用于治疗副黏病毒科病毒感染的方法和化合物

IPC分类号 : C07D309/10,C07H19/00

申请号

CN201180035776.1

可选规格: 数量

库存1件

确认取消

￥30000; 库存1件

首页

立即咨询

看了又看

专利摘要

提供了用于通过施用式(I)的核苷、其核苷磷酸盐或酯和前药来治疗副黏病毒科病毒感染的方法：其中核苷糖的1’位被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别地可用于治疗人副流感病毒和人呼吸道合胞病毒感染。

权利要求

1.用于治疗副黏病毒科感染的式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中所述式I的化合物具有以下结构：

式I

其中：

每个R¹是H或卤素；

每个R²、R³或R⁵独立地是H、OR^a、N(R^a)₂、N₃、CN、NO₂、S(O)_nR^a、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)取代的烯基、(C₂-C₈)炔基或(C₂-C₈)取代的炔基；

或邻近碳原子上的任何两个R²、R³或R⁵当合在一起时是-O(CO)O-或当与它们连接的环碳原子合在一起时形成双键；

R⁶是OR^a、N(R^a)₂、N₃、CN、NO₂、S(O)_nR^a、-C(=O)R¹¹、-C(=O)OR¹¹、-C(=O)NR¹¹R¹²、-C(=O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)、-SO₂NR¹¹R¹²、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)取代的烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₂-C₈)取代的炔基或芳基(C₁-C₈)烷基；

每个n独立地是0、1或2；

每个R^a独立地是H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、芳基(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、-C(=O)R¹¹、-C(=O)OR¹¹、-C(=O)NR¹¹R¹²、-C(=O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)或-SO₂NR¹¹R¹²；

R⁷是H、-C(=O)R¹¹、-C(=O)OR¹¹、-C(=O)NR¹¹R¹²、-C(=O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)、-SO₂NR¹¹R¹²或

每个Y或Y¹独立地是O、S、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)或N-NR₂；

W¹和W²当合在一起时是-Y³(C(R^y)₂)₃Y³-；或W¹或W²中的一个与R³或R⁴一起是-Y³-，且W¹或W²中的另一个是式Ia；或W¹和W²各自独立地是式Ia的基团：

式Ia

其中：

每个Y²独立地是键、O、CR₂、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)、N-NR₂、S、S-S、S(O)或S(O)₂；

每个Y³独立地是O、S或NR；

M2是0、1或2；

每个R^x独立地是R^y或下式：

其中：

每个M1a、M1c和M1d独立地是0或1；

M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；

每个R^y独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、R、-C(=Y¹)R、-C(=Y¹)OR、-C(=Y¹)N(R)₂、-N(R)₂、-⁺N(R)₃、-SR、-S(O)R、-S(O)₂R、-S(O)(OR)、-S(O)₂(OR)、-OC(=Y¹)R、-OC(=Y¹)OR、-OC(=Y¹)(N(R)₂)、-SC(=Y¹)R、-SC(=Y¹)OR、-SC(=Y¹)(N(R)₂)、-N(R)C(=Y¹)R、-N(R)C(=Y¹)OR、-N(R)C(=Y¹)N(R)₂、-SO₂NR₂、-CN、-N₃、-NO₂、-OR或W³；或当合在一起时，相同碳原子上的两个R^y形成3至7个碳原子的碳环；

每个R独立地是H、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)取代的烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₂-C₈)取代的炔基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基、C₂-C₂₀杂环基、C₂-C₂₀取代的杂环基、芳基烷基或取代的芳基烷基；

W³是W⁴或W⁵；W⁴是R、-C(Y¹)R^y、-C(Y¹)W⁵、-SO₂R^y或-SO₂W⁵；且W⁵是碳环或杂环，其中W⁵独立地被0至3个R^y基团取代；

每个R⁸是卤素、NR¹¹R¹²、N(R¹¹)OR¹¹、NR¹¹NR¹¹R¹²、N₃、NO、NO₂、CHO、CN、-CH(=NR¹¹)、-CH=NNHR¹¹、-CH=N(OR¹¹)、-CH(OR¹¹)₂、-C(=O)NR¹¹R¹²、-C(=S)NR¹¹R¹²、-C(=O)OR¹¹、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₄-C₈)碳环基烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、-C(=O)(C₁-C₈)烷基、-S(O)_n(C₁-C₈)烷基、芳基(C₁-C₈)烷基、OR¹¹或SR¹¹；

每个R⁹或R¹⁰独立地是H、卤素、NR¹¹R¹²、N(R¹¹)OR¹¹、NR¹¹NR¹¹R¹²、N₃、NO、NO₂、CHO、CN、-CH(=NR¹¹)、-CH=NHNR¹¹、-CH=N(OR¹¹)、-CH(OR¹¹)₂、-C(=O)NR¹¹R¹²、-C(=S)NR¹¹R¹²、-C(=O)OR¹¹、R¹¹、OR¹¹或SR¹¹；且

每个R¹¹或R¹²独立地是H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₄-C₈)碳环基烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、-C(=O)(C₁-C₈)烷基、-S(O)_n(C₁-C₈)烷基或芳基(C₁-C₈)烷基；或R¹¹和R¹²与它们均连接的氮合在一起形成3至7元杂环，其中所述杂环的任何一个碳原子可以任选地被-O-、-S-或-NR^a-代替；且

其中每个R²、R³、R⁵、R⁶、R¹¹或R¹²中的每个(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基或芳基(C₁-C₈)烷基独立地任选地被一个或多个卤代、羟基、CN、N₃、N(R^a)₂或OR^a取代；且其中每个所述(C₁-C₈)烷基的非末端碳原子中的一个或多个可以任选地被-O-、-S-或-NR^a-代替。

2.根据权利要求1所述的所使用的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中所述式I的化合物由式II表示：

式II

其中：

每个R¹是H或卤素；

每个R²是OR^a或卤素；

每个R³或R⁵独立地是H、OR^a、N(R^a)₂、N₃、CN、NO₂、S(O)_nR^a、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)取代的烯基、(C₂-C₈)炔基或(C₂-C₈)取代的炔基；

或邻近碳原子上的任何两个R²、R³或R⁵当合在一起时是-O(CO)O-或当与它们连接的环碳原子合在一起时形成双键；且

R⁶是OR^a、N(R^a)₂、N₃、CN、S(O)_nR^a、-C(=O)R¹¹、-C(=O)OR¹¹、-C(=O)NR¹¹R¹²、-C(=O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)、-SO₂NR¹¹R¹²、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)取代的烯基、(C₂-C₈)炔基或(C₂-C₈)取代的炔基。

3.根据权利要求1或2所述的所使用的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中所述式I或II的化合物由式III表示：

式III

其中：

每个R²是OR^a或F；

每个R³是OR^a；且

4.根据权利要求1-3中任一项所述的所使用的化合物，其中R⁶是CN、甲基、乙烯基或乙炔基。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的所使用的化合物，其中R²是OR^a。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的所使用的化合物，其中R³是OH、-OC(=O)R¹¹或-OC(=O)OR¹¹。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的所使用的化合物，其中R⁸是NR¹¹R¹²或OR¹¹。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的所使用的化合物，其中R⁸是NH₂。

9.根据权利要求1-7中任一项所述的所使用的化合物，其中R⁸是OH。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的所使用的化合物，其中R⁹是H。

11.根据权利要求1-9中任一项所述的所使用的化合物，其中R⁹是NH₂。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的所使用的化合物，其中R⁷是H。

13.根据权利要求1-3中任一项所述的所使用的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其中所述式I-III的化合物选自由以下组成的组：

14.根据权利要求1-13中任一项所述的所使用的化合物，还包括药学上可接受的载体或赋形剂。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的所使用的化合物，还包括施用治疗有效量的选自由以下组成的组的至少一种其它治疗剂或其组合物：皮质类固醇、抗炎信号转导调节剂、β2-肾上腺素受体激动剂支气管扩张药、抗胆碱能药、黏液溶解药、高渗盐水和用于治疗副黏病毒科病毒感染的其它药物；或其混合物。

16.根据权利要求15所述的所使用的化合物，其中所述至少一种其它治疗剂是利巴韦林、帕利珠单抗、莫维珠单抗、 MEDI-557、A-60444、MDT-637或BMS-433771或其混合物。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的所使用的化合物，其中至少一种治疗剂或其混合物通过吸入来施用。

18.根据权利要求17所述的所使用的化合物，其中至少一种治疗剂或其混合物通过喷雾来施用。

19.根据权利要求1-18中任一项所述的所使用的化合物，其中所述副黏病毒科感染由副黏病毒亚科病毒引起。

20.根据权利要求1-18中任一项所述的所使用的化合物，其中所述副黏病毒科感染由呼吸道病毒属病毒引起。

21.根据权利要求1-18中任一项所述的所使用的化合物，其中所述副黏病毒科感染由1型或3型人副流感病毒引起。

22.根据权利要求1-18中任一项所述的所使用的化合物，其中所述副黏病毒科感染由肺病毒亚科病毒引起。

23.根据权利要求1-18或22中任一项所述的所使用的化合物，其中所述副黏病毒科感染由人呼吸道合胞病毒引起。

24.根据权利要求1-23中任一项所述的所使用的化合物，其中副黏病毒科聚合酶被抑制。

25.式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯，所述化合物为：

26.式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯，所述化合物由式IV表示：

式IV

其中：

每个R¹是H或卤素；

每个n独立地是0、1或2；

R⁷是H、-C(=O)R¹¹、-C(=O)OR¹¹、-C(=O)NR¹¹R¹²、-C(=O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)、-SO₂NR¹¹R¹²或

每个Y或Y¹独立地是O、S、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)或N-NR₂；

W¹和W²当合在一起时是-Y³(C(R^y)₂)₃Y³-；或W¹或W²中的一个与R³或R⁴合在一起是-Y³-，且W¹或W²中的另一个是式Ia；或W¹和W²各自独立地是所述式Ia的基团：

式Ia

其中：

每个Y²独立地是键、O、CR₂、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)、N-NR₂、S、S-S、S(O)或S(O)₂；

每个Y³独立地是O、S或NR；

M2是0、1或2；

每个R^x独立地是R^y或下式：

其中：

每个M1a、M1c和M1d独立地是0或1；

M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；

W³是W⁴或W⁵；W⁴是R、-C(Y¹)R^y、-C(Y¹)W⁵、-SO₂R^y或-SO₂W⁵；且W⁵是碳环或杂环，其中W⁵独立地被0至3个R^y基团取代；

每个R⁹独立地是H、卤素、NR¹¹R¹²、N(R¹¹)OR¹¹、NR¹¹NR¹¹R¹²、N₃、NO、NO₂、CHO、CN、-CH(=NR¹¹)、-CH=NHNR¹¹、-CH=N(OR¹¹)、-CH(OR¹¹)₂、-C(=O)NR¹¹R¹²、-C(=S)NR¹¹R¹²、-C(=O)OR¹¹、R¹¹、OR¹¹或SR¹¹；

其中每个R³、R⁵、R⁶、R¹¹或R¹²的每个(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基或芳基(C₁-C₈)烷基独立地任选地被一个或多个卤代、羟基、CN、N₃、N(R^a)₂或OR^a取代；且其中每个所述(C₁-C₈)烷基的非末端碳原子中的一个或多个可以任选地被-O-、-S-或-NR^a-代替。

27.根据权利要求26所述的化合物，其中每个R¹、R⁵和R⁷是H，且R³是OR^a。

28.根据权利要求26或27所述的化合物，其中R⁶是CN、甲基、乙烯基或乙炔基。

29.根据权利要求26-28中任一项所述的化合物，其中R⁸是NH₂，且R⁹是H。

30.根据权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐或酯，所述化合物为：

31.药物组合物，包含治疗有效量的权利要求25-30中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。

32.根据权利要求31所述的组合物，还包括施用治疗有效量的选自由以下组成的组的至少一种其它治疗剂或其组合物：皮质类固醇、抗炎信号转导调节剂、β2-肾上腺素受体激动剂支气管扩张药、抗胆碱能药、黏液溶解药、高渗盐水和用于治疗副黏病毒科病毒感染的其它药物；或其混合物。

33.根据权利要求32所述的组合物，其中所述至少一种其它治疗剂是利巴韦林、帕利珠单抗、莫维珠单抗、RSV-IGIV MEDI-557、A-60444、MDT-637或BMS-433771或其混合物。

说明书

发明领域

本发明通常涉及用于治疗副黏病毒科(Paramyxoviridae)病毒感染的方法和化合物，特别地涉及用于治疗呼吸道合胞病毒感染和副流感病毒感染的方法和核苷。

发明背景

副黏病毒科家族的副黏病毒属是造成许多流行性人和动物疾病的阴性、单链RNA病毒。这些病毒包括至少两个主要亚科，即副黏病毒亚科和肺病毒亚科。亚科副黏病毒亚科包括人副流感病毒(HPIV)、麻疹病毒和腮腺炎病毒。虽然，疫苗可用于防止麻疹和腮腺炎感染，但在2001年这些感染造成745,00人死亡，所以对于易感人群，将期望另外的治疗。HPIV是较年轻的孩子中的下呼吸道感染的第二最普遍的原因且总共造成约75%的义膜性喉炎(Croup)病例(http：//www.cdc.gov/ncidod/dvrd/revb/respiratory/hpivfeat.htm)。HPIV可以在整个生命中造成重复感染，包括上呼吸道疾病和甚至严重的下呼吸道疾病(例如，肺炎、支气管炎和细支气管炎)，后者在老年人中和在免疫系统受损的患者中是尤其值得关注的(Sable,Infect.Dis.Clin.North Am.1995,9,987-1003)。目前，不能得到防止HPIV感染的疫苗。因此，对抗副黏病毒亚科疗法存在需求。

亚科肺病毒亚科包括人呼吸道合胞病毒(HRSV)。几乎所有的孩子在他们第二岁时将患上HRSV感染。HRSV是婴儿期和童年期中下呼吸道感染的主要原因，且被感染的那些人中的0.5%至2%需要住院治疗。患有慢性心脏病、肺病的老年人和成年人或被免疫抑制的那些人还具有发展严重的HRSV疾病的高风险(http：//www.cdc.gov/rsv/index.html)。目前不能得到防止HRSV感染的疫苗。单克隆抗体帕利珠单抗可用于处于高风险的婴儿，例如，早产儿或患有心脏病或肺病的那些，但一般使用的成本常常令人不敢问津。利巴韦林还已经用于治疗HRSV感染但具有有限的效力。因此，通常对抗肺病毒亚科疗法和抗副黏病毒科疗法存在需求。

核碱吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪、咪唑并[1,5-f][1,2,4]三嗪、咪唑并[1,2-f][1,2,4]三嗪和[1,2,4]三唑并[4,3-f][1,2,4]三嗪的核苷已经被公开在Carbohydrate Research2001,331(1),77-82；Nucleosides & Nucleotides(1996),15(1-3),793-807；Tetrahedron Letters(1994),35(30),5339-42；Heterocycles(1992),34(3),569-74；J.Chem.Soc.Perkin Trans.1 1985,3,621-30；J.Chem.Soc.Perkin Trans.1 1984,2,229-38；WO2000056734；Organic Letters(2001),3(6),839-842；J.Chem.Soc.Perkin Trans.1 1999,20,2929-2936；和J.Med.Chem.1986,29(11),2231-5中。具有抗病毒、抗HCV和抗RdRp活性的吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪核碱的核苷已经被Babu(WO2008/089105和WO2008/141079)和Francom(WO2010/002877)公开。

Butler等人WO2009132135公开了具有抗HCV和抗RdRp活性的包含吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪核碱的1’取代的核苷和前药。然而，没有公开使用这些化合物治疗副黏病毒科感染的方法。

发明概述

提供了用于治疗由副黏病毒科病毒家族引起的感染的方法和化合物。

提供了一种用于治疗有需要的哺乳动物中的副黏病毒科感染的方法，该方法包括施用治疗有效量的式I的化合物：

式I

或其药学上可接受的盐或酯；

其中：

每个R¹是H或卤素；

或邻近碳原子上的任何两个R²、R³或R⁵当合在一起时是-O(CO)O-或当与它们连接的环碳原子合在一起时形成双键；

每个n独立地是0、1或2；

R⁷是H、-C(=O)R¹¹、-C(=O)OR¹¹、-C(=O)NR¹¹R¹²、-C(=O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)、-SO₂NR¹¹R¹²或

每个Y或Y¹独立地是O、S、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)或N-NR₂；

W¹和W²当合在一起时是-Y³(C(R^y)₂)₃Y³-；或W¹或W²中的一个与R³或R⁴合在一起是-Y³-，且W¹或W²中的另一个是式Ia；或W¹和W²各自独立地是式Ia的基团：

式Ia

其中：

每个Y²独立地是键、O、CR₂、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)、N-NR₂、S、S-S、S(O)或S(O)₂；

每个Y³独立地是O、S或NR；

M2是0、1或2；

每个R^x独立地是R^y或下式：

其中：

每个M1a、M1c和M1d独立地是0或1；

M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；

W³是W⁴或W⁵；W⁴是R、-C(Y¹)R^y、-C(Y¹)W⁵、-SO₂R^y或-SO₂W⁵；且W⁵是碳环或杂环，其中W⁵独立地被0至3个R^y基团取代；

其中每个R²、R³、R⁵、R⁶、R¹¹或R¹²的每个(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基或芳基(C₁-C₈)烷基独立地任选地被一个或多个卤代、羟基、CN、N₃、N(R^a)₂或OR^a取代；且其中每个所述(C₁-C₈)烷基的非末端碳原子中的一个或多个可以任选地被-O-、-S-或-NR^a-代替。

在另一个实施方案中，该方法包括向需要其的哺乳动物施用治疗有效量的式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯的外消旋物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、多晶型物、假多晶型物、无定形形式、水合物或溶剂化物。

在另一个实施方案中，该方法包括通过施用治疗有效量的式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯治疗有需要的哺乳动物中的副黏病毒亚科感染。

在另一个实施方案中，该方法包括通过施用治疗有效量的式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯治疗有需要的哺乳动物中的副流感病毒、麻疹或腮腺炎病毒感染。

在另一个实施方案中，该方法包括通过施用治疗有效量的式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯治疗有需要的哺乳动物中的副流感病毒感染。

在另一个实施方案中，该方法包括通过施用治疗有效量的式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯治疗有需要的哺乳动物中的肺病毒亚科感染。

在另一个实施方案中，该方法包括通过施用治疗有效量的式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯治疗有需要的哺乳动物中的呼吸道合胞病毒感染。

在另一个实施方案中，该方法包括施用治疗有效量的药物组合物，该药物组合物包含与药学上可接受的稀释剂或载体组合的有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐或酯。

在另一个实施方案中，该方法包括施用治疗有效量的药物组合物，该药物组合物包含与至少一种另外的治疗剂组合的有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐或酯。

在另一个实施方案中，该方法包括施用治疗有效量的组合药物药剂，该组合药物药剂包含：

a)第一药物组合物，其包含式I的化合物；或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯；和

b)第二药物组合物，其包含对抗传染性的副黏病毒科病毒有活性的至少一种另外的治疗剂。

在另一个实施方案中，本申请提供了一种抑制副黏病毒科RNA依赖性RNA聚合酶的方法，该方法包括使被副黏病毒科病毒感染的细胞与有效量的式I的化合物；或其药学上可接受的盐、溶剂化物和/或酯接触。

在另一个实施方案中，提供了式I的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物和/或酯治疗由副黏病毒科病毒引起的病毒感染的用途。

在另一个方面，本发明还提供本文公开的可用于制备本发明的式I化合物的方法和新颖中间体。

在其它方面，提供了用于合成、分析、分离、离析、纯化、表征和测试本发明的化合物的新颖方法。

示例性实施方案的详细描述

现在将详细参考本发明的某些实施方案，其实例在伴随的描述、结构和式中阐明。尽管将结合所列举的实施方案来描述本发明，但应理解，它们不意图将本发明限于那些实施方案。相反，本发明意图覆盖可以被包括在本发明的范围内的所有替代方案、修改和等效物。

在另一个实施方案中，提供了一种治疗有需要的哺乳动物中的副黏病毒科感染的方法，该方法包括施用治疗有效量的式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯，式I的化合物由式II表示：

式II

其中：

每个R¹是H或卤素；

每个R²是OR^a或卤素；

或邻近碳原子上的任何两个R²、R³或R⁵当合在一起时是-O(CO)O-或当与它们连接的环碳原子合在一起时形成双键；

每个n独立地是0、1或2；

R⁷是H、-C(=O)R¹¹、-C(=O)OR¹¹、-C(=O)NR¹¹R¹²、-C(=O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)、-SO₂NR¹¹R¹²或

每个Y或Y¹独立地是O、S、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)或N-NR₂；

式Ia

其中：

每个Y²独立地是键、O、CR₂、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)、N-NR₂、S、S-S、S(O)或S(O)₂；

每个Y³独立地是O、S或NR；

M2是0、1或2；

每个R^x独立地是R^y或下式：

其中：

每个M1a、M1c和M1d独立地是0或1；

M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；

W³是W⁴或W⁵；W⁴是R、-C(Y¹)R^y、-C(Y¹)W⁵、-SO₂R^y或-SO₂W⁵；且W⁵是碳环或杂环，其中W⁵独立地被0至3个R^y基团取代；

在通过施用式II的化合物治疗副黏病毒科感染的方法的一个实施方案中，式II的R¹是H。在该实施方案的另一个方面，式II的R⁶是N₃、CN、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)取代的烯基、(C₂-C₈)炔基或(C₂-C₈)取代的炔基。在该实施方案的另一个方面，式II的R⁶是CN、甲基、乙烯基或乙炔基。在该实施方案的另一个方面，式II的R⁶是CN。在该实施方案的另一个方面，式II的R^{6
用于治疗副黏病毒科病毒感染的方法和化合物专利购买费用说明}