专利摘要

本发明涉及一种三氮唑乙酰胺衍生物及其合成方法与作为抗菌药物的应用，所述三氮唑乙酰胺衍生物具有式I所示结构：式I化合物可由2‑(炔丙基氨甲基)吡啶‑4‑甲酸甲酯与N,N‑二甲基溴乙酰胺、叠氮化钠发生click反应制备得到。

权利要求

1.一种式I结构的三氮唑乙酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述式I结构如下：

2.权利要求1所述的式I结构的三氮唑乙酰胺衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

3.权利要求1所述的式I结构的三氮唑乙酰胺衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用。

4.权利要求3所述的应用，其特征在于所述抗菌药物用于治疗由金黄色葡萄球菌感染引起的疾病。

5.一种药物组合物，其特征在于所述药物组合物以权利要求1所述的式I结构的三氮唑乙酰胺衍生物或其药学上可接受的盐作为有效成分。

6.权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物还可包含其他抗菌药物。

7.权利要求5-6任一项所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物还可包含药学上可接受的辅料。

8.权利要求7所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的剂型选自液体制剂或固体制剂。

说明书

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种三氮唑乙酰胺衍生物及其合成方法与作为抗菌药物的应用。

背景技术

三氮唑基团是药物设计中一类重要的五元含氮杂环，例如抗真菌药物氟康唑就是其中的重要代表。目前，由于长期不当使用或者滥用抗生素，导致细菌对抗生素产生了耐药性，使得抗生素的疗效日益下降。为了解决耐药性问题，研发针对敏感型和耐药性致病菌均有效的新型抗生素显得尤为重要。本发明提供一种三氮唑乙酰胺衍生物，其对敏感型和耐药性致病菌均显示出良好的体外抑菌活性。

发明内容

本发明提供一种式I结构的三氮唑乙酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述式I结构如下：

本发明提供一种式I结构的三氮唑乙酰胺衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

式II化合物与N,N-二甲基溴乙酰胺、叠氮化钠发生click反应得到式I化合物。

本发明的另一实施方案提供上述式I结构的三氮唑乙酰胺衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用。所述抗菌药物用于治疗由金黄色葡萄球菌感染引起的疾病，尤其是由耐药金黄色葡萄球菌感染引起的疾病。

本发明的另一实施方案提供一种药物组合物，其特征在于所述药物组合物以上述式I结构的三氮唑乙酰胺衍生物或其药学上可接受的盐作为有效成分。该药物组合物还可包含其他抗菌药物。该药物组合物还可包含药学上可接受的辅料。该药物组合物的剂型优选液体制剂或固体制剂。

本发明中式II化合物可由2-(氨甲基)吡啶-4-甲酸甲酯(CAS：94413-69-1)或其盐酸盐与3-溴丙炔反应制备得到。

与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明提供了一种全新结构的三氮唑乙酰胺衍生物，其对金黄色葡萄球菌尤其是耐药金黄色葡萄球菌具有很强的抑制作用。

具体实施方式

为了便于对本发明的进一步理解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。但是这些实施例仅供更好的理解发明而并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的实施方式不限于以下内容。

实施例1

取N,N-二甲基溴乙酰胺(1mmol)、叠氮化钠(1.2mmol)溶于DMSO(8mL)中，搅拌下加入水(2mL)、抗坏血酸钠(0.3mmol)、式II化合物(1mmol)、溴化亚铜(0.15mmol)、N,N-二异丙基乙胺(0.12mmol)，氮气保护下，升温至55℃，反应4h，TLC显示反应完成后，减压浓缩后，加入二氯甲烷稀释，水洗，有机相浓缩后，经硅胶柱层析得淡黄色固体(128mg,收率约为38.6％)，即为式I化合物，结构确证数据：ESI-MS m/z 333.2[M+H]+；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:8.82(dd，J＝5.0,0.9Hz,1H),8.03(d，J＝13.6Hz,1H),7.96(d，J＝15.8Hz,1H),7.78(brs,1H),5.69(s,2H,CH2CONMe2),3.95(s,2H,CH2NH),3.92(s,3H),3.84(s,2H,NHCH2),3.17(s,3H,NMe2),3.14(s,3H,NMe2).

实施例2

采用滤纸片法测试本发明式I对耐药金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureusATCC43300、敏感金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus ATCC25923的抑制活性(苯唑西林钠作为阳性对照药)，结果见下表。

化合物ATCC43300(mm)ATCC25923(mm)式I11.212.5苯唑西林钠6.820.3

注：数据表示抑菌圈的直径(数据含滤纸片直径为6.0mm)。

一种三氮唑乙酰胺衍生物及其合成方法与作为抗菌药物的应用专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。