IPC分类号 : C07B37/02,C07C319/20,C07C323/20,C07C37/14,C07C39/19,C07C39/225,C07C39/23,C07C41/30,C07C43/23,C07C67/347,C07C69/76,C07D307/79,C07D317/64,C07D339/06,C07F5/02,C07F7/18,C07J1/00,C07J71/00
专利摘要
本发明属于合成方法学领域，具体公开了一种新的路易斯酸活化苯酚类衍生物并用于1,3‑二烯的氢芳基化，用于合成邻位取代苯酚类衍生物，其活化模式及合成方法。提供路易斯酸活化苯酚类衍生物，能够实现1,3‑二烯的氢芳基化，能够应用于邻位取代苯酚类衍生物的合成，可以用于药物分子的后期修饰，具有用于工业合成邻位取代苯酚类衍生物新途径的价值。
权利要求
1.一种路易斯酸催化的苯酚类衍生物的活化方法，其特征在于，将三(五氟苯基)硼烷与苯酚类衍生物反应，能够活化苯酚类衍生物，实现1,3-二烯的氢芳基化，如通式Ⅰ所示：
其中，R
2.根据权利要求1所述一种路易斯酸催化的苯酚类衍生物的活化方法，其特征在于，将其应用于邻位取代苯酚类衍生物的合成，如通式Ⅱ所示
其中，R
3.一种合成邻位取代苯酚类衍生物的方法，其特征在于：将苯酚类衍生物，三(五氟苯基)硼溶于甲苯中，在氮气的保护下，加入1,3-二烯，-40～50℃反应5min-24h，萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得到产物，合成路线如下：
其中，R
4.根据权利要求3所述一种合成邻位取代苯酚类衍生物的方法，其特征在于：其中苯酚类衍生物、1,3-二烯和三(五氟苯基)硼烷的摩尔比为1.5：1：0.05。
5.根据权利要求3所述一种合成邻位取代苯酚类衍生物的方法，其特征在于：反应温度为25℃。
说明书
技术领域
本发明涉及合成方法学领域，具体而言，涉及一种路易斯酸催化的苯酚类衍生物的活化，同时还涉及路易斯酸催化的苯酚类衍生物的活化在1,3-二烯氢芳基化及其在合成邻位取代苯酚类衍生物中的应用。
背景技术
烯烃的氢芳基化，即将氢和芳基取代基直接加成至C＝C双键，是一种高效的并且具有原子经济性的得到取代芳烃的方法。此外，1,3-二烯的选择性氢芳基化能够得到烯基取代的芳烃，在合成上具有重大意义。目前烯烃的氢芳基化过程往往需要过渡金属参与：一种方法是以Pd、Ni、Ir等金属中心的复杂配合物作为催化剂，但在该过程中需要含导向基团的烯烃或芳烃卤化物或芳烃硼酸酯作为芳基源；另一种方法利用金属路易斯酸，譬如含Rh，Ru，Au复杂配合物以及FeCl3路易斯，活化C＝C双键，并随后与富电子的芳烃发生傅-克烷基化反应，得到苯乙烯或者二烯的氢芳基化产物，对于这些体系，通常需要较高的温度，并且在其中涉及的酸和路易斯碱的性质在转化过程中不稳定。因此，发展温和、高效的催化策略实现选择性1,3-二烯的氢芳基化具有重大意义。
苯酚骨架在生物活性分子、药物分子以及有机材料中普遍存在。因此，将苯酚或其醚类衍生物作为合成化学的起始原料，在C-H官能团化以及不对称去芳香化等反应过程中得到了广泛的运用。然而，目前利用苯酚实现1,3-二烯选择性氢芳基化的过程很少，其主要原因是：(1)所得到的酚类产物的反应活性较起始物质的反应活性更强，因此可能形成单取代或多取代产物的混合物：(2)所形成的邻位烯丙基取代的苯酚常容易进一步进行分子内环合反应；(3)1,3-二烯在酸性条件、高温条件下不稳定，易发生二聚或多聚反应；(4)苯酚的更偏向于在对位发生烷基化反应，因此会得到不同区域选择性的产物的混合物。基于此，发展温和条件下1,3-二烯的选择性氢芳基化方法，提供一种新型的邻位取代苯酚类衍生物的合成方法，值得研究。
发明内容
本发明的目的在于提供一种路易斯酸催化的苯酚类衍生物的活化方法。
本发明的目的还在于提供一种1,3-二烯氢芳基化的新方法。
本发明的目的还在于提供一种合成邻位取代苯酚类衍生物的新方法。
具体的，我们通过研究发现，使用三(五氟苯基)与苯酚类衍生物产生的活性中间体，能够有效实现1,3-二烯的质子化，并能够将该种方法应用于邻位取代的苯酚类衍生物的合成。
因此，本发明提供了一种路易斯催化活化苯酚衍生物并利用其实现1,3-二烯氢芳基化的方法：将三(五氟苯基)与苯酚类衍生物产生的活性中间体，用于催化、活化1,3-二烯。
具体的，上述的路易斯酸活化模式，其反应线路如通式Ⅰ所示：
通式Ⅰ
其中，R1为独立的氢、甲基、叔丁基、苯基、金刚烷基，甲氧基、苯氧基、苄氧基、甲硫基、氯、溴、氟、甲硫基、烯丙基或叔丁基二甲基硅烷氧基；R2为独立的氢、氟、氯、溴、三氟甲氧基、三氟甲基、甲基、叔丁基或甲氧基；R3为独立的氢、甲基；R4为独立的氢、甲基。
本发明还提供了上述路易斯酸活化模式的应用，具体的，是将其用于邻位取代的苯酚类衍生物的合成。
具体的，上述邻位取代的苯酚类衍生物的合成线路为：
其中，R1为独立的氢、甲基、叔丁基、苯基、金刚烷基，甲氧基、苯氧基、苄氧基、甲硫基、氯、溴、氟、甲硫基、烯丙基或叔丁基二甲基硅烷氧基；R2为独立的氢、氟、氯、溴、三氟甲氧基、三氟甲基、甲基、叔丁基或甲氧基；R3为独立的氢、甲基；R4为独立的氢、甲基。
进一步的，所述的合成线路中各物质的摩尔比为：1,3-二烯：苯酚：三(五氟苯基)硼＝1：1.5：0.05。
进一步的，反应温度为-40～50℃，优选25℃；反应时间为5min-24h。
具体的，采用上述合成线路，进行合成反应的步骤为：将三(五氟苯基)硼、苯酚溶于甲苯中，在氮气的保护下，加入1,3-二烯，-40～50℃反应5min-24h，萃取，过滤，干燥，减压回收溶剂，经柱层析分离得到产物。
本发明还提供了一种邻位取代苯酚类衍生物的合成方法：以苯酚、1,3-二烯为起始物，以三(五氟苯基)硼为催化剂，反应得到邻位取代的苯酚类衍生物。
具体的，上述邻位取代的苯酚类衍生物的合成线路为：
其中，R1为独立的氢、甲基、叔丁基、苯基、金刚烷基，甲氧基、苯氧基、苄氧基、甲硫基、氯、溴、氟、甲硫基、烯丙基或叔丁基二甲基硅烷氧基；R2为独立的氢、氟、氯、溴、三氟甲氧基、三氟甲基、甲基、叔丁基或甲氧基；R3为独立的氢、甲基；R4为独立的氢、甲基。
有益效果：本发明所提供的合成线路，无重金属参与，反应条件温和，解决了传统合成线路中1,3-二烯二聚或多聚问题以及苯酚取代的区域选择性问题。
本发明利用三(五氟苯基)硼与苯酚生成的活性中间体，用于催化、活化1,3-二烯，通过简单的方式实现邻位取代苯酚的有效合成，开发出一种新的1,3-二烯氢芳基化方式并将其应用于邻位取代苯酚的合成。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本申请方案，下面将结合具体实施例，对本申请的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分的实施例，而不是全部的实施例。实施例1-7是氢化偶氮苯类衍生物的合成的具体实施例。
实施例1-20是采用本发明所提供的方法合成得到的具体产物。
首先，按文献(J.Y.Yu and R.Kuwano.Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,7217-7220)的方法值得如下式所示起始原料—1,3-二烯。
实施例1
本实施例是制备(顺)-2-(4-(4-氟苯基)丁-3-烯-2-基)-4-甲氧基苯酚，其合成方法为：取4-(4-氟苯基)-1,3-丁二烯59.3mg(0.4mmol)，4-甲氧基苯酚74.5mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，25℃下反应30min。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得96mg产物1a，产率88％。产物1a化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(dd,J＝8.6,5.5Hz,2H),6.98(t,J＝8.6Hz,2H),6.79(s,1H),6.75(d,J＝8.7Hz,1H),6.68(dd,J＝8.7,2.9Hz,1H),6.45(d,J＝16.1Hz,1H),6.33(dd,J＝16.0,6.3Hz,1H),4.79(brs,1H),3.98-3.82(m,1H),3.78(s,3H),1.47(d,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.3(d,J＝246.3Hz),154.0,147.5,133.6,133.5,132.3,128.3,127.8(d,J＝7.9Hz),116.8,115.5(d,J＝21.5Hz),114.2,111.9,55.9,36.9,19.6；19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-114.9。
实施例2
本实施例是制备(顺)-2-(4-(4-三氟甲基苯基)丁-3-烯-2-基)-4-甲氧基苯酚，其合成方法为：
取4-(4-三氟甲基苯基)-1,3-丁二烯79mg(0.4mmol)，4-甲氧基苯酚74.5mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，25℃下反应3h。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得93mg产物1b，产率72％。产物1b的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(d,J＝8.3Hz,2H),7.44(d,J＝8.2Hz,2H),6.80(s,1H),6.75(d,J＝8.7Hz,1H),6.68(dd,J＝8.7,2.9Hz,1H),6.58-6.45(m,2H),4.95(brs,1H),3.96(q,J＝5.5Hz,1H),3.78(s,3H),1.49(d,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.0,147.3,140.9,136.9,132.2,129.1(q,J＝32.5Hz),127.9,126.5,125.5(q,J＝3.8Hz),124.4(q,J＝270.3Hz),116.6,114.2,112.0,55.9,36.6,19.5；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-62.36。
实施例3
本实施例是制备(顺)-2-(4-(3-乙氧羰基苯基)丁-3-烯-2-基)-4-甲氧基苯酚，其合成方法为：
取3-(1-(1,3-丁二烯基))-苯甲酸乙酯81mg(0.4mmol)，4-甲氧基苯酚74.5mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，50℃下反应24h。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得94mg产物1c，产率72％。产物1c的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(s,1H),7.88(dt,J＝7.7,1.3Hz,1H),7.52(dt,J＝7.7,1.3Hz,1H),7.35(t,J＝7.7Hz,1H),6.80-6.75(m,2H),6.67(dd,J＝8.7,3.0Hz,1H),6.55-6.45(m,2H),5.27(s,1H),4.39(q,J＝7.1Hz,2H),4.01-3.90(m,1H),3.77(s,3H),1.48(d,J＝7.0Hz,3H),1.40(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.9,153.9,147.5,137.7,135.4,132.3,130.7,130.6,128.6,128.3,128.2,127.4,116.6,114.1,111.9,61.3,55.9,36.6,19.6,14.4。
实施例4
本实施例是制备(顺)-2-(4-(4-叔丁基苯基)丁-3-烯-2-基)-4-甲氧基苯酚，其合成方法为：
取4-(4-正丁基)-1,3-丁二烯74mg(0.4mmol)，4-甲氧基苯酚74.5mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，25℃下反应10min。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得40mg产物1d，产率32％。产物1d的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38-7.29(m,4H),6.79(d,J＝2.9Hz,1H),6.76(d,J＝8.7Hz,1H),6.69(dd,J＝8.7,3.0Hz,1H),6.51(d,J＝16.1Hz,1H),6.38(dd,J＝16.0,6.3Hz,1H),4.87(s,1H),3.93-3.82(m,1H),3.78(s,3H),1.48(d,J＝7.0Hz,3H),1.32(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.0,150.6,147.7,134.4,133.0,132.3,129.4,126.1,125.6,116.9,114.1,112.1,55.9,37.1,34.7,31.4,19.6。
实施例5
本实施例是制备(顺)-2-(4-(2-甲氧基苯基)丁-3-烯-2-基)-4-甲氧基苯酚，其合成方法为：
取4-(2-甲氧基)-1,3-丁二烯64mg(0.4mmol)，4-甲氧基苯酚74.5mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，25℃下反应10min。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得57mg产物1e，产率50％。产物1e的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41(d,J＝7.6Hz,1H),7.24-7.18(m,1H),6.93-6.84(m,3H),6.80(d,J＝2.9Hz,1H),6.76(d,J＝8.7Hz,1H),6.68(dd,J＝8.7,3.0Hz,1H),6.39(dd,J＝16.2,7.2Hz,1H),4.97(s,1H),3.89-3.82(m,4H),3.78(s,3H),1.50(d,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.7,153.9,147.9,134.4,132.4,128.6,126.8,126.2,124.6,120.7,117.0,114.1,112.1,110.9,55.9,55.6,37.9,19.6。
实施例6
本实施例是制备(顺)-4-甲氧基-2-(3-甲基-4-苯基丁-3-烯-2-基)苯酚，其合成方法为：
取3-甲基-4-苯基-1,3-丁二烯58mg(0.4mmol)，4-甲氧基苯酚74.5mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，25℃下反应30min。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得80mg产物1f，产率75％。产物1f的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33(t,J＝7.5Hz,2H),7.27(d,J＝7.2Hz,2H),7.21(t,J＝7.1Hz,1H),6.80-6.75(m,2H),6.68(dd,J＝8.7,2.9Hz,1H),6.61(s,1H),5.27(s,1H),3.82-3.71(m,4H),1.76(s,3H),1.49(d,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.8,148.5,142.3,137.7,131.2,129.0,128.2,126.6,125.9,116.8,114.5,112.0,55.8,43.6,18.5,16.6。
实施例7
本实施例是制备(顺)-4-甲氧基-2-(1-苯基戊-1-烯-3-基)苯酚，其合成方法为：
取5-苯基-2,4-戊二烯58mg(0.4mmol)，4-甲氧基苯酚74.5mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，50℃下反应24h。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得45mg产物1g，产率42％。产物1g的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37(d,J＝7.3Hz,2H),7.30(t,J＝7.5Hz,2H),7.21(t,J＝7.2Hz,1H),6.80(d,J＝2.8Hz,1H),6.75(d,J＝8.7Hz,1H),6.67(dd,J＝8.7,3.0Hz,1H),6.49(d,J＝16.0Hz,1H),6.36(dd,J＝16.0,7.3Hz,1H),4.82(s,1H),3.79(s,3H),3.62(q,J＝7.3Hz,1H),1.88(p,J＝7.4Hz,2H),0.98(t,J＝7.3Hz,3H)。
实施例8
本实施例是制备4-(金刚烷-1-基)-2-((顺)-4-苯基丁-3-烯-2-基)苯酚，其合成方法为：取4-苯基-1,3-丁二烯52mg(0.4mmol)，4-金刚烷-1-苯酚137mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，25℃下反应15min。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得58mg产物1h，产率40％。产物1h的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(d,J＝8.1Hz,2H),7.32(t,J＝7.1Hz,2H),7.27-7.20(m,2H),7.15(d,J＝8.4Hz,1H),6.78(d,J＝8.4Hz,1H),6.55(d,J＝16.2Hz,1H),6.52-6.46(m,1H),5.04(s,1H),3.92-3.88(m,1H),2.16-1.74(m,15H),1.53(d,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):151.4,144.2,137.3,134.4,130.1,129.4,128.6,127.4,126.4,124.5,124.1,115.8,43.6,37.6,36.9,35.9,29.1,19.7。
实施例9
本实施例是制备(E)-5-溴-4-甲氧基-2-(4-苯基丁-3-烯-2-基)苯酚，其合成方法为：
取4-苯基-1,3-丁二烯52mg(0.4mmol)，3-溴-4-甲氧基-苯酚121mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，25℃下反应15min。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得101mg产物1i，产率76％。产物1i的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36(d,J＝7.1Hz,2H),7.30(t,J＝7.5Hz,2H),7.23(t,J＝7.2Hz,1H),7.04(s,1H),6.76(s,1H),6.49(d,J＝16.8Hz,1H),6.39(dd,J＝16.0,5.9Hz,1H),4.93(brs,1H),3.90-3.83(m,4H),1.48(d,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ150.6,147.9,137.0,133.2,131.4,129.9,128.7,127.6,126.4,121.1,112.3,109.6,57.2,37.0,19.5。
实施例10
本实施例是制备(顺)-6-(4-苯基丁-3-烯-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-酚，其合成方法为：
取4-苯基-1,3-丁二烯52mg(0.4mmol)，2,3-二氢-5-羟基苯并呋喃82mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，25℃下反应15min。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得86mg产物1j，产率81％。产物1j的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35(d,J＝7.0Hz,2H),7.29(t,J＝7.5Hz,2H),7.24-7.18(m,1H),6.71(s,1H),6.67(s,1H),6.49(d,J＝16.2Hz,1H),6.38(dd,J＝16.0,6.3Hz,1H),4.53(t,J＝8.6Hz,2H),3.84(p,J＝6.7Hz,1H),3.15(t,J＝8.6Hz,2H),1.46(d,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ154.5,147.4,137.2,134.1,130.4,129.5,128.7,127.5,126.4,125.8,113.2,108.0,71.4,37.0,30.2,19.7。
实施例11
本实施例是制备(顺)-6-(4-苯基丁-3-烯-2-基)benzo[d][1,3]二氧代-5-酚，其合成方法为：
取4-苯基-1,3-丁二烯52mg(0.4mmol)，5-羟基-[1,3]-[d]-苯并二噁烷83mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，25℃下反应15min。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得90mg产物1k，产率84％。产物1k的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38(d,J＝7.6Hz,2H),7.32(t,J＝7.5Hz,2H),7.23(t,J＝7.2Hz,1H),6.72(s,1H),6.50(d,J＝16.1Hz,1H),6.44(s,1H),6.38(dd,J＝16.0,6.1Hz,1H),5.90(s,2H),5.02(s,1H),3.89-3.79(m,1H),1.46(d,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ148.1,146.4,141.8,137.1,134.1,129.4,128.7,127.5,126.4,122.9,107.3,101.1,98.9,36.5,19.8。
实施例12
本实施例是制备(顺)-1-(4-苯基丁-3-烯-2-基)萘-2-酚，其合成方法为：
取4-苯基-1,3-丁二烯52mg(0.4mmol)，2-萘酚87mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，25℃下反应15min。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得90mg产物1l，产率82％。产物1l的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06(d,J＝8.7Hz,1H),7.81(d,J＝8.0Hz,1H),7.70(d,J＝8.8Hz,1H),7.51(t,J＝7.7Hz,1H),7.45-7.22(m,6H),7.09(d,J＝8.8Hz,1H),6.82-6.72(m,2H),5.87(s,1H),4.66(q,J＝7.1Hz,1H),1.65(d,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ152.4,136.7,133.7,132.6,130.71129.8,129.1,128.9,128.8,127.9,126.7,126.5,123.2,122.5,121.3,119.4,33.6,17.4。
实施例13
本实施例是制备(顺)-4-(甲硫基)-2-(4-苯基丁-3-烯-2-基)苯酚，其合成方法为：
取4-苯基-1,3-丁二烯52mg(0.4mmol)，4-甲硫基苯酚84mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，25℃下反应15min。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得84mg产物1m，产率77％。产物1m的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38(d,J＝7.7Hz,2H),7.31(t,J＝7.5Hz,2H),7.26-7.21(m,2H),7.12(dd,J＝8.3,2.3Hz,1H),6.77(d,J＝8.3Hz,1H),6.52(d,J＝16.2Hz,1H),6.42(dd,J＝16.0,6.1Hz,1H),3.88(p,J＝6.8Hz,1H),2.46(s,3H),1.50(d,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ152.3,137.1,133.6,131.8,129.7,129.1,128.9,128.7,128.2,127.5,126.4,116.9,36.9,19.6,18.2。
实施例14
本实施例是制备(顺)-4-氟-2-(4-苯基丁-3-烯-2-基)苯酚，其合成方法为：
取4-苯基-1,3-丁二烯52mg(0.4mmol)，4-氟苯酚67mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，25℃下反应15min。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得77mg产物1n，产率79％。产物1n的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38(d,J＝7.5Hz,2H),7.32(t,J＝7.6Hz,2H),7.28-7.20(m,1H),6.94(dd,J＝9.6,2.9Hz,1H),6.83(td,J＝8.3,3.0Hz,1H),6.75(dd,J＝8.8,4.8Hz,1H),6.52(d,J＝16.1Hz,1H),6.39(dd,J＝16.0,6.4Hz,1H),4.98(s,1H),3.89(p,J＝6.8Hz,1H),1.48(d,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ157.6(d,J＝237.9Hz),149.5,137.0,133.2,132.7(d,J＝7.3Hz),129.9,128.7,127.6,126.4,116.9(d,J＝8.6Hz),114.5(d,J＝23.6Hz),113.8(d,J＝23.2Hz),36.7,19.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-123.12。
实施例15
本实施例是制备(顺)-4-(1,3-二硫戊环-2-基)-2-(4-苯基丁-3-烯-2-基)苯酚，其合成方法为：
取4-苯基-1,3-丁二烯52mg(0.4mmol)，4-(1,3-二噻茂烷)2-苯酚119mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，25℃下反应15min。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得53mg产物1o，产率40％。产物1o的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41-7.26(m,6H),7.22(t,J＝7.2Hz,1H),6.76(d,J＝8.8Hz,1H),6.52(d,J＝16.5Hz,1H),6.43(dd,J＝16.1,6.1Hz,1H),5.63(s,1H),5.18(brs,1H),3.86(p,J＝6.7Hz,1H),3.56-3.45(m,2H),3.40-3.28(m,2H),1.50(d,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ153.6,137.1,133.8,132.1,130.7,129.7,128.7,127.9,127.5,127.4,126.4,116.4,56.5,40.3,37.2,19.5。
实施例16
本实施例是制备(顺)-4-烯丙基-2-(4-苯基丁-3-烯-2-基)苯酚，其合成方法为：
取4-苯基-1,3-丁二烯52mg(0.4mmol)，4-烯丙基苯酚80mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，25℃下反应30min。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得89mg产物1p，产率84％。产物1p的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(d,J＝7.8Hz,2H),7.33(t,J＝7.5Hz,2H),7.27-7.21(m,1H),7.05(s,1H),6.98(d,J＝8.1Hz,1H),6.77(d,J＝8.1Hz,1H),6.54(d,J＝16.1Hz,1H),6.47(dd,J＝16.0,5.8Hz,1H),6.07-5.94(m,1H),5.14-5.02(m,3H),3.91(p,J＝7.7,7.3Hz,1H),3.36(d,J＝6.2Hz,2H),1.52(d,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):151.9,138.0,137.3,134.1,132.6,130.8,129.4,128.7,128.2,127.7,127.4,126.4,116.2,115.6,39.7,37.1,19.6。
实施例17
本实施例是制备(顺)-4-((叔丁基二甲基硅氧基)-2-(4-苯基丁-3-烯-2-基)苯酚，其合成方法为：
取4-苯基-1,3-丁二烯52mg(0.4mmol)，4-叔丁基二甲基硅烷氧基-苯酚134mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，25℃下反应30min。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得99mg产物1q，产率70％。产物1q的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37(d,J＝7.1Hz,2H),7.31(t,J＝7.0Hz,2H),7.25-7.20(m,1H),6.72(s,1H),6.69(d,J＝8.5Hz,1H),6.62(d,J＝8.6Hz,1H),6.49(d,J＝16.1Hz,1H),6.44-6.37(m,1H),4.82(s,1H),3.88-3.84(m,1H),1.47(d,J＝7.0Hz,3H),1.00(s,9H),0.20(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ149.6,147.9,137.3,134.1,131.9,129.4,128.7,127.4,126.4,119.5,118.6,116.8,36.8,25.9,19.7,18.4,-4.3。
实施例18
本实施例是制备(顺)-2-(4-苯基丁-3-烯-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-二氧代硼戊环-2-基)苯酚，其合成方法为：
取4-苯基-1,3-丁二烯52mg(0.4mmol)，4-羟基苯硼酸频哪醇酯132mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，0℃下反应6min。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得74mg产物1r，产率52％。产物1r的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(s,1H),7.62(d,J＝8.0Hz,1H),7.36(d,J＝7.3Hz,2H),7.30(t,J＝7.6Hz,2H),7.21(t,J＝7.2Hz,1H),6.80(d,J＝8.0Hz,1H),6.54-6.43(m,2H),5.58(s,1H),3.90(p,J＝6.4Hz,1H),1.52(d,J＝7.1Hz,3H),1.35(s,12H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ156.7,137.3,136.9,135.1,134.9,134.1,130.3,129.5,128.6,127.4,126.4,115.8,83.8,37.4,24.9,19.6.11B NMR(128MHz,CDCl3):δ30.24。
实施例19
本实施例是制备(8R,9S,13S,14S)-13-甲基-2-((顺)-4-苯基丁-3-烯-2-基)-6,7,8,9,11,12,13,14,15,16-十氢螺环[环戊二烯[a]菲]-17,2'-[1,3]二硫戊环]-3-酚，其合成方法为：
取4-苯基-1,3-丁二烯52mg(0.4mmol)，雌激素二乙硫缩醛208mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，0℃下反应30min。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得122mg产物1s，产率64％。产物1s的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.27(d,J＝7.5Hz,2H),7.20(t,J＝7.6Hz,2H),7.13-7.09(m,1H),7.03(s,1H),6.46-6.39(m,2H),6.36(dd,J＝16.0,5.8Hz,1H),5.04(s,1H),3.77(q,J＝5.9Hz,1H),3.25-3.00(m,4H),2.78-2.64(m,2H),2.53-2.10(m,4H),1.91-1.69(m,3H),1.55-1.62(m,2H),1.42-1.19(m,7H),0.88(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ151.4,137.3,136.1,134.4,132.7,129.1,128.6,128.2,127.3,126.3,125.1,116.2,80.1,51.6,49.5,43.6,43.0,40.3,39.7and 39.4,37.1,36.9,32.3,29.4,27.6,26.6,23.6,19.8,17.4。
实施例20
本实施例是制备(8R,9S,13S,14S,17R)-17-乙炔基-13-甲基-2-((顺)-4-苯基丁-3-烯-2-基)-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氢-6H-环戊二烯[a]菲-3,17-二醇，其合成方法为：取4-苯基-1,3-丁二烯52mg(0.4mmol)，炔雌醇178mg(0.6mmol)，三(五氟苯基)硼10.4mg(0.02mmol)，甲苯2.0ml，氮气保护下，密封，50℃下反应24h。萃取，干燥，过滤，减压回收溶剂，经柱层析分离得60mg产物1t，产率35％。产物1t的化学式为：
其结构经NMR检测确认：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37(d,J＝7.2Hz,2H),7.30(t,J＝7.6Hz,2H),7.21(t,J＝7.2Hz,1H),7.12(s,1H),6.57-6.49(m,2H),6.44(dd,J＝16.0,6.0Hz,1H),4.95(s,1H),3.85(q,J＝6.5Hz,1H),2.88-2.76(m,2H),2.66-2.56(m,1H),2.42-2.30(m,2H),2.28-2.19(m,1H),2.03-1.67(m,8H),1.51-1.31(m,7H),0.89(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ151.5,137.3,136.3,134.4,132.8,129.3128.2,127.4,126.4,125.1,116.3,116.2,87.6,80.1,74.2,49.6,47.3,43.8,39.6,39.1,37.3and 37.1,32.9,29.4,27.4,26.6,22.9,19.8,12.9。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。
一种路易斯酸催化的苯酚类衍生物的活化方法及应用专利购买费用说明
Q：办理专利转让的流程及所需资料
A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。
1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。
2：按规定缴纳著录项目变更手续费。
3：同时提交相关证明文件原件。
4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。
Q:专利著录项目变更费用如何缴交
A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式
Q：专利转让变更，多久能出结果
A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。
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