一种手性胺类化合物的制备方法

IPC分类号 : C07C209/28,C07C209/62,C07C211/30,C07C211/27,C07C211/29,C07D213/38,C07B53/00

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CN201810338320.6

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专利摘要

本发明公开了一种手性胺类化合物的制备方法，其制备方法具体为：将酮类化合物和手性助剂(S)‑a‑苯乙胺或(R)‑a‑苯乙胺加入到有机溶剂，在大位阻硼催化剂和除水剂的作用下，制备亚胺中间体；亚胺中间体不经分离提纯，加入还原剂，一锅法制得手性胺类化合物，计算产品收率为81~96%，de值最高可达99%。与现有技术相比，本发明方法中大位阻硼催化剂的用量可降低至0.1%摩尔，从源头上避免了当量金属催化剂的使用，具有操作简便、反应条件温和、底物适用性广、环境友好等特点，具有较好的应用价值和潜在的经济社会效益。

权利要求

1.一种手性仲胺类化合物的制备方法，所述手性仲胺类化合物为(S)-1-苯基-N-((S)-1-(2-氟苯基)乙基)乙胺，其结构式如式(Ic)所示，其特征在于制备方法包括如下步骤：

（1）将1.2g邻氟苯乙酮、2.4g (S)-α-苯乙胺、0.024g三苯基硼烷和7.2g 4Å分子筛，加入到50mL正己烷溶剂中，在60℃下搅拌反应4小时；

（2）往步骤（1）反应体系中加入0.62g氨硼烷，30℃下继续搅拌6小时，反应结束后，过滤，滤饼用15mL的乙酸乙酯洗3次；将所得滤液及滤饼洗涤液蒸发浓缩，得粗品，de=92%，再用石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1的混合溶剂作洗脱剂，经硅胶柱层析快速分离得到(S)-1-苯基-N-((S)-1-(2-氟苯基)乙基)乙胺 (Ic)：

。

2.一种手性仲胺类化合物的制备方法，所述手性仲胺类化合物为(S)-1-苯基-N-((S)-1-(吡啶基)乙基)乙胺，其结构式如式 (Ie)所示，其特征在于制备方法包括如下步骤：

（1）将1.2g 2-乙酰基吡啶、3.6g (S)-α-苯乙胺、0.098g三（2,6-二氯苯基）硼烷和3.6g4Å分子筛，加入到50mL溴苯溶剂中，在90℃下搅拌反应3小时；

（2）往步骤（1）反应体系中加入9.3g氨硼烷，30℃下继续搅拌6小时，反应结束后，过滤，滤饼用15mL的乙酸乙酯洗3次，将所得滤液及滤饼洗涤液蒸发浓缩，得粗品，de=92%，再用石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1的混合溶剂作洗脱剂，经硅胶柱层析快速分离得到所需的(S)-1-苯基-N-((S)-1-(吡啶基)乙基)乙胺 (Ie)；

。

3.一种手性仲胺类化合物的制备方法，所述手性仲胺类化合物为(S)-1-苯基-N-((S)-1-(苯基)丙基)乙胺，其结构式如式(If)所示，其特征在于制备方法包括如下步骤：

（1）将1.3g苯丙酮、3.6g (S)-α-苯乙胺、0.051g三五氟苯基硼烷和2.6g无水硫酸钠，加入到50mL氯仿溶剂中，在30℃下搅拌反应10小时；

（2）往步骤（1）反应体系中加入9.3g氨硼烷，10℃下继续搅拌6小时，反应结束后，过滤，滤饼用15mL的乙酸乙酯洗3次，将所得滤液及滤饼洗涤液蒸发浓缩，得粗品，de=86%，再用石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1的混合溶剂作洗脱剂，经硅胶柱层析快速分离得到所需的(S)-1-苯基-N-((S)-1-(苯基)丙基)乙胺 (If)；

。

4.一种手性仲胺类化合物的制备方法，所述手性仲胺类化合物为(S)-1-苯基-N-((S)-2-(3,3-二甲基)丁基)乙胺，其结构式如式 (Ih)所示，其特征在于制备方法包括如下步骤：

（1）将1.0g频哪酮、1.4g (S)-α-苯乙胺、0.005g三（2,6-二氯苯基）硼烷和3.0g 4Å分子筛，加入到50mL溴苯溶剂中，在90℃下搅拌反应3小时；

（2）往步骤（1）反应体系中加入9.3g氨硼烷，30℃下继续搅拌6小时，反应结束后，过滤，滤饼用15mL的乙酸乙酯洗3次，将所得滤液及滤饼洗涤液蒸发浓缩，得粗品，de=98%，再用石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1的混合溶剂作洗脱剂，经硅胶柱层析快速分离得到所需的(S)-1-苯基-N-((S)-2-(3,3-二甲基)丁基)乙胺 (Ih)；

。

说明书

技术领域

本发明属于医药化工中间体合成技术领域，具体涉及一种手性胺类化合物的制备方法。

背景技术

手性胺类是一类非常重要的化合物，是许多生物活性化合物的重要结构骨架，在医药（如销量过亿美元的药物坦洛新和赖诺普利）、农药（如 (S)-甲氧毒草安）及手性配体（如手性配体 I）等领域中也有广泛应用，其中坦洛新、赖诺普利、(S)-甲氧毒草安和手性配体 I的化学结构式如式（a）所示，

关于手性胺类化合物的合成方法有很多，包括手性试剂拆分法、亚胺不对称还原法等，其中不对称还原胺化法是目前应用较广的方法之一。2004年，Klaus Ditrich 报道了使用酮类化合物作为底物，以过量路易斯酸(Ti (OiPr)4)作为催化剂及除水剂，和手性试剂(S)-或(R)-α-苯乙胺发生缩合反应，制备得到亚胺中间体，（2）往步骤（1）反应体系中Pd /C催化加氢得到最高具有82%非对映选择性的手性胺类化合物（如式（b）所示），此法优点是通过一锅法制备手性胺类化合物，避免了亚胺中间体的分离提纯，但是产物的非对映选择性并不十分理想（A practical, solvent free, one-pot synthesis of C2-symmetricalsecondary amines. Tetrahedron Lett.2004, 45, 1449-1451.）。

（2）往步骤（1）反应体系中在2006年，Rashmi R. Mohanty对该法进行了改进，使用Raney-Ni替换Pd / C（如式（c）所示），有效地提高了产物手性胺的非对映选择性（最高可达98 % de），但依然避免不了当量路易斯酸的使用（Asymmetric Reductive Amination:Convenient Access to Enantioenriched Alkyl-Alkyl or Aryl-Alkyl Substituted α-Chiral Primary Amines. Adv. Synth. Catal. 2006, 348, 1289-1299.）。

直到2008年，ViJay N. Wakchaure报道了使用Yb (OAc)3替换Ti(OiPr)4（反应式如式d所示），将路易斯酸的使用量降低至催化量（10 mol %），并发现该法对与直链型酮类化合物作底物所制备得到的手性胺类产物，在非对映选择性方面有一定的提升（最高可提高15 % de）（Ytterbium Acetate Promoted Asymmetric Reductive Amination:Significantly Enhanced Stereoselectivity. J. Org. Chem. 2008, 73, 1297-1305.），此法虽然在一定程度上提高了反应的原子经济性，但依然沿用了金属催化剂，可能引起重金属残留问题。

现有技术手性胺类化合物的合成过程中，大多使用重金属催化剂，这使得产品中不可避免的存在重金属残留，合成的手性胺类化合物产品用来合成药物等用于人体服用的产品时，不可避免的对人体健康产生一定的危害，世界大多国家对食品药品中残留的各种重金属含量都有一定的限制。

因此，开发一种非金属催化、高原子经济性的不对称还原胺化法，具有重大的开创意义。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术存在的问题，提供一种手性胺类化合物的制备方法，使用非金属催化剂催化缩合和还原反应，高效制备具有高非对映选择性的手性胺类化合物，反应的原子经济性好，且产品中没有金属残留，毒性小。

所述的一种手性仲胺类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）将式（Ⅱ）所示的酮类化合物、式（Ⅲ）所示的(S)-α-苯乙胺或式（Ⅳ）所示的(R)-α-苯乙胺，加入到有机溶剂中，加入催化剂和除水剂，进行缩合反应，制得式（V）所示的亚胺中间体；

（2）往步骤（1）得到的亚胺中间体反应体系中加入还原剂，进行还原反应，制得如式（I）所示的手性仲胺类化合物产品；

所述手性仲胺类化合物、酮类化合物、(S)-α-苯乙胺、(R)-α-苯乙胺和亚胺中间体的化学结构式分别如式（I）、（Ⅱ）、（Ⅲ）、（Ⅳ）和（V）所示；

；

所述的式（I）、式（Ⅱ）和式（V）中，R1为烷基或芳基；R2为烷基。

所述的手性胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤（1）中的催化剂为三苯基硼烷、三（2,6-二氯苯基）硼烷或三（五氟苯基）硼烷。

所述的手性胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤（1）中的缩合反应温度为0～100℃，反应时间为1～10 h。

所述的手性胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤（1）中的除水剂为无水硫酸镁、无水硫酸钠或4Å分子筛；除水剂的质量为酮类化合物质量的1～6倍。

所述的手性胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤（1）中的有机溶剂为甲苯、氯苯、乙腈、四氢呋喃、氯仿或正己烷。

所述的手性胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤（2）中的还原剂为三乙基硅烷、三氯硅烷、二甲基苯基硅烷或氨硼烷。

所述的手性胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤（2）中的还原反应温度为-30～60℃，反应时间为1～15 h。

所述的手性胺类化合物的制备方法，其特征在于酮类化合物、(S)-α-苯乙胺或(R)-α-苯乙胺、催化剂和还原剂的摩尔比为1 : 1～4: 0.001～0.1 : 1～3。

所述的手性胺类化合物的制备方法，其特征在于制备得到手性胺类化合物用于制备手性伯胺类化合物。

本发明的反应通式如下：

本发明所述的手性胺类化合物可在Pd / C催化剂的作用下，进一步加氢脱苄得到手性伯胺类化合物，反应式如下所示：

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

1）本方法采用非金属催化剂，从源头上杜绝金属催化剂的使用，可避免医药化学品中重金属污染；

2）非金属催化剂的用量可降至0.1%摩尔，反应原子经济性高，条件温和，符合绿色化学理念；

3）底物适用性广，对于烷基、芳基酮类化合物和双烷基酮类化合物，均有较佳的计算产品收率和较高的非对映选择性(最高99% de)，具有较好的应用价值和潜在的社会经济效益。

具体实施方式

以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容：

实施例1：双-(S)- (1-苯基乙基)胺 (Ia)的制备

制备步骤为：

（1）将1.2g苯乙酮（10 mmol）、1.4g (S)-α-苯乙胺（12 mmol）、0.024g三苯基硼烷（0.1 mmol）和4.8g无水硫酸镁，加入到50mL氯仿溶剂中，在30℃下搅拌反应6小时；

（2）往步骤（1）反应体系中加入1.8g三乙基硅烷（15 mmol），30℃下继续搅拌3小时后，过滤，滤饼用15mL的乙酸乙酯洗3次；将所得滤液及滤饼洗涤液蒸发浓缩，得粗品（de=91%），再用石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1的混合溶剂作洗脱剂，经硅胶柱层析快速分离，得到所需的双-(S)-(1-苯基乙基)胺 (Ia)产品，得无色液体2.2 g，收率94%。双-(S)-(1-苯基乙基)胺(Ia)的结构式为：

1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.55 – 6.69 (m, 10H), 3.41 (q, J = 6.0 Hz,2H), 1.18 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 145.8(2C), 128.4(2C), 126.8(2C), 126.7(2C), 55.1(2C), 25.0(2C).

气相色谱检测条件为：[Agilent HP-5 柱, 升温程序：起始100℃，保持1min，然后以20℃/min的速率升至200℃，维持3min，再以20℃/min的速率升至300℃，维持2min]，9.4min（主），9.6min（次）。

实施例2：(S)-1-苯基-N-((S)-1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙胺(Ib)的制备

制备步骤为：

（1）将1.3g对甲基苯乙酮（10 mmol）、1.3g (S)-α-苯乙胺（11 mmol）、0.025g三（五氟苯基）硼烷（0.05 mmol）和2.6g无水硫酸钠，加入到50mL四氢呋喃溶剂中，在100℃下搅拌反应2小时;

（2）往步骤（1）反应体系中加入2.0g三氯硅烷（20 mmol），10℃下继续搅拌反应5小时。反应结束后，过滤，滤饼用15mL的乙酸乙酯洗3次；将所得滤液及滤饼洗涤液蒸发浓缩，得粗品（de=91%），再用石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1的混合溶剂作洗脱剂，经硅胶柱层析快速分离得到(S)-1-苯基-N-((S)-1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙胺 (Ib)，无色液体2.1g，收率88%。(S)-1-苯基-N-((S)-1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙胺(Ib)的结构式为：

1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.24 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.19 – 7.12 (m,3H), 7.06 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 3.46 – 3.35 (m, 2H),2.27 (s, 3H), 1.18 (t, J = 6.0 Hz, 6H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 145.8,142.7, 136.5, 129.1, 128.4, 126.8, 126.7, 126.6, 55.1, 54.8, 25.0, 21.1.

检测条件同实施例1，11.1min（主），11.2min（次）。

实施例3：(S)-1-苯基-N-((S)-1-(2-氟苯基)乙基)乙胺(Ic)的制备

制备步骤为：

（1）将1.2g邻氟苯乙酮（10 mmol）、2.4g (S)-α-苯乙胺（20 mmol）、0.024g三苯基硼烷（0.1 mmol）和7.2g 4Å分子筛，加入到50mL正己烷溶剂中，在60℃下搅拌反应4小时;

（2）往步骤（1）反应体系中加入0.62g氨硼烷（20 mmol），30℃下继续搅拌6小时。反应结束后，过滤，滤饼用15mL的乙酸乙酯洗3次；将所得滤液及滤饼洗涤液蒸发浓缩，得粗品（de=92%），再用石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1的混合溶剂作洗脱剂，经硅胶柱层析快速分离得到所需的(S)-1-苯基-N-((S)-1-(2-氟苯基)乙基)乙胺 (Ic)，无色液体2.3g，收率96%。(S)-1-苯基-N-((S)-1-(2-氟苯基)乙基)乙胺(Ic)的结构式为：

1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.38 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.34 – 7.24 (m,5H), 7.17 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.11 – 7.01 (m, 1H), 3.70 – 3.67 (m, 1H), 3.45– 3.42 (m, 1H), 1.38 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.35 (d, J = 6.6 Hz, 3H). 13C NMR(150 MHz, CDCl3) δ 161.7 (d, J = 244.1 Hz), 145.6, 141.4, 128.4, 128.1 (d, J= 7.8 Hz), 126.8, 126.5, 55.1, 54.4, 25.1, 24.9. 19F NMR (565 MHz, CDCl3) δ -119.88.

检测条件同实施例1，8.2min（主），8.4min（次）。

实施例4：(R)-1-苯基-N-((R)-1-(1-萘基)乙基)乙胺 (Id)的制备

制备步骤为：

（1）将1.7g 1-乙酰萘（10 mmol）、1.8g (R)-α-苯乙胺（15 mmol）、0.245g三（2,6-二氯苯基）硼烷（0.5 mmol）和8.5g无水硫酸镁，加入到50mL甲苯溶剂中，在50℃下搅拌反应6小时;

（2）往步骤（1）反应体系中加入1.6g二甲基苯基硅烷（12 mmol），0℃下继续搅拌10小时。反应结束后，过滤，滤饼用15mL的乙酸乙酯洗3次，将所得滤液及滤饼洗涤液蒸发浓缩，得粗品（de=99%），再用石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1的混合溶剂作洗脱剂，经硅胶柱层析快速分离得到所需的(R)-1-苯基-N-((R)-1-(1-萘基)乙基)乙胺 (Id)，白色固体2.6g，熔点：85.8 – 86.9 oC，收率89%。(R)-1-苯基-N-((R)-1-(1-萘基)乙基)乙胺(Id)的结构式为：

1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.94 – 7.90 (m, 2H), 7.80 (d, J = 7.8 Hz,1H), 7.73 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.52 – 7.45 (m, 1H),7.42 (m, 1H), 7.33 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.30 – 7.25 (m, 1H), 7.23 – 7.15 (m,2H), 4.46 – 4.42 (m, 1H), 3.66 – 3.62 (m, 1H), 1.42 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.38(d, J = 6.6 Hz, 3H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 161.9, 160.3, 145.5, 132.3,132.3, 128.4, 128.4, 128.2, 128.1, 128.0, 126.9, 126.7, 124.1, 124.1, 115.6,115.5, 55.5, 50.0, 50.0, 25.0, 23.3.

检测条件同实施例1，14.0min（主），14.2min（次）。

实施例5：(S)-1-苯基-N-((S)-1-(4-(甲基)苯基)乙基)乙胺 (Ie)的制备

制备步骤为：

（1）将1.2g 2-乙酰基吡啶（10 mmol）、3.6g (S)-α-苯乙胺（30 mmol）、0.098g三（2,6-二氯苯基）硼烷（0.2 mmol）和3.6g 4Å分子筛，加入到50mL溴苯溶剂中，在90℃下搅拌反应3小时;

（2）往步骤（1）反应体系中加入9.3g氨硼烷（30 mmol），30℃下继续搅拌6小时。反应结束后，过滤，滤饼用15mL的乙酸乙酯洗3次，将所得滤液及滤饼洗涤液蒸发浓缩，得粗品（de=92%），再用石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1的混合溶剂作洗脱剂，经硅胶柱层析快速分离得到所需的(S)-1-苯基-N-((S)-1-(4-(甲基)苯基)乙基)乙胺 (Ie)，无色液体2.2g，收率91%。(S)-1-苯基-N-((S)-1-(4-(甲基)苯基)乙基)乙胺(Ie)的结构式为：

1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.52 – 8.51 (m, 1H), 7.52 – 7.50 (m, 1H),7.23 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.20 – 7.13 (m, 3H), 7.07 – 7.06 (m, 1H), 6.98 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 3.53 – 3.49 (m, 1H), 3.38 – 3.35 (m, 1H), 1.22 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.20 (d, J = 6.6 Hz, 3H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 164.7, 149.6,145.6, 136.1, 128.3, 126.8, 126.8, 121.9, 121.7, 56.2, 55.6, 25.1, 23.4.

检测条件同实施例1，8.7min（主），8.9min（次）。

实施例6：(S)-1-苯基-N-((S)-1-(苯基)丙基)乙胺 (If)的制备

制备步骤为：

（1）将1.3g苯丙酮（10 mmol）、3.6g (S)-α-苯乙胺（30 mmol）、0.051g三五氟苯基硼烷（0.1 mmol）和2.6g无水硫酸钠，加入到50mL氯仿溶剂中，在30℃下搅拌反应10小时;

（2）往步骤（1）反应体系中加入9.3g氨硼烷（30 mmol），10℃下继续搅拌6小时。反应结束后，过滤，滤饼用15mL的乙酸乙酯洗3次，将所得滤液及滤饼洗涤液蒸发浓缩，得粗品（de=86%），再用石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1的混合溶剂作洗脱剂，经硅胶柱层析快速分离得到所需的(S)-1-苯基-N-((S)-1-(苯基)丙基)乙胺 (If)，无色液体2.0g，收率81%。(S)-1-苯基-N-((S)-1-(苯基)丙基)乙胺(If)的结构式为：

1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.29 – 7.22 (m, 4H), 7.21 – 7.07 (m, 6H),3.41 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 3.13 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 1.51 (m, 2H), 1.19 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.66 (t, J = 6.6 Hz, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 128.3,128.2, 127.3, 126.7, 61.7, 54.9, 31.3, 25.0, 10.9.

检测条件同实施例1，8.9min（主），9.2min（次）。

实施例7：(S)-1-苯基-N-((S)-1-(环己基)乙基)乙胺 (Ig)的制备

制备步骤为：

（1）将1.3g乙酰基环己烷（10 mmol）、2.2g (S)-α-苯乙胺（18 mmol）、0.098g三苯基硼烷（0.2 mmol）和5.2g无水硫酸镁，加入到50mL正己烷溶剂中，在40℃下搅拌反应7小时;

（2）往步骤（1）反应体系中加入3.6g三乙基硅烷（30 mmol），20℃下继续搅拌4小时。反应结束后，过滤，滤饼用15mL的乙酸乙酯洗3次，将所得滤液及滤饼洗涤液蒸发浓缩，得粗品（de=98%），再用石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1的混合溶剂作洗脱剂，经硅胶柱层析快速分离得到所需的(S)-1-苯基-N-((S)-1-(环己基)乙基)乙胺 (Ig)，无色液体2.3g，收率91%。(S)-1-苯基-N-((S)-1-(环己基)乙基)乙胺(Ig)的结构式为：

1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.39 – 7.32 (m, 4H), 7.26 (t, J = 6.6 Hz,1H), 3.91 – 3.88 (m, 1H), 2.46 – 2.42 (m, 1H), 1.82 – 1.70 (m, 4H), 1.61 (d,J = 12.6 Hz, 1H), 1.45 – 1.41 (m, 1H), 1.35 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.28 – 1.25(m, 2H), 1.19 – 1.15 (m, 1H), 1.05 – 1.01 (m, 2H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H).13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 146.5, 128.3, 126.7, 126.6, 55.4, 54.8, 42.0,30.2, 27.3, 26.9, 26.8, 26.6, 24.4, 17.4.

检测条件同实施例1，8.7min（次），9.0min（主）。

实施例8：(S)-1-苯基-N-((S)-2-(3,3-二甲基)丁基)乙胺 (Ih)的制备

制备步骤为：

（1）将1.0g频哪酮（10 mmol）、1.4g (S)-α-苯乙胺（12 mmol）、0.005g三（2,6-二氯苯基）硼烷（0.01 mmol）和3.0g 4Å分子筛，加入到50mL溴苯溶剂中，在90℃下搅拌反应3小时;

（2）往步骤（1）反应体系中加入9.3g氨硼烷（30 mmol），30℃下继续搅拌6小时。反应结束后，过滤，滤饼用15mL的乙酸乙酯洗3次，将所得滤液及滤饼洗涤液蒸发浓缩，得粗品（de=98%），再用石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1的混合溶剂作洗脱剂，经硅胶柱层析快速分离得到所需的(S)-1-苯基-N-((S)-2-(3,3-二甲基)丁基)乙胺 (Ih)，无色液体2.0g，收率91%。(S)-1-苯基-N-((S)-2-(3,3-二甲基)丁基)乙胺(Ih)的结构式为：

1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.27 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.24 – 7.22 (m,2H), 7.16 – 7.13 (m, 1H), 3.72 – 3.69 (m, 1H), 2.24 – 2.21 (m, 1H), 1.20 (d,J = 6.6, 3H), 0.82 (d, J = 1.2 Hz, 9H), 0.78 (dd, J = 6.6, 1.2 Hz, 3H). 13CNMR (150 MHz, CDCl3) δ 147.6, 128.3, 126.7, 126.6, 59.6, 57.0, 34.7, 26.5,23.7, 16.0.

检测条件同实施例1，5.8min（次），5.9min（主）。

实施例9：(R)-1-(1-萘基)乙胺 (VId)的制备

制备步骤为：

在高压釜中，加入2.8g (R)-1-苯基-N-((R)-1-(1-萘基)乙基)乙胺 (Id)（10mmol）、0.19g 5% Pd/C （0.1mmol）和20mL甲醇溶剂，重复置换氢气3次后，再冲入氢气至2MPa，于50℃下搅拌反应12小时。反应结束后，过滤，滤饼用15mL的乙酸乙酯洗3次，将所得滤液及滤饼洗涤液蒸发浓缩，得粗品（ee = 98%），再用石油醚与乙酸乙酯的体积比为1:1的混合溶剂作洗脱剂，经硅胶柱层析快速分离得到所需的(R)-1-(1-萘基)乙胺 (VId)，黄色液体1.4g，收率81%。(R)-1-(1-萘基)乙胺(VId)的结构式为：

1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.86-7.83 (m, 1H),7.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.52-7.42 (m, 3H), 4.91(q, J = 6.6 Hz, 1H), 1.61 (br, 2H), 1.52 (d, J = 6.6 Hz, 3H). 13C NMR (150MHz, CDCl3) δ 143.4, 133.9, 130.7, 129.0, 127.2, 125.9, 125.6, 125.4, 122.9,121.4, 46.5, 24.8. [α]D20 = +50.5 (c = 0.44, EtOH).

高效液相色谱检测条件为：[手性OD-H柱, 正己烷：异丙醇= 90 : 10；流速= 0.8mL/min；紫外波段：285 nm]， tR = 15.1 min（次）， 17.2 min（主）。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干改进和润色，这些改进和润色也应视为本发明的保护范围内。

一种手性胺类化合物的制备方法专利购买费用说明