专利摘要

本发明涉及一种化合物普罗雌烯的合成方法，该化合物为雌二醇的衍生物，具有雌激素的特性，对调节和促进女性性器官和副特征的正常发育有重要作用。本发明采用雌二醇为起始原料，在丙酮溶剂中用氢氧化钠碱催化与正溴丙烷反应制备3‑丙氧基‑17β‑羟基雌甾‑1，3，5(10)‑三烯，然后在四氢呋喃溶剂中以氢化钠为碱性催化剂，碘甲烷为甲基化试剂制得普罗雌烯。该合成方法具有反应条件温和，溶剂或试剂毒性低，后处理方便，产率高，合成成本低、对环境友好等优点。

权利要求

1.一种普罗雌烯的合成方法，其特征在于：该合成方法采用雌二醇(2)为起始原料，在丙酮溶剂中用氢氧化钠碱催化与正溴丙烷反应制备雌二醇3-正丙基醚(3)，然后在四氢呋喃溶剂中以氢化钠为碱性催化剂，碘甲烷为甲基化试剂制得普罗雌烯(1)，合成方法步骤如下：

1)丙基化反应：将起始原料雌二醇(2)溶于丙酮溶剂中，加入氢氧化钠催化剂，常温搅拌10～30min后，加入溴丙烷加热至回流反应；反应结束后，减压蒸除溶剂，残留物溶解于乙酸乙酯中，用水清洗并洗至中性；有机相干燥、过滤、减压浓缩，残留物用甲醇溶解、冷却结晶、过滤、干燥，得到3-丙氧基-17β-羟基雌甾-1，3，5(10)-三烯(3)；

2)甲基化反应：将3-丙氧基-17β-羟基雌甾-1，3，5(10)-三烯(3)溶于四氢呋喃溶剂中，加入60％氢化钠催化剂后，搅拌下滴加碘甲烷，加热至回流反应；反应结束后，减压浓缩溶剂，残余物溶于乙酸乙酯，用水清洗至中性； 有机相干燥、过滤、减压浓缩，残留物乙醇溶解、活性炭脱色、冷却结晶、过滤、干燥，得到普罗雌烯(1)；

在所述的丙基化反应中，反应溶剂为丙酮，萃取溶剂为乙酸乙酯，结晶溶剂为无水甲醇，碱性催化剂为氢氧化钠；雌二醇、溴丙烷和氢氧化钠的摩尔比为1∶1.5-3∶1.2-2；雌二醇与丙酮溶剂的质量体积比为1∶5-20；回流反应时间2～5小时；

在所述的甲基化反应中，反应溶剂为四氢呋喃，萃取溶剂为乙酸乙酯，结晶溶剂为无水乙醇，碱性催化剂为氢化钠；3-丙氧基-17β-羟基雌甾-1，3，5(10)-三烯、碘甲烷和氢化钠的摩尔比为1∶1-3∶1.2-2.5；雌二醇与丙酮溶剂的质量体积比为1∶10-20；回流反应时间3～8小时。

一种普罗雌烯的合成方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。