IPC分类号 : A61K38/28I,A61K47/58I,A61K47/60I,A61P3/10I,C08F8/00I,C08F120/20I,C08F120/14I,C08F120/28I
专利摘要
本发明公开了一种胰岛素的修饰改性方法，采用化学耦合将水溶性聚合物与胰岛素通过共价键键合的方式结合，先将胰岛素溶解于溶剂中，加入三乙胺、二叔丁基二碳酸酯搅拌反应，经冷冻干燥、分离得到产物A。再将水溶性聚合物单体溶解于溶剂中，加入RAFT试剂和引发剂反应得到产物B。称取产物A，产物B，加入溶剂三乙胺，经透析、冷冻干燥得产物C，将产物C溶解于水中，加入三氟乙酸反应，经透析后冷冻干燥得到聚合物与胰岛素的耦合体产物D。本发明化学修饰的胰岛素通过水溶性聚合物保护胰岛素在胃肠道环境不被酶和酸性环境降解失活，有效抑制胃肠道消化酶的降解，产物性质稳定。
权利要求
1.一种胰岛素的修饰改性方法，其特征在于，包括如下步骤:
(1)将胰岛素溶解于溶剂中，加入三乙胺调节pH，以上述胰岛素与三乙胺的摩尔比为5:1～10:1；加入胰岛素质量的1～10％的二叔丁基二碳酸酯在常温下搅拌10～60min；之后加入胰岛素质量50-150％的乙酸和水混合溶剂停止反应，乙酸与水摩尔比为0.1～1；冷冻干燥用水与乙腈摩尔比为0.1～1的混合溶液溶解通过C4的液相色谱柱分离得到产物A；
(2)将水溶性聚合物单体溶解于溶剂中，加入单体质量的10～40％的RAFT试剂和单体质量0.01～0.1％的引发剂，摇匀转移入杨氏试管中，冷冻抽排2～5次后放于50-70℃油浴锅反应10～24h后通空气降温停止反应标记为产物B；
(3)称取产物A，产物B，两者摩尔比为1～10，加入三乙胺调节pH值，以上述产物A与三乙胺的摩尔比为5:1～10:1，加入溶剂溶解在20～50℃条件下反应10-30h，经透析、冷冻干燥得产物C；
(4)将产物C溶解于水中，加入产物C质量的10～50％三氟乙酸进行反应1～10h，经透析后冷冻干燥得到聚合物与胰岛素的耦合体产物D；
所述的水溶性聚合物为聚-2-甲基-2-丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯或甲基丙烯酸甲酯；RAFT试剂为S-乙基-S′-(2-甲基-2-丙酸基)三硫代碳酸酯或1-琥珀酰亚胺-4-氨基-4-(N-甲基-N-4-吡啶氨基甲硫酸硫酯)戊酸；引发剂为偶氮二异丙基咪唑啉或过氧化苯甲酰叔丁酯。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的胰岛素为猪型、牛型、人型或者通过生物工程方法合成的胰岛素。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的胰岛素溶解的溶剂为水，DMSO或DMF。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的单体溶解溶剂为DMF，DMSO，DMAc，甲醇，乙醇，二氧六环，乙腈，四氢呋喃，丙酮，二氯甲烷。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：反应得到的聚合物与胰岛素的耦合体D，其结构式如(1)所示
一种胰岛素的修饰改性方法专利购买费用说明
Q：办理专利转让的流程及所需资料
A：专利权人变更需要办理著录项目变更手续，有代理机构的，变更手续应当由代理机构办理。
1：专利变更应当使用专利局统一制作的“著录项目变更申报书”提出。
2：按规定缴纳著录项目变更手续费。
3：同时提交相关证明文件原件。
4：专利权转移的，变更后的专利权人委托新专利代理机构的，应当提交变更后的全体专利申请人签字或者盖章的委托书。
Q:专利著录项目变更费用如何缴交
A：（1）直接到国家知识产权局受理大厅收费窗口缴纳,（2）通过代办处缴纳，（3）通过邮局或者银行汇款,更多缴纳方式
Q：专利转让变更，多久能出结果
A：著录项目变更请求书递交后，一般1-2个月左右就会收到通知，国家知识产权局会下达《转让手续合格通知书》。
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