专利摘要

一种卤代苯酞的制造方法，包括使卤代酞酸酐与硼氢化钠进行反应的反应工序。

权利要求

1.一种卤代苯酞的制造方法，其中包括使卤代酞酸酐与硼氢化钠进行反应的反应工序，所述卤代酞酸酐是三卤代酞酸酐或四卤代酞酸酐，所述反应工序是在1，2-二甲氧基乙烷或2-丙醇的存在下进行的。

2.根据权利要求1所述的制造方法，其中进一步包括混合由所述反应工序获得的反应混合物和酸的混合工序。

3.根据权利要求2所述的制造方法，其中酸为无机酸。

4.根据权利要求2所述的制造方法，其中酸为氯化氢。

5.根据权利要求1所述的制造方法，所述四卤代酞酸酐为四氯酞酸酐，卤代苯酞为4，5，6，7-四氯-1(3H)-异苯并呋喃酮。

说明书

技术领域

本发明涉及卤代苯酞的制造方法。

背景技术

卤代苯酞作为例如医农药的原料、中间体及原体，是一种重要的化合物。特别是4，5，6，7-四氯-1(3H)-异苯并呋喃酮(别名4，5，6，7-四氯苯酞)作为稻瘟病用杀菌剂被广泛地使用(例如，参阅日本专利特公昭46-15094号公报)。

作为卤代苯酞的制造方法，例如，使四氯酞酸酐与氢化铝锂发生反应，获得4，5，6，7-四氯-1(3H)-异苯并呋喃酮的方法记载于Gazzetta Chimica Italiana，87，1147页(1957)。

发明内容

本发明涉及一种新的制造卤代苯酞的方法。

即，本申请涉及如下发明。

[1]一种卤代苯酞的制造方法，包括使卤代酞酸酐与硼氢化钠进行反应的反应工序；

[2]上述[1]所述的制造方法，上述反应工序是在选自醚溶剂及醇溶剂中的至少1种溶剂的存在下进行的；

[3]上述[1]或[2]所述的制造方法，进一步包括混合由上述反应工序获得的反应混合物和酸的混合工序；

[4]上述[3]所述的制造方法，酸为无机酸；

[5]上述[3]所述的制造方法，酸为氯化氢；

[6]上述[1]～[5]的任意一项所述的制造方法，卤代酞酸酐为四氯酞酸酐，卤代苯酞为4，5，6，7-四氯-1(3H)-异苯并呋喃酮。

具体实施方式

以下，详细地说明本发明。

本发明中，卤代酞酸酐是指酞酸酐所具有的4个氢原子之中的至少1个被氟原子、氯原子、溴原子等卤素原子所取代的酞酸酐。卤代酞酸酐可列举，单卤代酞酸酐、二卤代酞酸酐、三卤代酞酸酐及四卤代酞酸酐。

单卤代酞酸酐是指酞酸酐所具有的4个氢原子之中的1个被卤素原子所取代的酞酸酐。

单卤代酞酸酐可列举，3-氟酞酸酐、4-氟酞酸酐、3-氯酞酸酐、4-氯酞酸酐、3-溴酞酸酐及4-溴酞酸酐等。

二卤代酞酸酐是指酞酸酐所具有的4个氢原子之中的2个被卤素原子所取代的酞酸酐。

二卤代酞酸酐可列举，3，4-二氟酞酸酐、3，5-二氟酞酸酐、3，6-二氟酞酸酐、4，5-二氟酞酸酐、3，4-二氯酞酸酐、3，5-二氯酞酸酐、3，6-二氯酞酸酐、4，5-二氯酞酸酐、3，4-二溴酞酸酐、3，5-二溴酞酸酐、3，6-二溴酞酸酐、4，5-二溴酞酸酐、3-氯-4-氟酞酸酐、3-氯-5-氟酞酸酐、3-氯-6-氟酞酸酐、4-氯-5-氟酞酸酐、3-溴-4-氟酞酸酐、3-溴-5-氟酞酸酐、3-溴-6-氟酞酸酐以及4-溴-5-氟酞酸酐等。

三卤代酞酸酐是指酞酸酐所具有的4个氢原子之中的3个被卤素原子所取代的酞酸酐。

三卤代酞酸酐可列举，3，4，5-三氟酞酸酐、3，4，6-三氟酞酸酐、3，4，5-三氯酞酸酐、3，4，6-三氯酞酸酐、3，4，5-三溴酞酸酐、3，4，6-三溴酞酸酐、3，4-二氯-5-氟酞酸酐、3，4-二氯-6-氟酞酸酐以及4，5-二氯-3-氟酞酸酐等。

四卤代酞酸酐是指酞酸酐所具有的4个所有的氢原子被卤素原子所取代的酞酸酐。

四卤代酞酸酐可列举，四氟酞酸酐、四氯酞酸酐、四溴酞酸酐、3，6-二氯-4，5-二氟酞酸酐、4，5-二氯-3，6-二氟酞酸酐、6-氟-3，4，5-三氯酞酸酐以及6-氯-3，4，5-三氟酞酸酐等。

这些卤代酞酸酐之中，单卤代酞酸酐、二卤代酞酸酐及三卤代酞酸酐可进一步具有对后述的卤代酞酸酐与硼氢化钠的反应惰性的取代基。对卤代酞酸酐与硼氢化钠的反应惰性的取代基可列举，例如甲基、乙基、丙基等碳原子数1～12的烷基。

卤代酞酸酐优选四卤代酞酸酐，更优选四氯酞酸酐。

卤代酞酸酐可通过例如，对酞酸酐卤化的方法(例如，参阅日本专利特开平6-329653号公报)、使卤代酞酸与亚硫酰氯等反应而脱水的方法(例如，参阅日本专利特开平6-16656号公报)来进行制造。

本发明的制造方法含有使卤代酞酸酐与硼氢化钠进行反应的反应工序。

硼氢化钠可以为市售品，也可为通过使硼酸酯与氢化钠反应等公知的方法制得的产物。

硼氢化钠具有与大气中的水分的反应性低的倾向，容易操作。

硼氢化钠的使用量相对于1摩尔卤代酞酸酐，优选0.5摩尔以上，更优选0.5～3摩尔，进一步优选0.7～1.5摩尔。

反应工序优选在选自醚溶剂及醇溶剂中的至少1种溶剂的存在下进行。

醚溶剂可列举，例如二乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、二异丙醚以及1，2-二甲氧基乙烷。

醚溶剂优选四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，更优选1，2-二甲氧基乙烷。

醚溶剂可以直接使用市售品，也可通过蒸馏等纯化手段提纯使用。

醚溶剂的使用量相对于1重量份卤代酞酸酐，优选0.1～100重量份，更优选1～10重量份。

醇溶剂可列举，至少具有1个羟基的化合物，具体地有甲醇及碳原子数2以上的醇。

碳原子数2以上的醇可列举，例如碳原子数2～12的伯醇、碳原子数3～12的仲醇及碳原子数3～12的叔醇。

碳原子数2～12的伯醇可列举，例如乙醇、1-丙醇、1-丁醇、2-甲基-1-丙醇、1-戊醇、2，2-二甲基-1-丙醇、苯甲醇、乙二醇、乙二醇单甲基醚以及乙二醇单乙基醚。

碳原子数3～12的仲醇可列举，例如2-丙醇、2-丁醇、2-戊醇、3-戊醇、环戊醇以及环己醇。

碳原子数3～12的叔醇可列举，例如2-甲基-2-丙醇、2-甲基-2-丁醇以及3-乙基-3-戊醇。

醇溶剂优选甲醇、碳原子数2～12的伯醇或者碳原子数3～12的仲醇，更优选甲醇、碳原子数2～6的伯醇或者碳原子数3～6的仲醇，进一步优选甲醇或者2-丙醇，更进一步优选2-丙醇。

醇溶剂可以直接使用市售品，也可通过蒸馏等纯化手段提纯使用。

醇溶剂的使用量，当醇溶剂为甲醇时，相对于1摩尔硼氢化钠，优选1～50摩尔。当醇溶剂为碳原子数2以上的醇时，相对于1重量份卤代酞酸酐，优选0.1～100重量份，更优选1～10重量份。

在反应工序中，可以进一步使除醇溶剂和醚溶剂之外的、不影响卤代酞酸酐与硼氢化钠的反应的溶剂存在。以下也将这样的溶剂称为惰性溶剂。

惰性溶剂可列举，例如芳香族烃溶剂、芳香族卤代烃溶剂及脂肪族烃溶剂。芳香族烃溶剂可列举，例如甲苯和二甲苯，芳香族卤代烃溶剂可列举，例如氯苯和二氯苯，脂肪族烃溶剂可列举，例如戊烷、己烷、庚烷、辛烷及环己烷。惰性溶剂优选为脂肪族烃溶剂，更优选碳原子数5～10的脂肪族烃溶剂，进一步优选己烷。在使用脂肪族烃溶剂作为惰性溶剂的情况下，由于获得的反应混合液容易过滤，故容易进行卤代苯酞的回收。

惰性溶剂可以直接使用市售品，也可通过蒸馏等纯化手段提纯使用。

惰性溶剂的使用量无特别限制，相对于1重量份选自醚溶剂及醇溶剂中的至少1种的溶剂，优选0.05～10重量份，更优选0.1～2重量份，进一步优选0.2～0.5重量份。

反应工序通过混合卤代酞酸酐和硼氢化钠来进行，其混合方法无特别限制。混合方法可列举，例如，混合选自醚溶剂和醇溶剂中的至少1种溶剂(以下将该溶剂称为“反应溶剂”)和硼氢化钠，混合获得的混合物和卤代酞酸酐的方法；混合反应溶剂和卤代酞酸酐，在获得的混合物中混合硼氢化钠的方法。在这些混合方法中，也可分别分次添加硼氢化钠及反应溶剂。在配制硼氢化钠使用的情况下，例如可以混合溶剂和卤代酞酸酐，在获得的混合物中配制硼氢化钠。

反应工序中的反应温度可以从例如-20～200℃的范围选择，优选0～100℃的范围，更优选选自10～80℃的范围。

反应工序可在常压下、减压下或者加压下进行，优选在常压下实施。反应进行的火候可通过气相色谱法或液相色谱法等分析方法进行确认。

本发明的制造方法优选进一步包括混合由上述反应工序获得的反应混合物和酸的混合工序。上述反应工序在醇溶剂的存在下进行时，混合工序中，发泡少，容易操作。

酸可列举，例如氯化氢、硫酸、硼酸等无机酸；蚁酸、醋酸、三氟醋酸、丙酸、丁烷酸、草酸等脂肪族羧酸；苯甲酸等芳香族羧酸；甲烷磺酸、乙烷磺酸、三氟甲烷磺酸等脂肪族磺酸；以及苯磺酸、对甲苯磺酸等芳香族磺酸。酸优选无机酸，更优选氯化氢。

酸可以使用市售品，可以单独使用，也可与水等溶剂混合使用。与酸混合的溶剂可列举，上述醇溶剂、醚溶剂等。以将氯化氢和水的混合物的盐酸作为例子进行说明时，优选列举含有5～38重量％等氯化氢的盐酸，更优选含有20～38重量％等氯化氢的盐酸。

酸的使用量相对于1摩尔硼氢化钠，只要在0.5摩尔以上即无限定，从提高经济性或容积效率的点，优选10摩尔以下。

在混合工序中，可在反应混合液中进一步追加己烷等惰性溶剂。

混合工序的具体例可列举，例如(I)混合水等溶剂和酸，在获得的酸溶液中添加反应工序获得的反应混合物的方法，或者(II)在上述反应混合物中添加酸的方法。上述溶剂、酸和酸溶液可分别分次添加入反应混合物中。

混合工序中的温度通常选自10～70℃的范围。

混合工序所获得的混合物可根据需要进行浓缩和/或者处理，通过施行过滤、倾析等固液分离，由此获取卤代苯酞。对获取的卤代苯酞，也可通过例如水进行清洗卤代以及施加干燥。

作为不同的实施方式，还可以是对混合工序获得的混合物根据需要进行例如中和、提取和浓缩，由此获取卤代苯酞。

获取的卤代苯酞酸酐也可再通过重结晶、柱色谱法等纯化手段进行纯化。

由此获得的卤代苯酞可列举，4-氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、5-氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、6-氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、7-氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、4-氯-1(3H)-异苯并呋喃酮、5-氯-1(3H)-异苯并呋喃酮、6-氯-1(3H)-异苯并呋喃酮、7-氯-1(3H)-异苯并呋喃酮、4-溴-1(3H)-异苯并呋喃酮、5-溴-1(3H)-异苯并呋喃酮、6-溴-1(3H)-异苯并呋喃酮、7-溴-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，5-二氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，6-二氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，7-二氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、5，6-二氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，5-二氯-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，6-二氯-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，7-二氯-1(3H)-异苯并呋喃酮、5，6-二氯-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，5-二溴-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，6-二溴-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，7-二溴-1(3H)-异苯并呋喃酮、5，6-二溴-1(3H)-异苯并呋喃酮、4-氯-5-氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、4-氯-6-氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、4-氯-7-氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、5-氯-6-氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、4-溴-5-氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、4-溴-6-氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、4-溴-7-氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、5-溴-6-氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，5，6-三氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，5，7-三氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，5，6-三氯-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，5，7-三氯-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，5，6-三溴-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，5，7-三溴-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，5-二氯-6-氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，5-二氯-7-氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、5，6-二氯-4-氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，5，6，7-四氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，5，6，7-四氯-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，5，6，7-四溴-1(3H)-异苯并呋喃酮、4，7-二氯-5，6-二氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、5，6-二氯-4，7-二氟-1(3H)-异苯并呋喃酮、7-氟-4，5，6-三氯-1(3H)-异苯并呋喃酮以及7-氯-4，5，6-三氟-1(3H)-异苯并呋喃酮等。

实施例

以下通过实施例对本发明进行更详细的说明，但本发明并不局限于这些实施例。

(实施例1)

<反应工序>

在带有回流冷凝管的300mL的烧瓶中，于室温下装入20.0g四氯酞酸酐和80g 2-丙醇，搅拌获得的混合物的同时，在5℃下冷却。向该混合物中用1个小时分次(4次)添加2.7g硼氢化钠。添加结束后，将混合物升温至40℃后，同温度下搅拌2小时。

<混合工序>

将反应工序中获得的反应混合物冷却至5℃后，在冷却了的反应混合物中添加50.4g5％盐酸，获得析出了白色结晶的混合物。几乎没有确认到发泡。过滤混合物，用50g水清洗由过滤取得的白色结晶，进行干燥，获得18.08g的4，5，6，7-四氯-1(3H)-异苯并呋喃酮(以下称为4，5，6，7-四氯苯酞)白色结晶。将获得的白色结晶作为1号晶体。浓缩、干固滤液，获得0.91g 2号晶体。通过气相色谱分析仪内部标准法，确定各个结晶的4，5，6，7-四氯苯酞的含量，求得其产率。

含量

1号晶体：4，5，6，7-四氯苯酞含量：98％

2号晶体：4，5，6，7-四氯苯酞含量：44％

产率

1号晶体、2号晶体的总产率：94％(以四氯酞酸酐为基准)

(实施例2)

<反应工序>

在带有回流冷凝管的500mL的烧瓶中，于室温下装入40.0g四氯酞酸酐、150g 2-丙醇和50g己烷，搅拌获得的混合物的同时，在5℃下冷却。向该混合物中用1个小时分次(4次)添加5.3g硼氢化钠。添加结束后，将混合物升温至40℃后，同温度下搅拌2小时。

<混合工序>

将反应工序中获得的反应混合物冷却至5℃后，在冷却了的反应混合物中添加30g 35％盐酸，获得析出了白色结晶的混合物。几乎没有确认到发泡。过滤混合物，获取白色结晶。过滤所需要的时间相比于实施例1中作为1号晶体获得的白色结晶所取得时的过滤所需时间，不足4分之1。将过滤的白色结晶用100g水进行清洗、干燥，获得48.75g 4，5，6，7-四氯苯酞的白色结晶。通过气相色谱分析仪内部标准法，确定获得的白色结晶中，各个结晶的4，5，6，7-四氯苯酞的含量，求得其产率。

含量

4，5，6，7-四氯苯酞含量：73％

产率

产率：93％(四氯酞酸酐为基准)

(实施例3)

<反应工序>

在带有回流冷凝管的200mL的烧瓶中，于室温下装入28.6g四氯酞酸酐和100g四氢呋喃，搅拌获得的混合物的同时，升温至40℃。向其中用4个小时分次(10次)添加3.8g硼氢化钠。添加结束后，保持混合物的温度在40℃，搅拌2小时。

<混合工序>

将反应工序获得的反应混合物冷却至室温。向冷却了的混合物中添加1滴5％盐酸时，出现了剧烈的发泡。在另一烧瓶中装入73g 5％的盐酸水，向其中，于室温下滴加上述混合物时，观察到了温和的发泡。过滤析出的白色结晶，用2g冷四氢呋喃清洗过滤所取得的结晶，进行干燥，获得9.8g 4，5，6，7-四氯苯酞的白色结晶。将获得的白色结晶作为1号晶体。将滤液放置12小时，进一步析出结晶，将析出的结晶按与上述操作相同的操作取得，获得14.0g 2号晶体。此外，收集滤液中的油状层，进行浓缩，获得3.0g黄色油状物。通过气相色谱分析仪内部标准法，确定各个结晶和油状物中的4，5，6，7-四氯苯酞的含量，求得其产率。

含量

1号晶体：4，5，6，7-四氯苯酞含量：93.6％

2号晶体：4，5，6，7-四氯苯酞含量：92.8％

油状物：4，5，6，7-四氯苯酞含量：67％

产率

1号晶体、2号晶体的总产率：82％(以四氯酞酸酐为基准)

1号晶体、2号晶体、油状物的总产率：89％(以四氯酞酸酐为基准)

(实施例4)

<反应工序>

在带有回流冷凝管的300mL的烧瓶中，于室温下装入28.6g四氯酞酸酐和80g 1，2-二甲氧基乙烷，于25℃下搅拌获得的混合物。

向其中用30分钟分次(3次)添加3.8g硼氢化钠。接着，于25℃下向搅拌中的混合物中、用4小时滴加6.4g甲醇与30g 1，2-二甲氧基乙烷的混合液。滴液中，观察到温和的发泡。滴液结束后，保持混合物的温度在25℃，搅拌2小时。

<混合工序>

向反应工序中获得的反应混合物中，用30分钟滴加73g 5％的盐酸水。滴液中，发现有剧烈的发泡。过滤析出的白色结晶，用5g冷1，2-二甲氧基乙烷清洗过滤所取得的结晶，进行干燥，获得23.0g 4，5，6，7-四氯苯酞的白色结晶。将获得的白色结晶作为1号晶体。收集滤液中的油状层，进行浓缩，获得4.0g黄色油状物。通过气相色谱分析仪内部标准法，确定结晶和油状物中的4，5，6，7-四氯苯酞的含量，求得其产率。

含量

1号晶体：4，5，6，7-四氯苯酞含量：99.4％

油状物：4，5，6，7-四氯苯酞含量：24％

产率

1号晶体的产率：84％(四氯酞酸酐为基准)

1号晶体与油状物的总产率：88％(四氯酞酸酐为基准)

(实施例5)

<反应工序>

在带有回流冷凝管的300mL的烧瓶中，于室温下装入28.6g四氯酞酸酐和80g四氢呋喃，于25℃下搅拌获得的混合物。向其中用30分钟分次(3次)添加3.8g硼氢化钠。接着，于25℃下向搅拌中的混合物中、用5小时滴加6.4g甲醇与30g四氢呋喃的混合液。滴液中，观察到温和的发泡。滴液结束后，保持混合物的温度在25℃，搅拌2小时。

<混合工序>

向反应工序中获得的反应混合物中，用30分钟滴加73g 5％的盐酸水。滴液中，发现有剧烈的发泡。过滤析出的白色结晶，用3g冷四氢呋喃清洗过滤所取得的结晶，进行干燥，获得15.5g 4，5，6，7-四氯苯酞的白色结晶。将获得的白色结晶作为1号晶体。用冰冷却滤液，进一步析出结晶，将析出的结晶按与上述操作相同的操作取得，获得8.0g 2号晶体。此外，收集滤液中的油状层，进行浓缩，获得3.5g黄色油状物。通过气相色谱分析仪内部标准法，确定各个结晶和油状物中的4，5，6，7-四氯苯酞的含量，求得其产率。

含量

1号晶体：4，5，6，7-四氯苯酞含量：99.95％

2号晶体：4，5，6，7-四氯苯酞含量：67％

油状物：4，5，6，7-四氯苯酞含量：24％

产率

1号晶体、2号晶体的总产率：77％(以四氯酞酸酐为基准)

1号晶体、2号晶体、油状物的总产率：80％(以四氯酞酸酐为基准)

(实施例6)

<反应工序>

在带有回流冷凝管的300mL的烧瓶中，于室温下装入28.6g四氯酞酸酐和60g四氢呋喃，于25℃下搅拌获得的混合物。向其中用30分钟分次(3次)添加3.8g硼氢化钠。接着，保持混合物的温度在25℃，搅拌3小时。

<混合工序>

将反应工序获得的反应混合物于25℃下搅拌下，向其中用4小时滴加10g 35％盐酸(浓盐酸)与50g四氢呋喃的混合液。滴液中，观察到温和的发泡。滴液结束后，同温度下保温混合物，并搅拌2小时。向其中用30分钟滴加73g水。滴液中，没有发现剧烈的发泡。过滤析出的白色结晶，用3g冷四氢呋喃清洗过滤所取得的结晶，进行干燥，获得16.3g 4，5，6，7-四氯苯酞的白色结晶。将获得的结晶作为1号晶体。用冰冷却滤液，进一步析出结晶，将析出的结晶按与上述操作相同的操作取得，获得1.0g 2号晶体。此外，收集滤液中的油状层，进行浓缩，获得10g黄色油状物。通过气相色谱分析仪内部标准法，确定各个结晶和油状物中的4，5，6，7-四氯苯酞的含量，求得其产率。

含量

1号晶体：4，5，6，7-四氯苯酞含量：99.7％

2号晶体：4，5，6，7-四氯苯酞含量：90.6％

油状物：4，5，6，7-四氯苯酞含量：49％

产率

1号晶体、2号晶体的总产率：63％(以四氯酞酸酐为基准)

1号晶体、2号晶体、油状物的总产率：81％(以四氯酞酸酐为基准)

产业上的可利用性

本发明有益于用作制造卤代苯酞的方法，该卤代苯酞作为医农药的原料、中间体和原体，是一种极为重要的化合物。

卤代苯酞的制造方法专利购买费用说明

Q：办理专利转让的流程及所需资料

A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。

1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。

2：按规定缴纳著录项目变更手续费。

3：同时提交相关证明文件原件。

4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。

Q:专利著录项目变更费用如何缴交

A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式

Q：专利转让变更，多久能出结果

A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。