硫代酰胺类化合物及其合成方法

IPC分类号 : C07D295/194,C07C327/44,C07C327/46,C07C327/48,C07D333/38,C07D213/83,C07D307/85,C07J43/00

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CN201510725463.9

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专利摘要

本发明公开了一种式(II)所示的硫代酰胺类化合物的合成方法，以醛与甲酰基脂肪胺为反应原料，以Na2S·9H2O为硫化试剂，在氧化剂作用下，在水相中反应得到硫代酰胺类化合物。本发明的合成方法原料廉价易得，溶剂绿色环保，反应操作简单，条件温和，底物普适性广，产率较高，官能团耐受性良好，且成功实现了天然醛及生物活性分子的硫代酰胺化修饰，为药物化学、生物正交化学研究提供了高效构建硫代酰胺类化合物的方法。

权利要求

1.一种硫代酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，以醛与甲酰基脂肪胺为反应原料，以Na₂S·9H₂O为硫化试剂，在氧化剂作用下，在25～100℃条件下，在反应溶剂中反应3～24小时得到如式(II)所示的硫代酰胺类化合物；所述反应过程如反应式所示；

其中，R是烷基、芳基；R¹/R²是烷基、含芳基烷基或氢。

2.如权利要求1所述的硫代酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应式(a)中，R是异丁基、2-苯基乙基、苄基、环己基、2,6-二甲基-5-烯基庚基、1-甲基-2-(4-叔丁基苯基)乙基、1,5二甲基-4-烯基己基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、4-甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-羟基苯基、2-羟基苯基、2-萘基、2-噻吩、2-吡啶、2-苯并呋喃、胆固醇衍生物或雌酚酮衍生物；R¹/R²是甲基/甲基，2-苯基乙基/氢，2-羟基乙基/氢，丙基/氢，苄基/氢，烯丙基/氢，

3.如权利要求1所述的硫代酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂是N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、硝基甲烷、乙二醇、乙腈、1,4-二氧六环、对二甲苯、水或其任意组合的混合溶液。

4.如权利要求1所述的硫代酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述醛与所述硫化试剂Na₂S·9H₂O的用量摩尔比为1:1～7。

5.如权利要求1所述的硫代酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述醛与所述甲酰基脂肪胺的用量摩尔比为1:1～10。

6.如权利要求1所述的硫代酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述氧化剂是1,4-苯醌、过氧化二苯甲酰、过硫酸钾、氧气、间氯过氧苯甲酸、二乙酸碘苯、硝酸铁或过氧单磺酸钾，所述醛与所述氧化剂的用量摩尔比为1:1～5。

7.如权利要求1所述的硫代酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述合成中还可以包括添加剂，所述添加剂是吡啶、三乙胺、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵或四丁基碘化铵，所述添加剂的摩尔量最多为所述醛的5倍。

8.如权利要求7所述的硫代酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，当底物醛和甲酰基脂肪胺均为液体时，所述方法包括以下步骤：先在反应容器中加入硫化试剂，然后将溶于溶剂的底物醛、甲酰基脂肪胺和添加剂加入反应容器中，最后加入氧化剂进行反应。

9.如权利要求7所述的硫代酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，当醛为液体、甲酰基脂肪胺为固体时，所述方法包括以下步骤：先在反应容器中加入硫化试剂和固体的甲酰基脂肪胺，然后将溶于溶剂的底物醛和添加剂加入反应容器中，最后加入氧化剂进行反应。

10.如权利要求7所述的硫代酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，当醛为固体、甲酰基脂肪胺为液体时，所述方法包括以下步骤：先在反应容器中加入硫化试剂、固体的醛，然后将溶于溶剂的甲酰基脂肪胺和添加剂加入反应容器中，最后加入氧化剂进行反应。

11.如权利要求7所述的硫代酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，当醛和甲酰基脂肪胺均为固体时，所述方法包括以下步骤：先在反应容器中加入硫化试剂、醛和甲酰基脂肪胺，然后将溶于溶剂的添加剂加入反应容器中，最后加入氧化剂进行反应。

12.如权利要求1所述的合成方法制备得到的硫代酰胺类化合物，其特征在于，其结构如式(II)所示，

其中，R是异丁基、2-苯基乙基、苄基、环己基、2,6-二甲基-5-烯基庚基、1-甲基-2-(4-叔丁基苯基)乙基、1,5二甲基-4-烯基己基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、4-甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-羟基苯基、2-羟基苯基、2-萘基、2-噻吩、2-吡啶、2-苯并呋喃、胆固醇衍生物或雌酚酮衍生物；R¹/R²是甲基/甲基，2-苯基乙基/氢，2-羟基乙基/氢，丙基/氢，苄基/氢，烯丙基/氢，

13.一种硫代酰胺类化合物，其特征在于，其结构如式(II)所示：

其中，R是异丁基、环己基、2,6-二甲基-5-烯基庚基、1-甲基-2-(4-叔丁基苯基)乙基、1,5二甲基-4-烯基己基、苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、2-苯并呋喃、胆固醇衍生物或雌酚酮衍生物；R¹/R²是甲基/甲基，2-苯基乙基/氢，2-羟基乙基/氢，

14.如权利要求13所述的硫代酰胺类化合物，其特征在于，所述硫代酰胺类化合物包括：

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物工艺合成及应用技术领域，具体涉及硫代酰胺类化合物及其合成方法。

背景技术

硫代酰胺类化合物是一类非常重要的化合物，广泛作为各类药物和生物活性分子，如式(i)～式(iii)所示。因此，从一些结构简单、商业上可以大量获得的化合物出发，构建硫代酰胺类化合物显得尤为重要。

含硫代酰胺结构的药物分分子

合成硫代酰胺类化合物的传统方法主要是通过酰胺和劳森试剂或五硫化二磷来制备。此类方法中，所使用的劳森试剂不稳定，价格较为昂贵，原子经济性低，臭味大，且对环境及人体均有不同程度的伤害，所需酰胺要预先通过羧酸(或酰氯)和胺缩合制备，步骤经济性低。近年来，发展了利用Willgerodt-Kindler反应来制备硫代酰胺类化合物的方法，该方法利用硫单质作为硫源，芳基醛、芳基/烷基酮、芳基乙炔、苄胺、芳基乙酸等作为原料来合成硫代酰胺类化合物，相比传统方法，该方法提高了原子利用率和步骤经济性，但底物普适性不广，部分底物反应条件苛刻，反应温度最高达到320℃，许多原料不容易获得，而且有机溶剂的使用也限制了其实用性。以上诸多不足制约了此类方法在工艺研究及药物化学研究领域的深层次应用。

“绿色化学”做为21世纪的化学发展的主要目标之一，要求从事化学的科研工作者在发展化学反应时应有效利用原料，避免有害试剂和溶剂的使用。鉴于此，发展一种绿色高效合成硫代酰胺的方法成为本发明立题依据及所要解决的技术问题。

发明内容

本发明克服了现有技术的上述缺陷，创新性地提出了一种高效构建硫代酰胺类化合物的方法。本发明的方法使用醛类化合物和甲酰基脂肪胺为原料，以Na₂S·9H₂O为硫化试剂，在氧化剂作用下，以水作为反应溶剂，制备得到如式(II)所示的硫代酰胺类化合物。本发明的合成方法，原料廉价易得，溶剂绿色环保，反应操作简单，条件温和，底物普适性广，产率高，可以兼容醇羟基、酚羟基、烯丙基、烯基、给电子基团、吸电子基团和位阻基团，并且立体专一性保持。

本发明提出了一种硫代酰胺类化合物的合成方法，其中，以醛与甲酰基脂肪胺为反应原料，以Na₂S·9H₂O为硫化试剂，在氧化剂(包括过氧氧化剂)的作用下，在25～100℃条件下，在反应溶剂中反应3～24小时得到如式(II)所示的硫代酰胺类化合物；所述反应过程如以下反应式(a)所示。

所述反应式(a)中，R是烷基或芳基；R¹/R²是烷基、含芳基烷基或氢。本发明中，R、R¹/R²包括但不仅仅局限于上述基团。

其中，所述反应式(a)中，R是异丁基、2-苯基乙基、苄基、环己基、2,6-二甲基-5-烯基庚基、1-甲基-2-(4-叔丁基苯基)乙基、1,5二甲基-4-烯基己基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、4-甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-羟基苯基、2-羟基苯基、2-萘基、2-噻吩、2-吡啶、2-苯并呋喃、胆固醇衍生物或雌酚酮衍生物；R¹/R²是甲基/甲基，2-苯基乙基/氢，2-羟基乙基/氢，丙基/氢，苄基/氢，烯丙基/氢，

本发明中，所述反应温度为25～100℃，优选地，在100℃条件下进行。

本发明中，所述起始原料如式(I)所示的醛类化合物(底物1)和硫化试剂Na₂S·9H₂O的用量摩尔比为1:1～7。优选地，两者用量摩尔比为1:3.5。

本发明中，所述起始原料如式(I)所示的醛类化合物和甲酰基脂肪胺(底物2)用量摩尔比为1:1～10。优选地，两者用量摩尔比为1:5。

本发明中，所述氧化剂选自1,4-苯醌、过氧化二苯甲酰、过硫酸钾、氧气、间氯过氧苯甲酸、二乙酸碘苯、硝酸铁、过氧单磺酸钾等，优选地，所述氧化剂是过氧化二苯甲酰或者过硫酸钾，如式(I)所示的原料醛与所述氧化剂的用量摩尔比为1:1～5。当所述氧化剂是过氧化二苯甲酰时，优选地，如式(I)所示的原料醛与所述过氧化二苯甲酰的用量摩尔比为1:2.5。当所述氧化剂是过硫酸钾时，优选地，如式(I)所示的原料醛与所述过硫酸钾的用量摩尔比为1:1.8。

本发明的氧化剂的作用为促使甲酰基脂肪胺产生胺自由基，并且氧化最终的硫代酰胺自由基得到最终硫代酰胺产物。

本发明中，所述合成方法中，还可以进一步包括添加剂。所述添加剂是吡啶、三乙胺、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵或四丁基碘化铵，优选地，所述添加剂是吡啶。所述添加剂的摩尔量最多为如式(I)所示的醛的5倍；优选地，所述添加剂的摩尔量为如式(I)所示的醛的的5倍。

本发明的添加剂的作用为增加醛(底物1)在溶剂中的溶解度。

本发明中，所述反应溶剂是N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、硝基甲烷、乙二醇、乙腈、1,4-二氧六环、对二甲苯或水任意的一种。优选地，所述溶剂为水。

本发明合成方法中，当底物醛和甲酰基脂肪胺均为液体时，所述方法包括以下步骤：先在反应容器中加入硫化试剂，然后将溶于溶剂的底物醛、甲酰基脂肪胺和添加剂加入反应容器中，最后加入氧化剂，在25～100℃条件下反应3～24小时后，得到式(II)所示的硫代酰胺类化合物。

本发明合成方法中，当醛为液体、甲酰基脂肪胺为固体时，所述方法包括以下步骤：先在反应容器中加入硫化试剂和固体的甲酰基脂肪胺，然后将溶于溶剂的底物醛和添加剂加入反应容器中，最后加入氧化剂，在25～100℃条件下反应3～24小时后，得到式(II)所示的硫代酰胺化合物；

本发明合成方法中，当醛为固体、甲酰基脂肪胺为液体时，所述方法包括以下步骤：先在反应容器中加入硫化试剂、固体的醛，然后将溶于溶剂的甲酰基脂肪胺和添加剂加入反应容器中，最后加入氧化剂，在25～100℃条件下反应3～24小时后，得到式(II)所示的硫代酰胺化合物；

本发明合成方法中，当醛和甲酰基脂肪胺均为固体时，所述方法包括以下步骤：先在反应容器中加入硫化试剂、醛和甲酰基脂肪胺，然后将溶于溶剂的添加剂加入反应容器中，最后加入氧化剂，在25～100℃条件下反应3-24小时后，得到式(II)所示的硫代酰胺化合物。

在一个具体实例中，本发明合成反应是在反应瓶A中：

(1)当底物醛和甲酰基脂肪胺均为液体，则在反应容器中加入硫化试剂Na₂S·9H₂O(Xmmol)，然后将底物醛(式I，Ymmol)、甲酰基脂肪胺(Zmmol)和添加剂吡啶(Wmmol)溶于溶剂H₂O(VmL)加入反应容器中，再加入氧化剂过氧化二苯甲酰(Ummol)或过硫酸钾(Smmol)；

(2)当醛为固体、甲酰基脂肪胺为液体时，则在反应容器中加入硫化试剂Na₂S·9H₂O(Xmmol)，底物醛(式I，Ymmol)，然后将甲酰基脂肪胺(Zmmol)和添加剂吡啶(Wmmol)溶于溶剂H₂O(VmL)加入反应容器中，再加入氧化剂过氧化二苯甲酰(Ummol)或过硫酸钾(Smmol)；

(3)当醛为液体、甲酰基脂肪胺为固体时，则在反应容器中加入硫化试剂Na₂S·9H₂O(Xmmol)，甲酰基脂肪胺(Zmmol)，然后将底物醛(式I，Ymmol)和添加剂吡啶(Wmmol)溶于溶剂H₂O(VmL)加入反应容器中，再加入氧化剂过氧化二苯甲酰(Ummol)或过硫酸钾(Smmol)；

(4)当底物醛和甲酰基脂肪胺为固体，则在反应容器中加入硫化试剂Na₂S·9H₂O(Xmmol)，底物醛(式I，Ymmol)，甲酰基脂肪胺(Zmmol)，然后将添加剂吡啶(Wmmol)溶于溶剂H₂O(VmL)加入反应容器中，再加入氧化剂过氧化二苯甲酰(Ummol)或过硫酸钾(Smmol)；

反应体系在60-100℃下搅拌3-24小时；薄层色谱监测反应结束之后，将反应体系冷却至室温，向体系中加入H₂O(10mL)稀释，用乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到目标产物式II；

本发明还提出了按照本发明上述合成方法制备得到的如式(II)所示的硫代酰胺类化合物，

其中，R是烷基、芳基；R¹/R²是烷基、含芳基烷基或氢。

优选地，R是异丁基、2-苯基乙基、苄基、环己基、2,6-二甲基-5-烯基庚基、1-甲基-2-(4-叔丁基苯基)乙基、1,5二甲基-4-烯基己基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、4-甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-羟基苯基、2-羟基苯基、2-萘基、2-噻吩、2-吡啶、2-苯并呋喃、胆固醇衍生物或雌酚酮衍生物；R¹/R²是甲基/甲基，2-苯基乙基/氢，2-羟基乙基/氢，丙基/氢，苄基/氢，烯丙基/氢，

本发明制备的新的化合物，其特征在于，其结构式如式(II)所示，

其中，R是异丁基、环己基、2,6-二甲基-5-烯基庚基、1-甲基-2-(4-叔丁基苯基)乙基、1,5二甲基-4-烯基己基、苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、2-苯并呋喃、胆固醇衍生物或雌酚酮衍生物；

R¹/R²是甲基/甲基，2-苯基乙基/氢，2-羟基乙基/氢，

优选地，所述新的硫代酰胺类化合物包括：

本发明合成方法的优点包括：所使用的各原料均为工业化商品，简单易得，来源广泛，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条件；本发明使用无机盐Na₂S·9H₂O作为硫化试剂，具有成本低、产率高、操作简单、原子经济性高的特色，完全适用于工业化大规模生产；本发明的合成方法采用的溶剂无污染，尤其可采用水作为反应溶剂，绿色环保，产物的后处理简单；本发明底物普适性广、官能团耐受性良好，且成功实现了天然产物醛和生物活性分子的硫代酰胺化修饰(例如，实施例5，6，10，11，12，13，14，42，43)，为药物化学、生物正交化学研究提供了高效构建硫代酰胺类化合物的方法。

具体实施方式

在实施例1～13，实施例15～42中，所用溶剂为水。

在实施例14和实施例43中，所用溶剂为水：乙二醇＝1:1(体积比)。

在实施例1～15，实施例17～19，实施例21，实施例23～24，实施例41～43中，所用Na₂S·9H₂O摩尔量为醛的3.5倍；所用氧化剂为过硫酸钾，摩尔量为醛的1.8倍。所用甲酰基脂肪胺的摩尔量为醛的5倍。

在实施例16，实施例20，实施例22，实施例25，实施例27～32，实施例37～40中，所用Na₂S·9H₂O摩尔量为醛的3.5倍；所用氧化剂为过氧化二苯甲酰，摩尔量为醛的2.5倍；所用甲酰基脂肪胺的摩尔量为醛的5倍。

在实施例26，实施例33～36中，所用Na₂S·9H₂O摩尔量为醛的7倍；所用氧化剂为过氧化二苯甲酰，摩尔用量为醛的5倍；所用甲酰基脂肪胺的摩尔量为醛的10倍。

在实施例1～12，实施例14～23，实施例31，实施例35～36，实施例41～43中，反应温度为100℃。

在实施例13，实施例24～30，实施例32～34，实施例37～40，反应温度为60℃。

在实施例1～15，实施例17～19，实施例21，实施例23～24，实施例41～43中，添加了吡啶，所用吡啶摩尔量为醛的5倍。

结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁鉴定。

本发明芳基烷基硫醚化合物的合成反应，包括以下步骤：当底物醛和甲酰基脂肪胺均为液体时，先在反应容器中加入硫化试剂，然后将溶于溶剂的底物醛、甲酰基脂肪胺和添加剂加入反应容器中，最后加入氧化剂，在25～100℃条件下反应3～24小时后，得到式(II)所示的硫代酰胺类化合物；当醛为液体、甲酰基脂肪胺为固体时，先在反应容器中加入硫化试剂和固体的甲酰基脂肪胺，然后将溶于溶剂的底物醛和添加剂加入反应容器中，最后加入氧化剂，在25～100℃条件下反应3～24小时后，得到式(II)所示的硫代酰胺化合物；当醛为固体、甲酰基脂肪胺为液体时，先在反应容器中加入硫化试剂、固体的醛，然后将溶于溶剂的甲酰基脂肪胺和添加剂加入反应容器中，最后加入氧化剂，在25～100℃条件下反应3～24小时后，得到式(II)所示的硫代酰胺化合物；当醛和甲酰基脂肪胺均为固体时，先在反应容器中加入硫化试剂、醛和甲酰基脂肪胺，然后将溶于溶剂的添加剂加入反应容器中，最后加入氧化剂，在25～100℃条件下反应3-24小时后，得到式(II)所示的硫代酰胺化合物。上述步骤制备的硫代酰胺化合物再经萃取、干燥、过滤、浓缩，柱层析分离得到纯化的目的产物。

如表1所示的硫代酰胺类化合物，均为通过本发明方法合成得到的产物，尚未见有公开文献揭示这些化合物。

表1本发明的合成方法合成的硫代酰胺类化合物

实施例1

化合物2a的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol,252mg)，将异戊醛(0.3mmol，25.8mg)，N-甲酰基哌啶(1.5mmol,169.5mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌8小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到黄色液体2a(33.8mg,61％)，R_f＝0.55(PE:EA＝10:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ4.38-4.25(m,2H),3.76-3.68(m,2H),2.80(d,J＝7.3Hz,2H),2.24-2.07(m,1H),1.78-1.60(m,6H),1.00(d,J＝6.7Hz,6H)¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ201.4,52.0,51.6,51.1,28.9,26.9,25.4,24.1,22.4；IR(film)2937,2361,1487,1440,1265,1149,1079,1002,852cm^-1；HRMS(EI)CalcdforC₁₀H₁₉NS185.1238,Found185.1235.

实施例2

化合物2b的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol,252mg)，将异戊醛(0.3mmol，25.8mg)，N-甲酰基吗啡啉(1.5mmol,172.5mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌9小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到淡黄色液体2b(32.0mg,57％)，R_f＝0.6(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ4.44-4.25(m,2H),3.86-3.62(m,6H),2.76(d,J＝7.3Hz,2H),2.17-2.06(m,1H),0.99(d,J＝6.7Hz,6H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ203.2,66.6,66.5,51.6,50.4,50.1,29.1,22.3；IR(film)2961,2925,2866,1478,1431,1259,1115,1021,797cm^-1；MS(EI)m/z(％)187(100),144(80),86(85).

实施例3

化合物2c的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol,252mg)，将3-苯丙醛(0.3mmol,40.2mg)，N，N-二甲基甲酰胺(1.5mmol,109.5mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌8小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到橙色液体2c(48.0mg,83％)，R_f＝0.4(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.32-7.27(m,2H),7.24-7.20(m,3H),3.48(s,3H),3.14(s,3H),3.13-3.09(m,2H),3.09-3.03(m,2H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ203.1,140.6,128.5,128.4,126.4,44.9,44.6,41.5,35.7；IR(film)3025,2963,1514,1496,1393,1260,1093,1017,798,700cm^-1；MS(EI)m/z(％)193(100),88(90).

实施例4

化合物2d的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol,252mg)，将3-苯丙醛(0.3mmol,40.2mg)，N-甲酰基吗啡啉(1.5mmol,172.5mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌3小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到橙色液体2d(58.5mg,83％)，R_f＝0.4(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.30-7.27(m,2H),7.23-7.20(m,3H),4.32-4.30(m,2H),3.70-3.68(m,2H),3.54-3.51(m,2H),3.39-3.36(m,2H),3.12-3.10(m,4H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ202.6,140.1,128.5,128.5,126.5,66.3,66.0,50.0,49.8,44.1,35.7；IR(film)3302,3060,3028,2962,2862,1531,1488,1453,1384,1261,1093,1027,943,802,767,695cm^-1；MS(EI)m/z(％)235(45),144(100),91(60)。

实施例5

化合物2e的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol,252mg)，将香茅醛(0.3mmol,46.2mg)，N-甲酰基-2-氨基乙醇(1.5mmol,133.5mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌5小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到黄色固体2e(34.4mg,50％)，R_f＝0.50(PE:EA＝1:1).¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.72(br,1H),5.10-5.07(m,1H),3.94-3.83(m,4H),2.70(dd,J＝13.2,6.1Hz,1H),2.41(dd,J＝13.1,8.5Hz,1H),2.20-2.12(m,1H),2.08-1.94(m,2H),1.67(s,3H),1.59(s,3H),1.27-1.14(m,2H),0.92(d,J＝6.6Hz,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ205.7,131.6,124.2,60.6,54.9,47.8,36.5,33.5,25.7,25.4,18.9,17.7；IR(film)3266,2957,2926,1534,1457,1404,1318,1052,718cm^-1；HRMS(EI)CalcdforC₁₂H₂₃NOS229.1500,Found229.1501.

实施例6

化合物2f的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol,252mg)，将香茅醛(0.3mmol,46.2mg)，N-甲酰基吗啡啉(1.5mmol,172.5mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌10小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到淡黄色液体2f(46.7mg,61％)，R_f＝0.4(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ5.06(t,J＝7.0Hz,1H),4.36-4.34(m,2H),3.86-3.65(m,6H),2.86(dd,J＝13.4,6.2Hz,1H),2.73(dd,J＝13.4,8.5Hz,1H),2.09-1.92(m,3H),1.66(s,3H),1.59(s,3H),1.51-1.39(m,1H),1.34-1.25(m,1H),0.98(d,J＝6.6Hz,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ203.1,131.7,124.2,66.6,66.5,50.4,50.2,50.1,36.7,33.1,25.7,25.3,19.2,17.7；IR(film)2963,2906,1477,1432,1259,1084,1012,792.702cm^-1；HRMS(EI)CalcdforC₁₄H₂₅NOS255.1657,Found255.1655.

实施例7

化合物2g的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol,252mg)，将苯乙醛(0.3mmol,36.0mg)，N-甲酰基吗啡啉(1.5mmol,172.5mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌9小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到黄色固体2g(30.6mg,46％)，R_f＝0.35(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.31-7.17(m,5H),4.33-4.27(m,4H),3.71-3.66(m,2H),3.60-3.54(m,2H),3.36-3.30(m,2H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ200.0,135.7,128.9,127.7,127.1,66.3,66.1,50.7,50.6,50.1；IR(film)3407,3059,3026,2964,2855,1602,1487,1433,1296,1254,1109,1030,959,751,705cm^-1；MS(EI)m/z(％)221(70),130(75),91(100).

实施例8

化合物2h的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol,252mg)，将环己基甲醛(0.3mmol,33.7mg)，N-甲酰基吗啡啉(1.5mmol,172.5mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌4小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到淡黄色固体2h(32.6mg,51％)，R_f＝0.6(PE:EA＝10:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ4.45-4.30(m,2H),3.92-3.64(m,6H),2.69(t,J＝10.9Hz,1H),1.83-1.74(m,4H),1.70-1.67(m,3H),1.32-1.24(m,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ209.2,66.7,66.6,50.0,49.5,47.3,33.2,26.1,25.6；IR(film)2956,2925,2852,1462,1429,1261,1119,1030,797cm^-1；MS(EI)m/z(％)213(80),126(25),86(100).

实施例9

化合物2i的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol,252mg)，N-甲酰基-2-苯基乙胺(1.5mmol,223.5mg)，将环己基甲醛(0.3mmol,33.7mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌8小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到黄色液体2i(40.7mg,55％)，R_f＝0.50(PE:EA＝10:1).¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.37-7.17(m,5H),7.12(br,1H),3.95(dd,J＝12.5,6.8Hz,2H),2.98(t,J＝6.9Hz,2H),2.46-2.38(m,1H),1.88-1.74(m,4H),1.69-1.66(m,1H),1.55-1.47(m,2H),1.27-1.18(m,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ210.4,138.3,128.8,128.7,126.8,55.0,46.3,33.7,32.8,25.9,25.6；IR(film)3243,2928,2853,1524,1450,1280,1131,979,698cm^-1；HRMS(EI)CalcdforC₁₅H₂₁NS247.1395,Found247.1392.

实施例10

化合物2j的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol,252mg)，将铃兰醛(0.3mmol,61.3mg)，N-甲酰基吗啡啉(1.5mmol,172..5mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌20小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到淡黄色固体2j(59.5mg,65％)，R_f＝0.3(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.28(d,J＝8.3Hz,2H),7.14(d,J＝8.3Hz,2H),4.82-4.74(m,1H),3.88-3.82(m,1H),3.73-3.69(m,1H),3.57-3.53(m,1H),3.48-3.39(m,3H),3.35-3.28(m,1H),3.09(dd,J＝13.1,8.9Hz,1H),2.83(dd,J＝13.1,5.6Hz,1H),2.66-2.60(m,1H),1.34(d,J＝6.4Hz,3H),1.29(s,9H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ208.8,149.5,136.6,128.8,125.2,66.3,65.9,50.3,49.8,43.8,43.6,34.3,31.3,22.2；IR(film)3024,2862,1510,1471,1433,1274,1233,1113.1024,983,872,837,805cm^-1；HRMS(EI)CalcdforC₁₈H₂₇NOS305.1813,Found305.1814.

实施例11

化合物2k的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol,252mg)，将铃兰醛(0.3mmol,61.3mg)，N-甲酰基哌啶(1.5mmol,169.5mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌24小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到黄色固体2k(47.3mg,52％)，R_f＝0.50(PE:EA＝10:1).¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.27(d,J＝8.6Hz,2H),7.15(d,J＝8.3Hz,2H),4.70-4.59(m,1H),3.89-3.80(m,1H),3.68-3.62(m,1H),3.47-3.38(m,1H),3.38-3.28(m,1H),3.13(dd,J＝13.1,7.9Hz,1H),2.80(dd,J＝13.2,6.3Hz,1H),1.65-1.60(m,1H),1.59-1.51(m,2H),1.50-1.42(m,1H),1.45-1.35(m,1H),1.30-1.27(m,12H),0.92-0.75(m,1H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ207.3,149.1,137.0,128.9,125.1,51.8,50.3,43.8,43.6,34.3,31.3,26.4,25.2,24.2,21.7；IR(film)2962,2933,2858,1487,1444,1282,1254,874,833,802cm^-1；HRMS(EI)CalcdforC₁₉H₂₉NS303.2021,Found303.2023.

实施例12

化合物2l的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol,252mg)，N-甲酰基-2-苯基乙胺(1.5mmol,223.5mg)，将铃兰醛(0.3mmol,61.3mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌24小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到黄色液体2l(63.0mg,62％)，R_f＝0.50(PE:EA＝10:1).¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.33-7.27(m,3H),7.26-7.19(m,2H),7.11(d,J＝8.2Hz,2H),7.01(d,J＝6.9Hz,2H),6.82(br,1H),4.01-3.87(m,1H),3.70-3.62(m,1H),3.00(dd,J＝13.2,8.4Hz,1H),2.82-2.75(m,2H),2.74-2.64(m,1H),2.62-2.52(m,1H),1.30(s,9H),1.27(d,J＝6.6Hz,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ209.2,149.3,138.2,136.6,128.7,128.7,128.6,126.7,125.2,52.8,46.2,42.9,34.4,33.7,31.4,20.7；IR(film)3283,2963,2868,1519,1454,1268,1108,981,700cm^-1；HRMS(EI)CalcdforC₂₂H₂₉NS339.2021,Found339.2024.

实施例13

化合物2m的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol,252mg)，将甜瓜醛(0.3mmol,42.1mg)，N-甲酰基吗啡啉(1.5mmol,172.5mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在60℃下搅拌20小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到无色油状液体2m(48.2mg,67％)，R_f＝0.5(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ5.15-4.96(m,1H),4.54-4.29(m,2H),3.84-3.78(m,2H),3.77-3.75(m,2H),3.73-3.67(m,2H),2.98(dd,J＝13.2,6.6Hz,1H),2.03-1.86(m,3H),1.66(s,3H),1.57(s,3H),1.56-1.49(m,1H),1.21(d,J＝6.6Hz,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ209.9,132.2,123.8,66.6,66.6,50.2,49.7,40.8,37.4,25.7,25.6,21.2,17.7；IR(film)2963,2926,2856,1468,1432,1260,1085,1017,795cm^-1；HRMS(EI)CalcdforC₁₃H₂₃NOS241.1500,Found241.1501.

实施例14

化合物2n的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(0.7mmol,168mg)，胆固醇衍生物(醛)(0.2mmol,91.2mg)，将N-甲酰基吗啡啉(1.0mmol,115mg)，吡啶(1.0mmol,79mg)溶于水(0.3mL)和乙二醇(0.3mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.36mmol,97.3mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌12小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到淡黄色油状液体2n(60mg,54％)，R_f＝0.4(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ5.37–5.29(m,1H),4.39-4.29(m,2H),3.84-3.69(m,6H),3.52(t,J＝5.9Hz,2H),3.17-3.08(m,1H),2.94(dd,J＝8.7,6.8Hz,2H),2.34-2.28(m,1H),2.20-2.10(m,1H),2.03-1.91(m,4H),1.88-1.79(m,3H),1.60-1.29(m,12H),1.16-1.00(m,9H),0.97(s,3H),0.90(d,J＝6.5Hz,3H),0.86(d,J＝1.7Hz,3H),0.84(d,J＝1.7Hz,3H),0.66(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ203.7,140.7,121.6,79.2,66.6,66.5,66.5,56.7,56.1,50.2,50.1,49.9,42.3,40.1,39.8,39.5,39.2,37.2,36.8,36.2,35.7,31.9,31.9,29.8,28.5,28.2,28.0,24.3,23.8,22.8,22.5,21.0,19.3,18.7,11.8；IR(KBr)3455,2958,1633,1434,1383,1261,1109,1021,804；HRMS(ESI)CalcdforC₃₅H₅₉NO₂S[M+H]⁺558.4345,Found558.4339.

实施例15

化合物3a的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol,252mg)，将苯甲醛(0.3mmol,31.8mg)，N-甲酰基丙胺(1.5mmol,130.5mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌10小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到黄色液体3a(34.5mg,64％)，R_f＝0.50(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.72(d,J＝7.3Hz,2H),7.60(br,1H),7.45(t,J＝7.3Hz,1H),7.37(t,J＝7.5Hz,2H),3.78(dd,J＝13.6,6.4Hz,2H),1.96-1.68(m,2H),1.04(t,J＝7.4Hz,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ199.2,142.0,130.9,128.4,126.5,48.4,21.4,11.5；IR(film)3259,2963,2931,2873,1523,1486,1449,1390,1347,1261,1223,1064,1013,946,767,693cm^-1；MS(EI)m/z(％)179(60),121(100),77(65).

实施例16

化合物3b的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.75mmol,420mg)，N-甲酰基-2-苯基乙胺(2.5mmol,372.5mg)，将苯甲醛(0.5mmol,53mg)溶于水(1mL)加入反应管中，再将BPO(1.25mmol,302.5mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌10小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到黄色固体3b(98.9mg,82％)，R_f＝0.40(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.56-7.54(m,2H),7.47(br,1H),7.37-7.33(m,1H),7.28-7.25(m,4H),7.20-7.18(m,3H),4.02(q,J＝6.3Hz,2H),3.01(t,J＝6.9Hz,2H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ199.2,141.9,138.2,131.0,128.9,128.7,128.5,126.9,126.5,47.4,33.8；IR(film)3032,2963,1531,1488,1452,1261,1095,1027,802,695cm^-1；MS(EI)m/z(％)241(25),121(40),104(100).

实施例17

化合物3c的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol,252mg)，N-甲酰基苄胺(1.5mmol,202.5mg)，将苯甲醛(0.3mmol,31.8mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌21小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到黄色固体3c(38.9mg,57％)，R_f＝0.30(PE:EA＝5:1).¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.80-7.67(m,3H),7.51-7.43(m,1H),7.43-7.34(m,7H),5.00(d,J＝5.1Hz,2H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ199.1,141.6,136.2,131.1,129.0,128.5,128.4,128.2,126.7,51.1；IR(film)2963,2925,1521,1451,1380,1262,1097,1026,802,696cm^-1；MS(EI)m/z(％)227(60),121(50),91(90).

实施例18

化合物3d的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol,252mg)，将苯甲醛(0.3mmol,31.8mg)，N-甲酰基四氢吡咯(1.5mmol,148.5mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌8小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到橙色油状液体3d(49.3mg,86％)，R_f＝0.50(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.47-7.28(m,5H),3.96(t,J＝7.1Hz,2H),3.45(t,J＝6.8Hz,2H),2.14-2.00(m,2H),1.99-1.92(m,2H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ197.2,143.9,128.6,128.2,125.5,53.7,53.3,26.4,24.6；IR(film)2963,2875,1495,1449,1327,1263,1078,1034,800,762,698cm^-1；MS(EI)m/z(％)191(80),121(80),77(65).

实施例19

化合物3e的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol，252mg)，将苯甲醛(0.3mmol，31.8mg)，N-甲酰基哌啶(1.5mmol,169.5mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌4小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到黄色油状液体3e(40.1mg,65％)，R_f＝0.60(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.33-7.19(m,5H),4.30(t,J＝5.2Hz,2H),3.46(t,J＝5.6Hz2H),1.77(dt,J＝11.1,5.5Hz,2H),1.70(dt,J＝11.3,5.4Hz,2H),1.52(dt,J＝11.5,5.7Hz,2H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ199.5,143.3,128.3,128.3,125.3,53.1,50.5,26.8,25.4,24.1；IR(film)2939,2857,1494,1478,1444,1294,1261,1244,1136,1013,801,759,698cm^-1；MS(EI)m/z(％)205(80),204(100),121(95).

实施例20

化合物3f的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.75mmol，420mg)，将苯甲醛(0.5mmol，53mg)，N-甲酰基吗啡啉(2.5mmol,287.5mg)溶于水(1mL)加入反应管中，再将BPO(1.25mmol,302.5mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌12小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到黄色液体3f(77.4mg,75％)，R_f＝0.50(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.29-7.20(m,5H),4.53-4.24(m,2H),3.95-3.72(m,2H),3.56-3.54(m,4H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ201.0,142.5,128.8,128.5,125.8,66.7,66.5,52.5,49.5；IR(film)2962,2923,2853,1495,1479,1434,1291,1260,1228,1112,1026,873,803,760,696cm^-1；MS(EI)m/z(％)207(65),121(100).

实施例21

化合物3g的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol,252mg)，将苯甲醛(0.3mmol,31.8mg)，N-甲酰基硫代吗啡啉(1.5mmol,196.5mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌8小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到黄色液体3g(44.8mg,67％)，R_f＝0.50(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.34-7.22(m,3H),7.20-7.12(m,2H),4.78-4.48(m,2H),3.78-3.75(m,2H),2.93-2.72(m,2H),2.65-2.37(m,2H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ201.3,142.8,128.6,128.5,125.3,54.4,51.8,28.4,27.2；IR(film)3053,2961,2910,1470,1433,1361,1296,1236,1189,1037,950,800,758,698cm^-1；HRMS(EI)CalcdforC₁₁H₁₃NS₂223.0489,Found223.0487.

实施例22

化合物3h合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.75mmol,420mg)，将苯甲醛(0.5mmol,53mg)，N,N-二甲基甲酰胺(2.5mmol,182.5mg)溶于水(0.5mL)加入反应管中，再将BPO(1.25mmol,302.5mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌12小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到黄色液体3h(71.3mg,86％)，R_f＝0.50(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.37-7.28(m,5H),3.60(s,3H),3.16(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ200.0,142.6,127.8,127.5,125.0,43.5,42.5；IR(film)3055,2932,1514,1485,1442,1390,1292,1139,760,698cm^-1；MS(EI)m/z(％)165(65),164(85),121(100),77(70).

实施例23

化合物3i的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol，252mg)，将苯甲醛(0.3mmol，31.8mg)，N-甲酰基-2-氨基乙醇(1.5mmol,133.5mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在100℃下搅拌5小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到淡黄色固体3i(40.2mg,74％)，R_f＝0.30(PE:EA＝2:1).¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ8.08(br,1H),7.78-7.75(m,2H),7.48-7.45(m,1H),7.40-7.37(m,2H),4.02-4.00(m,2H),3.97-3.96(m,2H),2.12(br,1H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ199.9,141.7,131.2,128.5,126.7,60.6,48.5；IR(film)3367,3263,2963,1528,1450,1262,1098,1026,802,696cm^-1；MS(EI)m/z(％)181(70),121(100).

实施例24

化合物3j的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.05mmol，252mg)，将苯甲醛(0.3mmol，31.8mg)，N-甲酰基烯丙基胺(1.5mmol,127.5mg)，吡啶(1.5mmol,118.5mg)溶于水(0.6mL)加入反应管中，再将K₂S₂O₈(0.54mmol,146.0mg)加入反应体系中，在60℃下搅拌12小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到淡黄色液体3j(42.0mg,79％)，R_f＝0.50(PE:EA＝5:1).¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.73(d,J＝7.8Hz,2H),7.65(br,1H),7.45(t,J＝7.3Hz,1H),7.37(t,J＝7.7Hz,2H),6.09-5.92(m,1H),5.31(dd,J＝22.0,13.7Hz,2H),4.45(td,J＝5.9,1.1Hz,2H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ199.3,141.7,131.8,131.1,128.5,126.6,118.7,49.0；IR(film)3260,3080,3028,2963,2911,1517,1486,1448,1374,1261,1218,1066,1029,933,800,769,692cm^-1；MS(EI)m/z(％)177(20),162(100),121(60),77(60)；

实施例25

化合物3k的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.75mmol,420mg)，将2-甲基苯甲醛(0.5mmol,60mg)，-N,N-二甲基甲酰胺(2.5mmol,182.5mg)溶于水(0.5mL)加入反应管中，再将BPO(1.25mmol,302.5mg)加入反应体系中，在60℃下搅拌12小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到黄色油状液体3k(69.0mg,77％)，R_f＝0.50(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.33-7.27(m,1H),7.18(d,J＝5.9Hz,2H),7.12(d,J＝7.6Hz,1H),3.64(s,3H),3.21(s,3H),2.40(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ201.4,143.3138.0,129.2,128.1,126.2,122.5,44.0,43.0,21.2；IR(film)3033,2929,1513,1453,1390,1296,1139,1024,787,702cm^-1；MS(EI)m/z(％)179(70),178(85),135(100),91(65).

实施例26

化合物3l的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(3.5mmol,840mg)，将3-甲基苯甲醛(0.5mmol,60mg)，N,N--二甲基甲酰胺(5mmol,365mg)溶于水(1mL)加入反应管中，再将BPO(2.5mmol,605mg)加入反应体系中，在60℃下搅拌12小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到黄色油状液体3l(71.6mg,80％)，R_f＝0.50(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.35-7.25(m,1H),7.18(d,J＝6.0Hz,2H),7.12(d,J＝7.5Hz,1H),3.64(s,3H),3.21(s,3H),2.40(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ201.2,143.2,138.0,129.1,128.0,126.1,122.4,44.0,43.0,21.2；IR(film)3031,2961,2931,1583,1453,1389,1296,1260,1138,1022,786,702cm^-1；MS(EI)m/z(％)179(80),178(90),135(100),91(55).

实施例27

化合物3m的合成：

在反应管中加入Na₂S·9H₂O(1.75mmol,420mg)，将4-甲基苯甲醛(0.5mmol,60mg)，N,N--二甲基甲酰胺(2.5mmol,182.5mg)溶于水(0.5mL)加入反应管中，再将BPO(1.25mmol,302.5mg)加入反应体系中，在60℃下搅拌12小时，TLC检测反应完毕后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到黄色油状液体3m(58.2mg,65％)，R_f＝0.50(PE:EA＝5:1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.19(d,J＝8.0Hz,2H),7.13(d,J＝8.3Hz,2H),3.57(d,J＝0.9Hz,3H),3.16(d,J＝0.8Hz,3H),2.33(s,3H)

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