结晶2-5次，得到白色肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物精品；将精品放入真空干燥箱中在30-80℃下干燥12-56小时，备用；

（3）用肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物精品制备微囊泡

将肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物精品与水配制成质量分数为0.5%，0.6%，0.7%……9.8%,9.9%，10%变化的系列混合物，密封；依次使用涡旋混匀器和高速离心机对系列混合物分别进行搅拌、离心，根据样品粘度重复搅拌、离心操作3-8次，使混合物充分混匀成均相体系，将制备好的均相体系混合物放置在20-30℃恒温箱中1-8周后，即得到质量浓度分别为0.5%，0.6%，0.7%……9.8%,9.9%，10%变化的系列微囊泡产品。

2.根据权利要求1所述的一种基于肉豆蔻酸和咪唑类衍生物非共价复合物制备微囊泡的方法，其特征在于：所制得的产品具有微囊泡结构，使用偏光显微镜表征可见明显的马耳他十字形状，并具有较好的流动性。

3.根据权利要求1所述的一种基于肉豆蔻酸和咪唑类衍生物非共价复合物制备微囊泡的方法，其特征在于：步骤（3）中制备质量分数为5-10%的肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物和水的均相体系混合物时，先对物料进行加热至物料能充分流动后再进行搅拌、离心操作，以使产品流动性增强，更快成为均相体系。

4.根据权利要求1所述的一种基于肉豆蔻酸和咪唑类衍生物非共价复合物制备微囊泡的方法，其特征在于：所述咪唑化合物，为N-甲基咪唑，或咪唑环上的碳原子连接C1-C12的烷基基团或卤代烃基、羟基、羧基等有机基团的咪唑类衍生物。

5.根据权利要求1所述的一种基于肉豆蔻酸和咪唑类衍生物非共价复合物制备微囊泡的方法，其特征在于：步骤（2）中用于重结晶的溶剂，可以用乙醇、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷等有机溶剂代替丙酮进行溶解；可以用乙腈和丙酮的混合溶液、或四氢呋喃等有机溶剂代替乙腈进行重结晶。

说明书

技术领域

本发明属于软物质表面活性剂有序聚集体材料领域，具体涉及一种基于肉豆蔻酸和咪唑类衍生物非共价复合物制备微囊泡的方法。

背景技术

分子有序聚集体结构在自然界中广泛地存在，比如动植物的细胞膜、生命中的双螺旋DNA，以及细菌、病毒等都属于有序的分子聚集体。有序分子聚集体可以通过表面活性剂的有序聚集来构建，人们发现，通过表面活性剂与各种溶剂配比，随着表面活性剂浓度的变化，会形成球形胶束、棒状胶束、层状和柱状胶束等各种胶束有序聚集体，结构扩展可以形成各种溶致液晶聚集体结构，其中也可以形成柔性的蠕虫状胶束，双层、多层等各种囊泡有序聚集体（Wang, L.; Dong, S.; Hao, J. Curr Opin Colloid Interface Sci 2018,35: 81-90; Whitesides, G. M.; Mathias, J. P.; Seto, C. T., Science 1991, 254:1312-1319.）。这些有序聚集体一般是表面活性剂通过一些疏水亲水作用、氢键作用等作用力自发形成有序的结构。形成有序聚集体一方面需要分子具有足够的亲水性，如头基为离子型结构或多元醇结构，像十二醇等，只有一个羟基，则往往有序性不够而难以形成有序聚集体。另一方面，亲疏水性也要合适，一般碳链太长，则容易发生分层，碳链太短则容易形成溶液而不易自组装。除了亲疏水性外，静电、π-π堆积、氢键和偶极等非共价相互作用也有助于聚集体的构建。这些有序聚集体至少一维具有纳米结构，所以可作为微反应器等用于制备各种纳米材料。有序聚集体的构建与应用，在生物、纳米材料、能源科学、信息材料等各领域及高新技术应用方面正越来越受到重视。

囊泡是有序聚集体的一种，因为细胞生物膜一般是类似的囊泡双层有序聚集体结构，其在模拟细胞生物膜、输送药物、药物缓释、微纳反应器、各种纳米材料或结构的制备等方面有广泛的应用。结构上，囊泡一般是由密闭的表面活性剂双分子层构建的球状或近似球状的单室或多室类有序聚集体。关于囊泡的制备，研发人员通过研究和模仿生物囊泡结构，并从生物类囊泡的组织结构、形态、功能中得到启发，开发报道了许多制备微囊泡结构有序聚集体的方法和途径，如自组装囊泡法、超声波震荡法、逆向蒸发法、乙醇或乙醚注射法等等。其中使用表面活性剂自组装制备囊泡是最简单的方法，使用单一表面活性剂或表面活性剂复配体系来制备囊泡聚集体是目标最广泛的一种方法之一。宋伟明等人（韩雪佳，宋伟明等．化工时刊，2014，28 :12-17．），通过复配阴阳离子表面活性剂(SDS /CTAB)，调整浓度、温度、溶剂、pH 值等因素成功制备了自发形成的囊泡体系，并通过改变、调节以上条件，获得了最稳定囊泡的制备条件。乙醚或乙醇注射法，即将两亲性物质或表面活性剂配成乙醚或乙醚溶液，然后注射到水中再脱掉有机溶剂来制备囊泡聚集体。有的表面活性剂或两亲物质不能够自发地形成囊泡结构，可以使用超声的方法形成囊泡聚集体。另外，Bola型两亲性化合物表面活性剂具有两端为亲水基团的特点，较容易在水中形成单分子层囊泡。该结构和生物膜结构类似，可以用来调控双脂膜的稳定性，还可用来构建连接双层类脂膜内外的电离子通道。

囊泡具有广泛的应用，比如其结构一般具有纳米、微米的有序结构，可用于制备纳米或微米结构的材料。姚松年等人（姚松年．物理化学学报，1994，10：950-953．）使用高分子PC与水形成的囊泡体系，利用其构建纳米聚集体结构成功制得了纳米级别的碳酸钙颗粒，研究了囊泡体系作为生成碳酸钙的反应场所，通过调节囊泡的结构、大小等研究生物模拟体系中所生成碳酸钙的颗粒大小与晶体结构的影响，对日用化学、药物、涂料等工业领域都有一定的实际应用价值。囊泡的结构和生物膜的结构非常类似，所以它是模拟生物体系及生物膜的的最佳体系之一，既利于探索生物膜的奥秘，又有利于开发这方面的仿生高新科技。王慧云等人（王慧云．济宁医学院学报，2013，36：9-13．）为开发新型药物传递系统，以Tween-20、胆固醇、胆固醇半琥珀酸酯等为材料构建了囊泡，探索了粒度、电位、包封率、囊泡于不同pH下的释放速率以及在牛血清中培育后囊泡荧光强度的变化。发现含有Gemini表面活性剂的pH敏感类脂囊泡，体系分布均匀，包封率高，在酸性环境中可快速释药。这类双子表面活性剂囊泡，可用于向某些病理组织靶向输送药物，可以开发为一种理想的新型药物传递系统。

随着工业技术及研发的不断的发展，人们对囊泡制备技术的开发也不断深入,逐渐发展了一些囊泡的制备方法与工艺。近年来也出现了使用离子液体构建囊泡的方法，如Wang等人（H. Wang, B. Tan, J. Wang; Z, Li.; S, Zhang, Langmuir, 2014, 30:3971-3978.）使用咪唑类长链离子液体构建了囊泡结构，并研究了链长、浓度、温度等对囊泡聚集体的影响。但使用咪唑类离子液体也存在一定的局限性和复杂性，如离子液体的制备往往制备程序繁琐、一般需要专门技术人员来操作、成本高，以及有毒溶剂的使用等，限制了其工业化的进一步发展。基于此，需要寻找一种简单可行、成本低且适合工业生产应用的制备囊泡聚集体材料的方法。

发明内容

本发明的目的就是针对目前制备微囊泡有序聚集体的制备方法中存在制备仪器设备和材料昂贵、成本高昂、制备程序繁琐，且制得的微囊泡有序聚集体稳定性不好，很容易在使用过程中遭到破坏等问题，提供一种基于肉豆蔻酸和咪唑类衍生物非共价类复合物制备微囊泡的方法。

本发明的一种基于肉豆蔻酸和咪唑类衍生物非共价复合物制备微囊泡的方法，依次包括如下步骤：

（1）肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物的制备

称取适量肉豆蔻酸，溶于适量无水乙醇中，将其置于冰水浴中，搅拌、氮气保护；向容器中缓慢滴加入适量咪唑化合物，在保持搅拌、氮气保护的条件下，将肉豆蔻酸的乙醇溶液缓慢滴加入咪唑化合物中，在氮气氛下搅拌反应18-56小时；反应完毕后，冷却，在真空下用旋转蒸发仪旋蒸去除溶剂，得到肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物粗品；所述肉豆蔻酸和咪唑化合物的物质的量比为1:1.2-2；

（2）肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物粗品重结晶提纯

将制得的肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物粗品在加热条件下溶于适量丙酮中，然后加入适量的有机溶剂乙腈，将溶液混合物于室温下缓慢冷却，静置2-6小时，析出结晶产物，减压过滤；用相同的方法进行重结晶2-5次，得到白色肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物精品；将精品放入真空干燥箱中在30-80℃下干燥12-56小时，备用；

（3）用肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物精品制备微囊泡

将肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物精品与水配制成质量分数为0.5%，0.6%，0.7%……9.8%,9.9%，10%变化的系列混合物，密封；依次使用涡旋混匀器和高速离心机对系列混合物分别进行搅拌、离心，根据样品粘度重复搅拌、离心操作3-8次，使混合物充分混匀成均相体系，将制备好的均相体系混合物放置在20-30℃恒温箱中1-8周后，即得到质量浓度分别为0.5%，0.6%，0.7%……9.8%,9.9%，10%变化的系列微囊泡产品。

本发明所制得的产品具有微囊泡结构，使用偏光显微镜表征可见明显的马耳他十字形状，并具有较好的流动性。

本发明步骤（3）中制备质量分数为5-10%的肉豆蔻酸和咪唑化合物非共价复合物和水的均相体系混合物时，由于样品粘度较大，可先对物料进行加热至物料能充分流动后再进行搅拌、离心操作，以使产品流动性增强，更快成为均相体系。

本发明中所述咪唑类化合物，为N-甲基咪唑，或咪唑环上的碳原子连接C1-C12的烷基基团或卤代烃基、羟基、羧基等有机基团的咪唑类衍生物。当然采用其他咪唑类的衍生物也可以用于制备本发明的非共价复合物。

本发明步骤（2）中用于重结晶的溶剂，可以用乙醇、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷等有机溶剂代替丙酮进行溶解；可以用乙腈和丙酮的混合溶液、乙醇和乙腈的混合溶液或四氢呋喃等有机溶剂代替乙腈进行重结晶。当然还可以采用有机溶剂与乙腈的混合溶液，只要能够实现本发明非共价化合物的重结晶即可。

本发明在步骤（3）中配置构建囊泡聚集体溶液的浓度，配制质量浓度为0.5%-10%浓度的复合物水溶液，均可以形成微囊泡聚集体结构。后面的离心、混匀操作，可根据条件选用不同的设备，只要能达到离心、混匀的效果即可。混匀后的放置时间，可以从1天到1年不定，可根据具体生产制备条件进行优化，一般放置时间越长，得到的囊泡体系稳定性越好。

本发明方法是通过一系列物理、化学过程制备了肉豆蔻酸和咪唑类化合物非共价类复合物，然后通过重结晶等方法对制得的非共价复合物进行了提纯，再用其配制不同浓度的水溶液，经过混匀、离心、恒温放置等过程制得了微囊泡有序聚集体。通过以上方法可以简易地制得结构有序的微囊泡体系。通过偏光片可以看到制得的产品具有一定的双折射现象。偏光显微镜进一步表征其偏光性，可以明显观测到其特有的马耳他十字偏光结构，并在偏光镜下显示出较好的流动性。制得的囊泡体系具有较好的稳定性并具有较高的囊泡浓度，可以用在细胞生物膜模拟、药物输送、药物缓释、微纳反应器、纳米材料的制备等各个方面。

本发明方法的具有以下优点：

（1）本发明采用一种基于肉豆蔻酸和咪唑类衍生物非共价复合物来制备微囊泡的方法，方法新颖，过程简单，成本低廉，易于操作，制备简便，使用的原料基本是易得的试剂材料，能使用常见、价廉的试剂制备出微囊泡产品，便于工业化生产与推广。

（2）本发明使用肉豆蔻酸和咪唑类衍生物构建的非共价复合物来制备微囊泡，方法和材料新颖。相对于普通的表面活性剂，离子液体型表面活性剂，或Gemini表面活性剂等常见的用于构建囊泡的表面活性剂，此非共价复合物避免了有机化学反应过程，在制备温度、提纯、有机溶剂的用量等方面都大大改善或用量减少，制备过程较为简单。

（3）微囊泡体系的制备简单，制得的微囊泡浓度可调、稳定性好。通过非共价复合物与水等溶剂的简单配比就可以制得微囊泡体系，质量浓度可调，可配制质量分数为0.5%、0.6%、0.7%、……9.7%、9.8%、9.9%、10.0%等系列不同浓度的微囊泡，可以调节微囊泡的浓度、大小等结构参数，得到的囊泡有序聚集体结构稳定，范围较广，微囊泡浓度较大，可以用在生物、医药、材料等各个领域。

本发明的利用肉豆蔻酸和咪唑类衍生物非共价类复合物制备微囊泡的方法，原料易得，成本低廉，方法简单，操作简便，可以制备出稳定性好、囊泡浓度高的囊泡聚集体材料。目前使用肉豆蔻酸和咪唑类衍生物非共价类复合物制备微囊泡在国内外的研发和应用中尚未见报道，具有较好的应用前景。

附图说明

图1是本发明实施例1制得的微囊泡体系在偏光显微镜下的马耳他十字结构；

图2是本发明实施例1制得的微囊泡体系在无偏光片下的外观图片（左）和有偏光片下的双折射性图片（右）；

图3是本发明实施例2制得的微囊泡体系在偏光显微镜下显示的囊泡流动性图片。

具体实施方式

实施例1

本实施例的一种基于肉豆蔻酸和咪唑类衍生物非共价复合物制备微囊泡的方法，依次包括如下步骤：

（1）肉豆蔻酸和N-甲基咪唑非共价类复合物的制备

称取14.02g肉豆蔻酸，溶于适量无水乙醇中，将其置于冰水浴中，搅拌、氮气保护，向500mL的圆底烧瓶中缓慢滴加入8.21gN-甲基咪唑化合物，在保持搅拌、氮气保护的条件下，缓慢滴加肉豆蔻酸的乙醇溶液，在氮气氛下搅拌反应24小时；反应完毕后，冷却，在真空下用旋转蒸发仪旋蒸去除溶剂，得到肉豆蔻酸和N-甲基咪唑非共价类复合物粗品；

（2）肉豆蔻酸和N-甲基咪唑非共价类复合物的重结晶提纯

将制得的肉豆蔻酸和N-甲基咪唑复合物粗品在加热条件下溶于适量丙酮中，然后加入200ml乙腈，将溶液混合物放置在室温下缓慢冷却，静置4小时，溶液结晶析出结晶产物，减压过滤；用相同方法进行重结晶3次，最终得到白色肉豆蔻酸和N-甲基咪唑非共价类复合物精品，将其放置在60℃真空干燥箱中干燥36小时，备用；

（3）用肉豆蔻酸和N-甲基咪唑非共价类复合物精品制备微囊泡

将肉豆蔻酸和N-甲基咪唑非共价类复合物精品与水在具塞试管中配制成质量浓度分别为2%、3%、4%的混合物，混合、密封；使用涡旋混匀器、高速离心机对上述三组混合物进行搅拌、离心，重复搅拌、离心操作5次，得到质量浓度分别为2%、3%、4%的肉豆蔻酸和N-甲基咪唑非共价类复合物精品与水的均相体系，将制得的三组均相体系在20-25℃恒温箱中放置1周后，即制得质量浓度分别为2%、3%、4%的稳定的微囊泡产品。图1显示了本实施例制备的质量浓度为4%的微囊泡体系的马耳他十字花结构。图2为质量浓度为4%的微囊泡体系在无偏光片下的外观图片（左）和有偏光片下的双折射性图片（右）。

实施例2

（1）肉豆蔻酸和4-甲基咪唑非共价类复合物的制备

称取19.06g肉豆蔻酸，溶于适量无水乙醇中，将其置于冰水浴中，搅拌、氮气保护；向500mL圆底烧瓶中缓慢滴加入10.25g4-甲基咪唑化合物，在保持搅拌、氮气保护的条件下，缓慢滴加肉豆蔻酸的乙醇溶液，在氮气氛下搅拌反应18小时；反应完毕后，冷却，在真空下用旋转蒸发仪旋蒸去除溶剂，得到肉豆蔻酸和4-甲基咪唑非共价类复合物粗品；

（2）肉豆蔻酸和4-甲基咪唑非共价类复合物的重结晶提纯

将制得的肉豆蔻酸和4-甲基咪唑非共价类复合物粗品在加热条件下溶于适量丙酮中，然后加入300ml的有机溶剂乙腈，将溶液混合物放置在室温下缓慢冷却，静置3小时，析出结晶产物，减压过滤；用相同方法进行重结晶2次，得到白色肉豆蔻酸和4-甲基咪唑非共价类复合物精品，在70℃真空干燥箱中干燥24小时，备用；

（3）用白色肉豆蔻酸和4-甲基咪唑非共价类复合物制备微囊泡

将肉豆蔻酸和4-甲基咪唑非共价类复合物精品与水在具塞试管中配制成质量浓度分别为1%、2%、3%、5%的系列混合物，混合、密封，使用磁力搅拌器进行搅拌，将混匀好的均相体系在25℃恒温箱中放置2周后，即制得质量浓度分别为1%、2%、3%、5%的稳定的微囊泡产品。图3显示了本实施例制备的质量浓度为3%的微囊泡体系的马耳他十字花结构及其在偏光显微镜下显示的囊泡流动性图片。

实施例3

（1）肉豆蔻酸和5-氯-1-甲基咪唑非共价类复合物的制备

称取15.20g肉豆蔻酸，溶于适量无水乙醇中，将其置于冰水浴中，搅拌、氮气保护，向500mL的圆底烧瓶中缓慢滴加入16.22g5-氯-1-甲基咪唑化合物，在保持搅拌、氮气保护的条件下，缓慢滴加肉豆蔻酸的乙醇溶液，在氮气氛下搅拌反应36小时；反应完毕后，冷却，在真空下用旋转蒸发仪旋蒸去除溶剂，得到肉豆蔻酸和5-氯-1-甲基咪唑非共价类复合物粗品；

（2）肉豆蔻酸和5-氯-1-甲基咪唑非共价类复合物的重结晶提纯

将制得的肉豆蔻酸和5-氯-1-甲基咪唑非共价类复合物粗品在加热条件下溶于适量丙酮中，然后加入100ml的乙腈，缓慢冷却，静置2小时，溶液析出结晶产物，减压过滤，用相同方法重结晶4次，得到肉豆蔻酸和5-氯-1-甲基咪唑非共价类复合物精品，在80℃真空干燥箱中干燥56小时，备用；

（3）用肉豆蔻酸和5-氯-1-甲基咪唑非共价类复合物制备微囊泡

按一定的质量浓度将肉豆蔻酸和5-氯-1-甲基咪唑非共价类复合物与水在容量瓶配制成质量浓度分别为0.5%、1%、3%、6%的系列混合物，使用磁力搅拌器进行搅拌，制得均相体系，将混匀好的均相体系在30℃恒温箱中放置4周后，即制得质量浓度分别为0.5%、1%、3%、6%的稳定的微囊泡产品。

实施例4

（1）肉豆蔻酸和1-甲基-5-氨甲基咪唑非共价类复合物的制备

称取12.01g肉豆蔻酸，溶于适量无水乙醇中，将其置于冰水浴中，搅拌、氮气保护，向500mL的圆底烧瓶中缓慢滴加入15.52g 1-甲基-5-氨甲基咪唑，在保持搅拌、氮气保护的条件下，缓慢滴加肉豆蔻酸的乙醇溶液，在氮气氛下搅拌反应28小时，反应完毕后，冷却，在真空下用旋转蒸发仪旋蒸去除溶剂，得到肉豆蔻酸和1-甲基-5-氨甲基咪唑非共价类复合物复合物粗品。

（2）肉豆蔻酸和1-甲基-5-氨甲基咪唑非共价类复合物的重结晶提纯

将制得的肉豆蔻酸和1-甲基-5-氨甲基咪唑非共价类复合物粗品在加热条件下溶于适量丙酮中，然后加入400ml的有机溶剂乙腈，将溶液混合物放置在室温下缓慢冷却，静置6小时，析出结晶产物，减压过滤，用同样的方法进行重结晶4次，得到白色肉豆蔻酸和1-甲基-5-氨甲基咪唑非共价类复合物精品，将其置于在50℃真空干燥箱中干燥48小时，备用。

（3）用肉豆蔻酸和1-甲基-5-氨甲基咪唑非共价类复合物制备微囊泡

将肉豆蔻酸和1-甲基-5-氨甲基咪唑非共价类复合物与水在具塞试管中配制成质量浓度分别为1.5%、2.5%、3.5%的系列混合物，混合、密封，使用涡旋混匀器对混合物分别进行搅拌混匀，将混匀好的均相体系在室温25℃恒温箱中放置3周后，即制得质量浓度分别为1.5%、2.5%、3.5%的稳定的微囊泡产品。

实施例5

（1）肉豆蔻酸和1-丙基咪唑非共价类复合物的制备

称取15.22g肉豆蔻酸，溶于适量丙酮溶液中，将其置于冰水浴中，搅拌、氮气保护，向500mL的圆底烧瓶中缓慢滴加入16.25g 1-丙基咪唑化合物，在保持搅拌、氮气保护的条件下，缓慢滴加肉豆蔻酸的丙酮溶液，在氮气氛下搅拌反应39小时；反应完毕后，冷却，在真空下用旋转蒸发仪旋蒸去除溶剂，得到肉豆蔻酸和1-丙基咪唑非共价类复合物粗品；

（2）肉豆蔻酸和1-丙基咪唑非共价类复合物的重结晶提纯

将制得的肉豆蔻酸和1-丙基咪唑非共价类复合物粗品在加热条件下溶于适量丙酮中，然后加入100ml有机溶剂乙腈，将溶液混合物放置在冰水浴下冷却，静置2小时，析出结晶产物，减压过滤，用相同的方法重结晶4次，得到肉豆蔻酸和1-丙基咪唑非共价类复合物精品，在80℃真空干燥箱中干燥48小时，备用；

（3）使用复合物制备微囊泡

将肉豆蔻酸和1-丙基咪唑非共价类复合物与水在锥形瓶中配制质量浓度分别为1%、2%、3%、5%的系列混合物，混合、密封，使用磁力搅拌器进行搅拌制成均相体系，将混匀好的产品在25℃恒温箱中放置6周后，即制得质量浓度分别为1%、2%、3%、5%的稳定的微囊泡产品。

一种基于肉豆蔻酸和咪唑类衍生物非共价复合物制备微囊泡的方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。