专利摘要

本发明提供了一种含氟吡啶哌嗪酰胺类化合物，结构如通式I所示：式中R为：C1～C5烷基，C1～C4烷氧基，取代苯基，杂环芳基。式Ⅰ化合物对害螨及螨卵有抑杀作用，可作为杀螨剂用于农林业螨害的防治。

权利要求

1.一种农用杀螨剂含氟吡啶哌嗪酰胺类化合物，结构如式I所示：

2.根据权利要求1所述的一种含氟吡啶哌嗪酰胺类化合物的用途，其特征在于式Ⅰ化合物用作杀螨剂，防治农业或林业害螨。

3.一种杀螨组合物，含有权利要求1所述的式I化合物作为活性组分和农业上可接受的载体。

说明书

技术领域

本发明属于农药中杀螨剂领域，具体涉及一种含氟吡啶哌嗪酰胺类化合物及其应用。

背景技术

螨虫破坏植物的正常生理机能，导致农作物减产和正常生长，防止螨害的杀螨剂有多种，如溴螨酯、阿维菌素、螺螨酯、唑螨酯等。螺螨酯对螨虫具有良好的杀伤效果，但随着农药的大量使用，使得螨虫对药的抗性增强。2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶是一种含氟类高活性、低毒有机中间体，也是许多高效杀虫剂、杀螨剂、杀菌剂农药关键中间体。例如啶虫隆、氟啶胺和氟吡菌酰胺等。哌嗪本身就具有优良的生物活性，在农药中有广泛的应用。在现有技术中，如本发明所示的通式I化合物及其用作农林业杀螨剂未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种结构新颖的含氟吡啶哌嗪酰胺类化合物，作为一种高效安全的杀螨剂用于防治农林业螨害。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种含氟吡啶哌嗪类化合物，如通式I所示：

式中R为：C1～C5烷基，C1～C4烷氧基，取代苯基，杂环芳基。

式I化合物可由下列反应制得：

式中各基团定义同前。

化合物Ⅲ和Ⅱ在乙酸乙酯或二氯甲烷中以三乙胺为缚酸剂反应制得式Ⅰ化合物。中间体Ⅲ及式Ⅰ化合物的具体制备见本发明实例。

表1列出了部分通式Ⅰ化合物的结构和物理性质。

表1部分式I化合物的结构和物理性质

本发明化合物对螨卵都表现出较高的活性，因此本发明还包括式Ⅰ化合物用于防治农林业螨害的用途。

本发明的优点及积极效果：

随着螨虫对传统杀螨剂的抗性不断增强，现有的杀螨剂的药效越来越不明显，本发明以哌嗪为桥连，将含氟吡啶与酰氯或羧酸组分结合成酰胺，设计出了一类新型杀螨剂。本发明的化合物避免了螨虫高抗药性问题，有意想不到的优异的杀螨活性(见本发明生物活性测定例)，具有用量少、毒性低、药效高的特点。本发明化合物的生物降解性好，使用安全，对环境污染小。另外，本发明化合物式Ⅰ合成工艺简单，生产成本低，具有作为创制性杀螨剂新品种产业化的前景。

本发明化合物在防治螨虫时，可根据实际需要既可单独使用，也可与其他活性物质组合使用，以提供产品的综合性能。

本发明还包括式I化合物作为活性组分的杀螨组合物，该杀螨组合物中活性组合的重量百分含量在1-99％之间。该杀螨组合物中还包括林业、农业上可接受的载体。

本发明的组合物可以以制剂的形式使用：式I化合物作为活性组分溶于或分散于载体或溶剂中，添加适量的表面活性剂制成乳油、悬浮剂、微乳剂等。

应明确的是，在本发明的权利要求的限定的范围内，可进行各种变换和改动。

具体实施方式

下列合成实施例及生测试验结果可用来进一步说明本发明，但不意味着限制本发明。

合成实例：

实例1、中间体Ⅲ的制备

在250mL反应瓶中加入17.2g(0.2mol)无水哌嗪和60mL甲醇，搅拌溶解并升温至40℃，然后用50mL甲醇稀释21.6g(0.1mol)2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶，缓慢滴加，滴毕，40℃恒温反应6h，TLC跟踪至原料反应完全，降至室温，抽滤，滤液真空旋蒸除去甲醇，析出白色固体，加水搅拌溶解剩余的无水哌嗪，抽滤，水洗滤饼，得白色固体22.6g，熔点65.8～67.3℃，收率为85％。

1H NMR(500MHz,DMSO-d6),δ(ppm)8.53(s,1H),8.15(s,1H),3.37–3.35(t,4H),2.82–2.80(t,4H).

实例2、化合物I1的制备

取5.3g(0.02mol)中间体Ⅲ加入250mL反应瓶中，然后加入35mL乙酸乙酯，再加2.22g三乙胺，搅拌下滴加10mL乙酸乙酯与3.45g(0.02mol)3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰氯的混合液，滴毕后室温反应30min，TLC跟踪中间体Ⅲ反应完全，加入100mL水搅拌后分液，有机相用无水硫酸钠干燥，旋蒸除去乙酸乙酯，冷却得白色固体7.3g，熔点103.0～105.1℃，收率91％。

1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm)8.56(s,1H),8.23(s,1H),6.38(s,1H),3.97(s,2H),3.82(s,3H),3.58–3.44(m,6H),2.57–2.51(m,2H),1.24–1.21(t,3H).

按照实例2中I1的合成方法合成其他化合物I2-I13化合物，它们的氢谱核磁数据如下：

I2化合物：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm)8.56(s,1H),8.23(s,1H),3.79(s,2H),3.74(s,3H),3.56–3.46(m,6H),2.56–2.50(m,2H),1.17–1.14(t,3H).

I3化合物：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm)8.59(s,1H),8.25(s,1H),6.26(s,1H),4.12–4.08(m,2H),3.78–3.66(d,4H),3.52–3.48(d,4H),2.18(d,3H),1.31–1.28(m,3H).

I4化合物：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm)8.59(s,1H),8.26(s,1H),4.06(s,2H),3.85–3.79(d,2H),3.51–3.42(d,6H),2.16(s,3H),1.31–1.29(t,3H).

I5化合物：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm)8.58(s,1H),8.23(s,1H),7.73–7.72(t,1H),7.54(d,2H),3.77(s,2H),3.60–3.42(m,6H).

I6化合物：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm)8.57(s,1H),8.22(s,1H),7.47(d,Hz,2H),7.39(d,Hz,2H),3.76–3.60(m,8H),1.30(s,9H).

I7化合物：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm)8.59(s,1H),8.25(s,1H),3.87–3.82(m,2H),3.56–3.52(m,4H),3.46–3.40(m,2H).

I8化合物：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm)8.58(s,1H),8.24(s,1H),7.84–7.83(d,1H),7.79–7.76(t,1H),7.69–7.66(t,1H),7.56–7.55(d,1H),3.87–3.73(m,2H),3.63–3.39(m,4H),3.30–3.19(m,2H).

I9化合物：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm)8.56(s,1H),8.21(s,1H),3.58–3.56(dd,4H),3.47–3.45(t,2H),3.40–3.38(t,2H),2.02(s,3H).

I10化合物：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm)8.56(s,1H),8.21(s,1H),3.71–3.69(dd,3.4Hz,4H),3.45–3.43(dd,3.5Hz,4H),1.63–1.59(m,2H),1.17(s,6H),0.82–0.79(t,3H).

I11化合物：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm)8.54(s,1H),8.20(s,1H),3.97–3.94(t,2H),3.52–3.50(dd,4H),3.42–3.40(dd,4H),1.61–1.57(m,2H),0.89–0.86(t,3H).

I12化合物：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm)8.55(s,1H),8.20(s,1H),4.01(t,2H),3.51(t,4H),3.45–3.40(m,4H),1.59–1.50(m,2H),1.37–1.30(m,2H),0.88(t,3H).

I13化合物：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm)8.56(s,1H),8.22(s,1H),7.81–7.70(m,1H),7.47–7.46(d,1H),7.14–7.12(dd,1H),3.81–3.79(t,4H),3.54–3.52(dd,4H).

生物活性测定

实例3、杀螨活性测定

采用浸渍法和统计校正害虫死亡率的方法测定杀螨卵活性。具体过程是：将供试药剂按有效成分分别稀释至所需浓度，在无菌条件下各吸取50mL药液注入培养皿内，再分别浸入有朱砂螨卵(螨卵按室内标准化方法正常饲养的群体)的叶片，以添加50mL灭菌水的平板做空白对照。将培养皿放在24±1℃恒温培养箱内。48h后调查统计死亡率。

表1系列化合物的杀螨活性测试结果

根据测试结果可知，本发明化合物有优异的杀螨活性，在相同剂量下，本发明化合物I1～I13中的杀螨活性普遍高于螺螨酯，特别是I1、I2、I4、I6、I7、I12在1ppm时杀螨卵螨卵杀灭率在90％以上，显著高于对照药剂螺螨酯。其中化合物I12的活性最高，在1ppm时杀螨卵螨卵杀灭率仍达96％。

需要注意的是，本发明中所提到的只是若干实施实例，本发明不限于以上实施实例，其他与之类似的发明均属于该专利的保护范围。

一种含氟吡啶哌嗪酰胺类化合物及其应用专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。