专利摘要

本发明涉及一种芳基共轭砜类化合物的合成及应用，所述芳基共轭砜类化合物具有式I所示结构：其中R1选自H、C1‑C3烷基、C1‑C3烷氧基、卤素等。R1优选H、甲基、甲氧基。

权利要求

1.一种式I结构的芳基共轭砜类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述式I结构如下：

其中R1选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素。

2.权利要求1所述的式I结构的芳基共轭砜类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R1选自甲基、甲氧基。

3.权利要求1-2任一项所述的式I结构的芳基共轭砜类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用。

4.权利要求3所述的应用，其特征在于所述抗菌药物用于治疗由金黄色葡萄球菌感染引起的疾病。

5.一种药物组合物，其特征在于所述药物组合物以权利要求1-2任一项所述的式I结构的芳基共轭砜类化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。

6.权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物还可包含其他抗菌药物。

7.权利要求5-6任一项所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物还可包含药学上可接受的辅料。

8.权利要求7所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的剂型选自液体制剂或固体制剂。

说明书

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种芳基共轭砜类化合物的合成及应用。

背景技术

自上世纪德国科学家发现磺胺类染料具有抗菌作用以来，多种磺胺类抗菌药物应用于临床，但是由于临床的广泛使用及滥用，导致细菌耐药性的产生，这给临床治疗带来了极大的困难。本发明涉及合成了系列芳基共轭砜类化合物，其对耐药菌、敏感菌均显示出较好的体外抑制活性。

发明内容

本发明提供一种式I结构的芳基共轭砜类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述式I结构如下：

其中R₁选自H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素等。R₁优选H、甲基、甲氧基。

本发明的另一实施方案提供上述式I结构的芳基共轭砜类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

式II化合物与式III化合物反应得到式I化合物；R₁选自H、C1-C3烷基、 C1-C3烷氧基、卤素等；优选H、F、甲基、甲氧基。

本发明的另一实施方案提供上述式I结构的芳基共轭砜类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用。所述抗菌药物用于治疗由金黄色葡萄球菌感染引起的疾病，尤其是由耐药金黄色葡萄球菌感染引起的疾病。

本发明的另一实施方案提供一种药物组合物，其特征在于所述药物组合物以上述式I结构的芳基共轭砜类化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。该药物组合物还可包含其他抗菌药物。该药物组合物还可包含药学上可接受的辅料。该药物组合物的剂型优选液体制剂或固体制剂。

与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明提供了一种全新结构的芳基共轭砜类化合物，其对金黄色葡萄球菌尤其是耐药金黄色葡萄球菌具有很强的抑制作用。

具体实施方式

为了便于对本发明的进一步理解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。但是这些实施例仅供更好的理解发明而并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的实施方式不限于以下内容。

实施例1

取式II化合物(5mmol)、化合物11(对甲基桂皮醛，5.5mmol)溶于10mL 吡啶，加热至回流温度，反应过夜(TLC检测原料消失)，减压浓缩后，经硅胶柱层析后，得黄色固体(685mg，收率约41.2％)，即为化合物1，结构确证数据如下：ESI-MS m/z 333.1[M+H]⁺，335.1[M+2+H]⁺；¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ: 7.83-7.18(m,12H，Ar-H,CH＝CH),4.66(s,2H,Ar-CH₂),2.33(s,3H,Ar-CH₃).

分别采用对甲氧基桂皮醛、对氟桂皮醛、桂皮醛替代化合物11，可得到化合物2、3、4。

化合物2： ESI-MS m/z 349.1[M+H]⁺，351.1 [M+2+H]⁺；¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ:7.67-7.01(m,12H，Ar-H,CH＝CH),4.62 (s,2H,Ar-CH₂),3.80(s,3H,OCH₃).

化合物3： ESI-MS m/z 337.0[M+H]⁺，339.0[M+2+H]⁺；¹HNMR(CDCl₃,400MHz)δ:7.95-7.18(m,12H，Ar-H,CH＝CH),4.65(s,2H, Ar-CH₂).

化合物4： ESI-MS m/z 317.0[M-H]^-；¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ:7.85-7.19(m,13H，Ar-H,CH＝CH),4.67(s,2H,Ar-CH₂).

实施例2

采用滤纸片法测试本发明化合物1-4对耐药金黄色葡萄球菌Staphylococcusaureus ATCC43300、敏感金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus ATCC25923的抑制活性，结果见下表。

注：数据表示抑菌圈的直径(数据含滤纸片直径为6.0mm)。

一种芳基共轭砜类化合物的合成及应用专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。