一种制备1-(1,2,4-三唑-1-基)-2-芳基-2-烷基醇的方法

IPC分类号 : C07D249/08

申请号

CN201110226825.1

可选规格: 数量

库存1件

确认取消

￥30000; 库存1件

首页

立即咨询

看了又看

专利摘要

本发明公开了化学结构式I所示的1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-芳基-2-烷基醇的制备方法：其中，R选自：CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或CH2CH2CH2CH3；X＝2-氯、4-氯或2，4-二氯；1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-芳基-2-烷基醇的制备方法：硫叶立德(Me3S+MeSO4-)与芳基烷基酮进行环氧化反应，制备2-芳基-1，2-环氧烷；在催化剂和碱的作用下，1，2，4-三唑和2-芳基-1，2-环氧烷在溶剂中反应生成1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-芳基-2-烷基醇(Ⅰ)；该方法可用于制备己唑醇或环唑醇。

说明书

技术领域

本发明涉及农药的制备方法，具体是1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-芳基-2-烷基醇的制备方法。

背景技术

1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-芳基-2-烷基醇的化学结构如式Ⅰ所示：

其中，己唑醇：X＝2，4-二氯，R＝正丁基；环唑醇：X＝2，4-二氯，R＝1-环丙基乙基

己唑醇(Ⅰa)的化学名为2-(1，2-二氯苯基)-1-(1，2，4-三唑基)-2-己醇。己唑醇属唑类农用杀菌剂，对真菌引起的病害有广谱性的保护和铲除作用。文献描述杀菌剂己唑醇的制备主要：欧洲专利描述了[EP 0110536，1983-10-182]1，2-二氯苯基戊酮与wittig试剂反应生成2-(1，2-二氯苯基)-1-己烯，再用溴溴化、双氧水氧化后与1，2，4-三唑缩合得到己唑醇。该合成路线总收率12.8％。英国专利描述了[GB2064520，1980-7-14]以(CH₃)₃S⁺I^-为环氧化试剂：1，2-二氯苯基戊酮与(CH₃)₃S⁺I^-反应生成2-(1，2-二氯苯基)-1，2-环氧己烷，环氧化物与1，2，4-三唑在NaH催化下开环反应得到己唑醇。美国专利描述了[US 4898954，1990-2-6]以(CH₃)₃S⁺HSO₄^-代替(CH₃)₃S⁺I^-为环氧化试剂制备了己唑醇。

在上述制备工艺中，在生成己唑醇(Ⅰa)的同时，也会生成其异构体(Ⅱa)。其最后的开环反应过程如下：

这样的生产工艺得到的己唑醇(Ⅰa)粗品含量不高，其中的主要杂质是己唑醇的异构体(Ⅱa)。

环唑醇是三氮唑类杀菌剂，是麦角甾醇脱甲基化抑制剂，具有预防和治疗的作用，对禾谷类作物、咖啡、甜菜果树和葡萄上的白粉菌属、锈菌目：孢霉菌属、喙孢属、壳针孢属、黑星菌属病菌均有效。

与己唑醇类似，环唑醇生产工艺得到的环唑醇(Ⅰb)粗品含量不高，其中的主要杂质是环唑醇的异构体(Ⅱb)。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷，提供一种1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-芳基-2-烷基醇(Ⅰ)的制备方法。

其中，R选自：CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃或CH₂CH₂CH₂CH₃；X选自：2-氯、4-氯或2，4-二氯。

本发明的技术构思是这样的：

1，2，4-三唑有二种异构体1H-1，2，4-三唑和4H-1，2，4-三唑处于动态平衡中：

其中，R选自：CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃或CH₂CH₂CH₂CH₃；X＝2-氯、4-氯或2，4-二氯。

其中1H-1，2，4-三唑较稳定，为主要异构体。1H-1，2，4-三唑与2-芳基-1，2-环氧烷反应生成1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-芳基-2-烷基醇(Ⅰ)。含量较少的4H-1，2，4-三唑与2-芳基-1，2-环氧烷反应生成副产物——1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-芳基-2-烷基醇异构体(Ⅱ)。

利用1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-芳基-2-烷基醇(Ⅰ)及其异构体(Ⅱ)结构上的差异性，选择具有优良选择性的催化剂，在反应体系中有效地将异构体(Ⅱ)转化为1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-芳基-2-烷基醇(Ⅰ)，将在不使用催化剂时可能生成的Ⅱ转化为Ⅰ。这样可控制生产，使反应液中w(Ⅱ)＜0.5％(液相色谱，面积归一)，不需重结晶产品纯度达到w(Ⅰ)≥98.0％(液相色谱，外标)，收率≥82.5％。

本发明的目的在于提供一种化学结构式Ⅰ所示的1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-芳基-2-烷基醇的制备方法，其制备包括如下步骤：

(1)环氧化反应硫叶立德(Me₃S⁺MeSO₄^-)与芳基烷基酮进行环氧化反应，制备2-芳基-1，2-环氧烷：

其中，R选自：CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃或CH₂CH₂CH₂CH₃；X选自：2-氯、4-氯或2，4-二氯。

(2)开环反应在催化剂和碱的作用下，1，2，4-三唑和2-芳基-1，2-环氧烷在溶剂中反应生成1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-芳基-2-烷基醇(Ⅰ)：

其中，R选自：CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃或CH₂CH₂CH₂CH₃；X选自：2-氯、4-氯或2，4-二氯。

所述的催化剂和碱选自：1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、二甲氨基吡啶、氢氧化钾或氢氧化钠中的一种或几种；所述的溶剂选自：二甲亚砜、正丁醇、四氢呋喃或N-甲基吡咯烷酮中的一种。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1)选择具有优良选择性的催化剂，在反应体系中有效地将异构体(Ⅱ)转化为1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-芳基-2-烷基醇(Ⅰ)。产品纯度高，w(Ⅰ)≥98.0％(液相色谱，外标)；收率高(≥82.5％)；

2)不需重结晶，操作方便，工艺环保。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。

实施例1 己唑醇的制备

1)2-(1，2-二氯苯基)-1，2-环氧己烷的制备

250ml三口烧瓶中加入0.12mol(CH₃)₃S⁺CH₃SO₄^-，0.1mol 1，2-二氯苯戊酮及甲苯50ml，控制反应温度为30℃左右，搅拌下加入0.48mol KOH，加毕，继续反应5h，用30％稀硫酸中和至pH7，弃去水相，旋蒸回收溶剂得24.3g浅黄色油状体，收率96.4％。EI-MS(m/z)：243(M-2)、215、188、173(基峰)、159、145、115、75。质谱数据说明符合特征。

2)己唑醇的制备

0.1mol 2-(1，2-二氯苯基)-1，2-环氧己烷，0.13mol 1，2，4-三唑，0.005mol氢氧化钾和0.5g DBU及100ml正丁醇，升温至回流，搅拌5h，反应结束，旋蒸溶剂，水洗有机相，有机相加入甲苯50ml，结晶得己唑醇26.2g，含量98.7％，收率82.5％，m.p.111.5～113.0℃。EI-MS(m/z)：314(M⁺)、278、256、231、214、175、159、145、125、111、83、55；IR(KBr压片，cm^-1)：3227、2960、2928、2863、2665、1587、1556、1513、1472、1446、1274、1221、1108、1020、897、823、809、662； ¹H NMR(CDCl₃)，δ：0.85(t，J＝8.0Hz，3H，CH₃)，0.91～1.38(m，4H，2×CH₂)，1.80(t，1H，CH₂)，2.36(t，J＝9.0Hz，1H，CH₂)，4.49(d，J＝14.1Hz，1H，NCH₂)，5.23(d，J＝14.1Hz，1H，NCH₂)，7.11～7.60(m，4H，苯环)，7.83，8.00(2×s，2H，三唑环3，5-H)。质谱、核磁共振和红外谱图数据说明符合结构特征。

实施例2 己唑醇的制备

0.1mol 2-(1，2-二氯苯基)-1，2-环氧己烷，0.13mol 1，2，4-三唑，0.005mol氢氧化钠和0.5g二甲氨基吡啶及100ml四氢呋喃，升温至回流，搅拌8h，反应结束，旋蒸溶剂，水洗有机相，有机相加入甲苯50ml，结晶得己唑醇26.5g，含量98.0％，收率82.8％。

实施例3 己唑醇的制备

0.1mol 2-(1，2-二氯苯基)-1，2-环氧己烷，0.13mol 1，2，4-三唑，0.005mol氢氧化钠和0.5g二甲氨基吡啶及100ml二甲亚砜，升温至回流，搅拌2h，反应结束，旋蒸溶剂，水洗有机相，有机相加入甲苯50ml，结晶得己唑醇26.5g，含量98.4％，收率82.8％。

实施例4 己唑醇的制备

0.1mol 2-(1，2-二氯苯基)-1，2-环氧己烷，0.13mol 1，2，4-三唑，0.005mol氢氧化钠和0.5g DBU及100ml N-甲基吡咯烷酮，升温至回流，搅拌2h，反应结束，旋蒸溶剂，水洗有机相，有机相加入甲苯50ml，结晶得己唑醇26.7g，含量98.5％，收率83.7％。

实施例5 环唑醇的制备

0.13mol 1，2，4-三唑、0.1mol 2-(4-氯苯基)-3-环丙基-1，2-环氧丁烷、0.005mol氢氧化钾和0.5g DBU及100ml N-甲基吡咯烷酮，开动搅拌，回流12h，反应结束。冷却至室温，旋蒸溶剂，水洗有机相，有机相加入甲苯50ml，结晶得白色固体24.5g，含量98.5％，收率82.6％。

一种制备1-(1,2,4-三唑-1-基)-2-芳基-2-烷基醇的方法专利购买费用说明